FGF23、CyPA、Hepc在急性心力衰竭患者预后评价中的价值

许政衡,黄 勇,柯海霞,李 南

海南省海口市中医医院检验科，海南海口 570216

急性心力衰竭(AHF)患者多伴有心血管疾病，其表现为发病急骤、症状较重、预后不良[1-2]。因此，及时准确评估AHF患者的病情，并给予相应的治疗，从而能够改善患者预后。目前，N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)是临床评估心力衰竭患者预后常用的指标，但其灵敏度和特异度有限[3]。因此，寻找高灵敏度和特异度的生物标志物，对于AHF患者的预后评价具有重要意义。研究发现血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)作为激素样成纤维细胞生长因子参与动脉粥样硬化等过程，其表达水平与心血管疾病的发生有关[4]。亲环素A(CypA)是心室重构、心肌损伤等代偿机制激活的标志物，其表达水平在心力衰竭患者中明显上调[5]。缺铁会导致心力衰竭，铁调素(Hepc)能够调节铁的代谢，因此，Hepc可能与急性心力衰竭的发生、预后有关[6]。本研究探讨血清FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者中的表达及预后评价，以提高AHF的预后评价效果，效果良好。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年10月在本院确诊的AHF患者100例作为研究对象，其中男56例，女44例；年龄35～85岁，平均(64.73±8.35)岁。根据患者入院后90 d是否发生终点事件(患者再次因急性心力衰竭入院或死亡)分为预后不良组和预后良好组，其中预后不良组29例，预后良好组71例。纳入标准：(1)符合《急性心力衰竭诊断和治疗指南》[7]的诊断标准并确诊；(2)NYHA心功能分级≥Ⅱ级；(3)28 d后获得随访结果。排除标准：(1)严重血液系统疾病患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)精神疾病患者；(4)临床资料缺失患者。所有患者均签署知情同意书，并经本院伦理委员会论证通过。

1.2方法

1.2.1治疗方法 收集患者的性别、年龄、基础疾病、既往史等一般资料。所有患者入院1 d后，给予培哚普利[国药准字H20034053，施维雅(天津)制药有限公司]4 mg/d，早晨餐前口服。

1.2.2检测指标 患者入院时，空腹采集外周静脉血，3 000 r/min离心5 min，取上清液，采用酶联免疫吸试验法(ELISA)测定FGF23、CyPA、Hepc，FGF23 ELISA试剂盒购自美国R&D公司，CyPA ELISA试剂盒购自上海源叶生物科技公司，Hepc ELISA试剂盒购自上海臻科生物科技公司，严格按照说明进行操作。

1.2.3随访 随访患者90 d内是否发生终点事件。

2 结 果

2.1两组患者的一般资料比较 两组患者的性别、年龄、既往史、基础疾病差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2两组患者的血清FGF23、CyPA、Hepc水平比较 预后差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者的FGF23、CyPA、Hepc水平比较

2.3影响AHF患者预后的多因素Logistic回归分析 以90 d内是否发生终点事件为应变量，赋值1=发生，0=未发生，以FGF23、CyPA、Hepc为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清FGF23、CyPA、Hepc高表达水平均是AHF患者预后不良发生的独立危险因素，见表3。

表3 多因素Logistic回归分析影响AHF患者预后不良发生的危险因素

2.4血清FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者预后评价的ROC曲线分析 FGF23、CyPA、Hepc单独诊断AHF患者预后的灵敏度在56.37%～71.74%，特异度在71.39%～95.08%，3项联合诊断的灵敏度显著增至90.65%，差异具有统计学意义(P<0.05)，特异度降低至59.37%差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者预后评价的效果

ROC曲线研究结果显示，FGF23、CyPA、Hepc及3项联合诊断AHF患者预后的AUC分别为0.701(95%CI为0.558～0.842)、0.844(95%CI为0.732～0.954)、0.776(95%CI为0.651～0.902)、0.899(95%CI为0.814～0.983)，联合诊断的AUC显著高于单独诊断，差异具有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1 FGF23、CyPA、Hepc在AHF患者预后评价的ROC曲线分析

3 讨 论

由于AHF的发病率和病死率较高，因此在患者入院早期及时诊断，及时治疗，能够有效改善患者的预后，而血清生物标志物在一定程度上能够辅助诊断AHF[8]。FGF家族包含23个成员，其在细胞增殖、迁移、分化、凋亡的调控过程中发挥重要作用[9]。有文献报道，血清高水平FGF23是动脉粥样硬化发生的危险因素[10]。CypA作为亲环素家族一员，广泛存在于生物界[11]。有文献报道CypA具有细胞因子类似的作用，并在多种病变情况中表达上调[12]。Hepc是机体调节铁代谢的主要因子，机体缺铁会导致心力衰竭[13]。本研究选择3个在AHF中具有高敏感度指标的FGF23、CypA、Hepc作为本研究的对象，探讨其在AHF诊断中的价值，为将来的临床应用提供实验基础。

既往研究发现在冠状动脉病变患者的血清中FGF23表达水平显著高于健康人群，且FGF23表达水平与冠状动脉血管病变范围呈正相关关系[14]。本研究结果显示，预后良好组患者的血清FGF23水平显著低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)，与以往研究相符。单因素分析发现AHF患者血清FGF23高表达水是其预后不良发生的独立危险因素。提示血清FGF23指标可用于AHF患者预后评价。本研究通过绘制ROC曲线，分析血清FGF23用于AHF患者预后评价的价值，结果显示其特异度较高(95.08%)，但灵敏度较低(56.37%)，提示在评估HF患者预后时，可结合患者的临床表现和其他指标。

文献报道机体处于强应激和强氧化反应状态时，CyPA表达水平升高，且在心力衰竭患者体内，CyPA表达水平显著升高[15]。本研究结果显示，预后良好组患者的血清CyPA水平显著低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析发现AHF患者血清CyPA高表达水平是其预后不良发生的独立危险因素。提示血清CyPA指标可用于AHF患者预后评价。本研究通过绘制ROC曲线，分析血清CyPA用于AHF患者预后评价的价值，结果显示其特异度较高(90.24%)，但灵敏度较低(68.64%)，提示在评估HF患者预后时，可结合患者的临床表现和其他指标。

研究发现Hepc表达水平上调会抑制网状内皮系统释放铁和肠道吸收铁，进一步导致缺铁，从而影响心肌细胞正常活性[16]。本研究结果显示，预后良好组患者的血清Hepc水平显著低于预后不良组，差异有统计学意义(P<0.05)，与以往研究相符。单因素分析发现AHF患者血清Hepc高表达水是其预后不良发生的独立危险因素。提示血清Hepc指标可用于AHF患者预后评价。本研究通过绘制ROC曲线，分析血清Hepc用于AHF患者预后评价的价值，结果显示其灵敏度(71.74%)、特异度(71.39%)较低，提示在评估HF患者预后时，可结合患者的临床表现和其他指标。

ROC曲线研究结果显示FGF23、CyPA、Hepc联合诊断AHF患者预后的灵敏度升高(90.65%)，特异度降低(59.37%)，提示FGF23反映AHF患者的动脉血管状态，CyPA反映AHF患者的氧化应激状态，Hepc反映AHF患者的机体铁代谢水平，3个指标分别代表AHF患者的不同病理机制，对不同危险分层的AHF均有较好的诊断效能，因而联合诊断效果较好。但同时也说明现有血清标志物评估AHF患者预后仍存在特异度低等问题，临床使用中容易出现漏诊和误诊的情况，需将不同类型的标志物联用以提高诊断效果。

综上所述，血清FGF23、CypA、Hepc可以作为血清标志物，用于AHF患者的辅助诊断，且具有较高的灵敏度。但是，因受样本量的影响，本研究结果有待前瞻性、扩大化中心试验验证。