血清游离脂肪酸和糖化血红蛋白在2型糖尿病患者糖脂代谢中的意义

申敏 李真 刘庆华

(1山东省泰安荣军医院，山东 泰安 271000；2山东第一医科大学第二附属医院)

随着生活水平的不断提高和人们生活习惯的改变，2型糖尿病(T2DM)的发病率也不断增加，T2DM是由慢性胰岛素抵抗和细胞功能逐渐下降引起的，是一种异质性综合征〔1〕。血清游离脂肪酸(FFA)是指血清中未与三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)等酯化的脂肪酸，又称非酯化脂肪酸或未酯化脂肪酸。主要与血清蛋白结合转运到全身的组织利用。研究表明，FFA在一定程度上可反映T2DM患者体内脂代谢状况，与T2DM及糖尿病慢性并发症的发生、发展有着密切的关系。糖化血红蛋白(HbA1c)是糖尿病控制的金标准，被视为反映长期血糖控制水平的主要指标〔2〕。本研究通过检测T2DM患者血清FFA、HbA1c，分析FFA与HbA1c水平的相关性，旨在探讨FFA与HbA1c在T2DM糖脂代谢中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择山东省泰安荣军医院2018年11月至2019年3月诊治的407例T2DM患者纳T2DM组，其中男151例，女256例，平均年龄(60.1±12.7)岁。另选取健康体检者100例纳入对照组，其中男48例，女52例，平均年龄(58.8±13.1)岁。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：①符合T2DM诊断标准；②同意纳入本研究签署知情同意书。排除标准：①1型糖尿病、高脂血症、糖耐量减低；②合并糖尿病急性并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷。

1.2检测方法 所有受检者禁食12 h以上，抽取清晨空腹静脉血5 ml，4 000 r/min离心4 min,分离血清。采用贝克曼奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪检测以下生化指标：促凝胶分离血清用于检测TC、TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFA、空腹血糖(FPG)、载脂蛋白(APO)A1和APOB。 抽取EDTA-K2抗凝静脉血2 ml,使用高效液相色谱法测定HbA1c。

1.3观察指标 比较T2DM组与对照组受试者FPG、FFA、TC、TG、HDL-C、LDL-C及HbA1c水平;T2DM组根据性别分为男性组(n=151)和女性组(n=256)，比较男性组、女性组及对照组之间各项生化指标;T2DM组根据HbA1c控制水平分为HbA1c≤7%组(n=79)、7%≤HbA1c≤8%组(n=92)、HbA1c>8%组(n=236)，比较上述3组和对照组之间各项生化指标及FFA与HbA1c的相关性。

1.4统计学方法 使用SPSS23.0软件进行t检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1T2DM组与对照组各项生化指标水平比较 T2DM组FPG、FFA、TC、TG、HbA1c、APOB水平均显著高于对照组，APOA1、HDL-C水平显著低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.2比较不同性别T2DM患者及对照组各项生化指标水平比较 男性组FFA、TG水平均显著高于女性组，HDL-C水平显著低于女性组(均P<0.05)，男性组和女性组FPG、FFA、TC、TG、HbA1c、APOB水平均显著高于对照组，APOA1、HDL-C水平显著低于对照组(均P<0.05)，见表1。

2.3T2DM患者不同HbA1c控制水平及对照组各项生化指标比较 HbA1c<7%组、7%≤HbA1c≤8%组和HbA1c>8%组与对照组比较，FPG、FFA、TC、TG、APOA1均有显著性差异(P<0.05)，HDL-C在HbA1c<7%组、HbA1c>8%组与对照组比较均有显著差异(P<0.05)，LDL-C在HbA1c<7%组与对照组比较有显著差异(P<0.05);T2DM患者FPG各组间比较均有显著差异(P<0.05)，而7%≤HbA1c≤8%组与HbA1c>8%组比较FFA、LDL-C、APOB有显著差异(P<0.05)，HbA1c<7%组TC水平与7%≤HbA1c≤8%组和HbA1c>8%组组间比较均有显著差异(P<0.05)，HbA1c<7%组TG和HbA1c>8%组组间比较有显著差异(P<0.05)，HbA1c<7%组APOB与7%≤HbA1c≤8%组和HbA1c>8%组组间比较均有显著差异(P<0.05)，见表1。

表1 各组各项指标水平比较

2.4T2DM患者血清FFA与HbA1c水平的关系 T2DM患者血清FFA与HbA1c水平呈正相关(r=0.880 5，P<0.05)。

3 讨 论

T2DM是一种临床上常见的慢性内分泌代谢紊乱性疾病，全世界大约有4.15亿人患有糖尿病〔3，4〕，在中国发病率有逐年增高的趋势，目前其总患病率约为9.7%，成年人总患病人数高达9 240万。据调查，糖尿病会明显增加冠心病、脑卒中、肾衰竭及残疾有关疾病发生的风险〔5〕。

脂代谢异常是指脂类物质在体内合成、分解、消化、吸收、转运发生异常，使各组织中脂质过多或过少，从而影响身体机能的情况。脂质代谢异常是一种病理生理过程。近年来，我们已经认识到脂肪组织除了是能量储存器官外，还是人体最大的内分泌器官，可分泌多种脂肪因子和炎症因子〔6〕。在高血糖、高脂血症为典型特征的代谢性疾病中，脂肪组织起着十分重要的作用，脂肪组织通过分解 TG 产生 FFA〔7〕。有文献指出〔8〕，与血脂相关指标相比，血清FFA更加敏感地反映脂质代谢水平。正常情况下，FFA在血浆中含量极少，仅占总脂肪酸含量的5%～10%，在血浆中半衰期2～3 min，正常水平下的 FFA 能增强基础状态和葡萄糖刺激后的胰岛素分泌量〔9〕，是胰岛β细胞刺激分泌耦联的必需物质〔10〕，高FFA有很强的细胞毒性，可损害细胞膜、线粒体和溶酶体膜等，引起细胞器损害，而且能增强细胞因子毒性。血清FFA水平升高是脂肪代谢异常的典型表现，高 FFA 导致T2DM的机制包括氧化应激、炎症作用、凋亡、线粒体功能障碍、内质网应激等方面〔11〕。HbA1c被视为反映长期血糖控制水平的主要指标〔2〕。而FPG的缺点是反映即时血糖水平，仅代表个体内血糖水平的一个点，无法全面了解一段时间内血糖的控制情况〔12〕。

本研究结果说明T2DM组相对于对照组糖脂代谢已经发生了紊乱。患者对自己的血糖和血脂进行了相关的干预治疗，有文献对糖尿病的分阶段管理进行研究〔13〕，采用分阶段糖尿病达标管理对T2DM患者LDL-C有良好的应用效果，能够有效降低其病情发展的状况。

健康男性青春期后，血浆HDL-C水平下降,LDL-C和TG水平升高,随着年龄的增长体内睾酮水平逐渐下降,HDL-C轻度升高,提示睾酮影响血脂水平〔14〕。Blouin等〔15〕认为雄激素对调节脂肪分布起关键作用,可减少脂肪生成,降低脂肪酸合成,增强脂解作用等。有些研究则认为睾酮与血脂无相关性,而与雌激素有关〔16〕,其机制为睾酮转为雌激素导致睾酮水平降低,雌激素激发了LDL-C降解,减少了LDL-C的氧化〔17〕。男女性激素(尤其是雌激素与雄激素)的影响，说明性激素与脂代谢之间存在密切关系，但性激素对脂代谢的影响和机制尚不十分清楚。

本研究数据结果与2018年初美国内科医师学会(ACP)更新关于T2DM HbA1c控制目标的指南是一致的〔2〕，指南指出临床医师应该把大多数T2DM患者的HbA1c控制目标设定为7.0%～8.0%〔18〕。ACP文章指出，ACCORD研究因为强化降血糖治疗导致了死亡率的增加而提前中止；ADVANCE研究也观察到强化降血糖治疗带来了更多严重低血糖事件；而研究报道，强化治疗比常规治疗引发更多的低血糖事件〔19〕。这让已经得到业界广泛认可的HbA1c<7%的目标切点受到了挑战，让T2DM患者的HbA1c 指标达到7.0%～8.0%还是达到HbA1c<7%，是一个新的挑战，需要寻求一个新的切点，有待于进一步的研究。

总之，FFA是通过抑制葡萄糖的利用、抑制葡萄糖的非氧化途径、促进糖异生、 影响胰岛素作用、脂毒性起作用的，血清FFA与HbA1c水平又呈正相关，所以T2DM患者应从生活饮食运动等方面注意，比如控制饮食、合理运动、血糖监测、糖尿病教育和应用降脂降糖药物等综合性治疗措施，再根据年龄、并发症等因素给出不同方案，才能使糖脂代谢达到平衡，从而控制脂肪酸水平，减少脂毒性，减少胰岛抵抗的发生，使HbA1c控制更加稳定，从而减少并发症的发生，使糖尿病患者真正受益。

T2DM合并脂代谢紊乱在临床上极为常见，血清FFA和HbA1c水平呈正相关，与T2DM患者糖脂代谢程度关系密切，HbA1c反映长期血糖控制水平，FFA可作为HbA1c的有效补充。综上，严格开展糖尿病监测和管理工作能延缓糖尿病患者并发症的发生，降低相关死亡风险〔20〕。通过了解FFA和HbA1c在糖尿病发病机制中的作用，血清FFA和HbA1c水平可作为早期评估T2DM病情严重程度的可靠手段。