CD4+/CD8+、白细胞介素-5、维生素D在并发感染支气管哮喘患儿中的价值

马登军，贺辉，汪静

(信阳市第一人民医院/信阳市儿童医院 儿科，河南 信阳 464000)

支气管哮喘(bronchial asthma，BA)，为多种细胞及细胞组分参与的气道慢性炎性疾病，患者常因可逆性气流受限，出现喘息、气急、胸闷、咳嗽等症状[1]，且以夜间或(和)晨间发作或加剧，若得不到有效的治疗，可发展至肺气肿、肺纤维化、肺源性心脏病、慢性阻塞性肺疾病等[2-3]，严重影响患儿生活质量[4]。多数BA患儿病情可自行或经治疗后得以缓解，因此，积极的预防和合理的治疗十分重要。BA病因复杂，运动、空气、灰尘、药物、心理等均可诱发BA[5]，感染也是BA常见诱因之一[6]，尤其是合并肺部感染，临床治疗难度大，因而探讨感染合并BA的发生发展机制意义重大。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年6月至2021年3月信阳市第一人民医院收治的60例BA患儿为研究对象，根据感染情况分为感染组和未感染组，每组30例。选择同时期体检正常的30例小儿作为对照组。感染组男19例，女11例；年龄1～11岁，平均(5.09±1.79)岁。未感染组男17例，女13例；年龄1～10岁，平均(4.92±1.73)岁。对照组男20例，女10例；年龄2～9岁，平均(4.82±1.56)岁。3组患儿性别、年龄一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[7]中相关标准；②临床资料完整；③患儿及监护人依从性好。(2)排除标准：①存在先天性免疫功能缺陷；②合并肺部疾病；③依赖激素、酒精。

1.3 方法

1.3.1免疫功能检测 收集清晨空腹外周肘静脉血3～4 mL，采用常州必达科生物科技有限公司的流式细胞仪检测CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+值；采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法检测IgG、IgM、IgE水平。试剂盒均由上海恒斐生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作。

1.3.2炎症因子及维生素D(vitamin D，VD)检测 通过ELISA法检测IL-5水平，试剂盒由长沙达尔锋生物科技有限公司提供，严格按照说明书操作；通过液相色谱串联质谱检测VD水平。电化学分析仪及配套试剂、校准品，均由南京科捷分析仪器有限公司提供，严格按照说明书操作。

2 结果

2.1 免疫功能3组免疫功能指标单因素方差分析比较，差异有统计学意义(P<0.05)；感染组CD4+/CD8+、IgG、IgE均高于未感染组、对照组，IgM高于对照组(P<0.05)；未感染组CD4+/CD8+、IgG、IgM、IgE高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组免疫功能比较

2.2 IL-5及VD水平3组IL-5及VD单因素方差分析比较，差异有统计学意义(P<0.05)；感染组VD水平均低于未感染组和对照组，IL-5水平高于未感染组和对照组(P<0.05)；未感染组VD水平低于对照组，IL-5水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 3组IL-5及VD水平比较

2.3 BA合并感染的影响因素分析logistic回归分析显示，IgG、IgE、IL-5是BA合并感染的影响因素。见表3。

表3 BA合并感染的影响因素分析

2.4 影响因素对BA合并感染的预测价值绘制IgG、IgE及IL-5的ROC曲线。IgG、IgE、IL-5 AUC分别为0.708、0.758、0.709，3者联合的AUC为0.891。见表4、图1。

表4 BA合并感染的影响因素预测价值

图1 3项影响因素预测BA合并感染的ROC曲线

3 讨论

CD4+代表T辅助细胞发挥激活、调控免疫功能，CD8+代表T抑制细胞发挥抑制免疫功能， CD4+/CD8+比值失衡是BA发生的重要环节[8-9]。CD4+/CD8+影响B淋巴细胞，进而引起免疫球蛋白水平的变化，且CD4+、CD8+的变化也会引发机体过于强烈的免疫应答，但因小儿免疫功能多不成熟，可促进病情进展。

IL-5在发挥传递信息促进B淋巴细胞合成作用[10]的同时，还可促进细胞之间的黏附，引发气道损伤。除T淋巴细胞发挥细胞免疫外，体液免疫是参与BA变态反应的主要抗体。IgG可介导Ⅱ型、Ⅲ型和部分Ⅰ型变态反应[11]，临床间歇性BA患儿多为IgG介导的Ⅲ型变态反应。IgM是B淋巴细胞表面上的免疫球蛋白，CD4+/CD8+比值影响B淋巴细胞分化、增殖。IgE是与BA进展关系最为密切的体液因子之一，当变应原首次进入特应质体内，在T淋巴细胞、抗原递呈细胞的作用下形成抗原特异性IgE，而IgE与多种细胞表面受体结合并最终导致效应细胞致敏，当同种变应原再次进入机体，致敏细胞通过一系列反应引发炎症介质，该过程为早发相；炎症逐渐向气道聚集，并激活炎症细胞引发一系列的炎症反应，加重气道高反应性，为迟发相。此外，IgE及其相关因子，还可引发上皮细胞纤维化、平滑肌异常增生、血管生成等一系列气道重塑变化，而炎症、气道高反应性及气道重塑是BA最主要的特征。由此可见，IgE在BA发生、进展中扮演重要角色[12-14]。VD对机体免疫具有调节作用[15]，能够提高机体对病原微生物的杀伤作用，如VD活性代谢产物1,2-二羟基维生素D，当VD水平较低，则1,2-二羟基维生素D对病理性的Th1免疫反应终止作用削弱[16]，导致自身患免疫性疾病风险升高。

病原体作为抗原进入机体，形成特应原并介导变态反应，因此感染合并BA病情更为凶险，且易反复发作、迁延不愈。肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae，MP)感染是最常见的病原体之一，其是感染原也是过敏原，参与了BA早期、晚期反应，MP感染被认为是BA反复发作、病情迁延不愈的重要原因[17-18]。病毒感染是诱发小儿BA的重要因素，主要致病菌为呼吸道合胞病毒、副流感病毒(常见于婴幼儿)和鼻病毒(常见于成人)[19]。目前，病毒诱发和(或)加重BA的具体机制尚不明确，但认为可能与Ⅰ型变态反应、气道损伤、神经功能亢进等共同作用，从而导致气道高反应性有关。另外，衣原体感染可能介导IgE免疫应答致支气管痉挛。因细菌感染的复杂性，目前尚不能确认细菌感染是否诱发BA。但应注意的是，无论BA合并哪一种病原体感染，患者均会因免疫能力下降而病情加重。本研究结果显示，感染组患儿CD4+/CD8+值、VD水平低于未感染组，而IL-5水平高于未感染组。BA属终身性疾病，目前的医疗水平虽然不能完全治愈疾病，但在临床医生的指导下规范化接受治疗，病情可得到有效控制[20]。

综上所述，BA合并感染患儿免疫指标水平低、炎症因子水平高，IgG、IgE、IL-5是BA合并感染的影响因素，可根据其水平评估患者病情，为临床干预提供依据。