曲克芦丁与金属Cu2+的配位研究

张金君

(沧州师范学院 化学与化工学院，河北 沧州 061001)

维脑路通又称曲克芦丁(Troxerutin, TXT)、维生素P4，学名为7,3’,4’-三[O-(2-羟乙基)]芦丁，是黄酮类中草药芦丁经过羟乙基化得到的产物，是中药维脑路通的主要成分，具有较高药理和生物活性，能预防心血管疾病，全面改善微循环系统，有效的活化细胞，延缓衰老。在临床上多用于脑溢血、高血压、慢性气管炎等疾病的防治。相比于芦丁，曲克芦丁能溶解于水易于被人体吸收，药效更好，被广泛应用于临床药物研究。近年来，国内外有关曲克芦丁的报道多限于其药理性[1-3]及生物活性[4-6]研究；到目前为止，中药配位化学研究相对较少，而有关于曲克芦丁与金属离子配位研究少之又少[7-12]。

开展曲克芦丁与金属铜离子配合物的研究，对曲克芦丁的药物改性具有一定理论意义和应用价值，也为新药的研究与开发提供一定的理论依据。

1 实 验

1.1 材料与仪器

型紫外-可见分光光度计(岛津企业管理(中国)有限公司)，计(上海精密科学仪器有限公司)，型电子计数秤(中山市奥特赛电子有限公司生产)，型傅里叶变换红外光谱仪(赛默飞世尔科技有限公司)，恒温水浴锅(上海博讯实业有限公司医疗设备厂)。

1.2 实验方法

称取一定量曲克芦丁，加入甲醇和异丙醇混合溶剂中，水浴加热至70 ℃使其溶解，室温下静置抽滤，125 ℃烘干，备用[10]。

2 结果与讨论

2.1 影响配合物形成的因素

2.1.1 反应体系n(TXT):n(Cu2+)对配合物形成的影响

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.01000 mol·L-1曲克芦丁溶液，使n(TXT):n(Cu2+)为1.0:1、1.4:1、1.8:1、2.0:1、2.2:1、2.6:1和3.0:1。在55 ℃、pH 8.00的缓冲体系中反应4 h，测定吸光度的变化，如图1所示。随着物质的量比的变化，TXT-Cu2+配合物的吸光度在变化，配位比为2.0:1时吸光度值达到最佳。

图1 物质的量比对配合物形成的影响Fig.1 Effect of molar ratio on the formation of complexes

2.1.2 反应体系pH值对配合物形成的影响

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.10 mL 0.01000 mol·L-1曲克芦丁溶液，在55 ℃条件下，以pH为6.0、6.5、7.0、7.5、8.0、8.5、9.0缓冲溶液作为底液，反应4 h，测定其吸光度变化，如图2所示。随着溶液pH的变化，配合物吸光度值先增加后减小，当pH 8.00时，吸光度值达到最大，即TXT-Cu2+配合物最稳定。主要是因为曲克芦丁稳定性受溶液酸度值影响，当pH在5.0～8.0范围内最稳定，当pH<3.0和pH>13时曲克芦丁会发生降解[13]。

图2 pH值对配合物形成的影响Fig.2 Effect of pH value on the formation of complexes

2.1.3 反应体系温度对配合物形成的影响

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.10 mL 0.01000 mol·L-1曲克芦丁溶液，在40、45、50、55、60、65、70 ℃条件下，在pH 8.00缓冲体系中，反应4 h，测定其吸光度的变化，如图3所示。由于曲克芦丁稳定性受温度影响，温度过高，曲克芦丁会发生降解[13]。因此，随着温度的增加，配合物吸光度值先增加后减小，反应温度控制在55 ℃时配合物吸光度值最大，即配合物稳定性最佳。

图3 温度对配合物形成的影响Fig.3 Effect of temperature on the formation of complexes

2.1.4 反应时间对配合物形成的影响

取0.05 mL 0.01000 mol·L-1的Cu2+溶液，向其中加入一定量的0.10 mL 0.01000 mol·L-1曲克芦丁溶液，在55 ℃、pH 8.00缓冲体系中，分别反应1、2、3、4、5、6 h，测定其吸光度变化，如图4所示。随着时间的延长，吸光度值先增加后略有减小，确定反应4 h为配合物最佳反应时间。

图4 反应时间对配合物形成的影响Fig.4 Effect of reaction time on the formation of complexes

2.2 TXT-Cu2+配合物表征

2.2.1 紫外-可见吸收光谱法

利用UV-2600型紫外-可见分光光度计测定在200～800 nm范围内曲克芦丁及其配合物的紫外光谱，结果如图5、图6所示。曲克芦丁在254 nm和326 nm处出现特征吸收；与Cu2+生成配合物后在356 nm处出现强吸收，说明Cu2+与曲克芦丁发生配位后，由π→π*红移后变成n→π*。

图5 曲克芦丁的紫外光谱Fig.5 UV spectra of troxerutin

图6 TXT-Cu2+紫外光谱图Fig.6 UV spectra of TXT-Cu2+

2.2.2 红外光谱法

利用Nicolet iS5型傅里叶变换红外光谱仪，溴化钾压片法在400～4000 cm-1范围内扫描，分别做曲克芦丁和TXT-Cu2+配合物的红外光谱，如图7所示。由图7可以看出，配合物中羧基(-C=O)、醚键(Cu→O)、酚羟基(-OH)等特征吸收峰与曲克芦丁有较明显变化，分析结果如表1。

图7 曲克芦丁对照品和TXT-Cu2+配合物的红外光谱图Fig.7 Infrared spectra of troxerutin reference substance and TXT-Cu2+ complex

表1 曲克芦丁和配合物的红外特征峰Table 1 IR characteristic peaks of Troxerutin and its complex

3 结 论