普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者认知功能与神经因子水平的影响

杜红旗

（泽州县人民医院神经内科，山西 晋城 048001）

帕金森病是临床常见的神经病变性疾病，主要由于患者脑内黑质多巴胺神经元内发生炎症反应而引起一系列机体功能障碍，其主要症状为肢体静止性震颤，并伴有肌肉强直、运动迟缓等，严重影响患者的生活质量，甚至威胁其生命安全，需及时进行治疗，减少疾病对机体运动与心理方面所造成的伤害。目前尚无根治的治疗方法，主要通过药物缓解患者症状，左旋多巴是临床常用治疗药物，其具有一定的治疗效果，但单独使用患者会出现恶心、头晕等不良反应，因此需寻找更有效的治疗方式[1]。普拉克索通过改变纹状体中神经元的放电频次，来增强左旋多巴的治疗作用，同时对改善患者的运动功能起到积极影响；此外，其还可逐渐减少左旋多巴的药物用量，从而减少左旋多巴所产生的不良反应，提高药物的安全性，其在临床上主要用于治疗帕金森病及其综合征[2]。本文旨在探讨普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者认知功能及血清C-反应蛋白（CRP）、重组人帕金森病蛋白7（PARK7）、神经营养因子-3（NT-3）水平的影响，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取泽州县人民医院2017年12月至2020年12月收治的帕金森病患者50例，根据随机数字表法分为对照组（25例）与观察组（25例）。对照组患者中男性14例，女性11例；年龄60～81岁，平均（69.27±5.04）岁；病程2.5～7.0年，平均（4.99±0.10）年；Hoehn-Yahr分级[3]： Ⅰ级 15 例，Ⅱ级 5 例，Ⅲ级 5 例。观察组患者中男性13例，女性12例；年龄60～80岁，平均（68.47±5.28）岁；病程3～7年，平均（5.01±0.12）年；Hoehn-Yahr分级： Ⅰ级14例，Ⅱ级7例，Ⅲ级4例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》[4]中的诊断标准者；出现一侧或双侧肢体活动不利及震颤情况者；存在肌肉强直、步态障碍等静止性运动障碍者；通过脑部MRI检查，判定非脑血管疾病引起的上述症状者等。排除标准：存在肝、肾功能不全、器官衰竭、全身严重感染、脑血管疾病、恶性肿瘤等重大病史者；治疗前1个月接受过电休克治疗者；神经系统异常者；不配合治疗者；对本研究中所用药物存在过敏史或家族过敏史者等。本研究经泽州县人民医院医学伦理委员会批准，且患者家属已签署关于本研究的知情同意书。

1.2 方法 两组患者均进行对症治疗：控制患者血压、血糖；采用抗生素预防感染；用药期间叮嘱患者清淡饮食，禁食辛辣、刺激食物，戒烟、戒酒，多食用高蛋白、高维生素等食物；加强对患者血压、心率等生命体征的监测；注意药物不良反应，出现任何异常问题及时进行纠正。对照组患者口服左旋多巴片（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021055，规格：250 mg/片）治疗，用药剂量为200～500 mg/次，3次/d；随着患者病情变化随之减少至100～200 mg/次，3次/d。观察组患者在对照组的基础上口服盐酸普拉克索片[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20203723，规格：0.125 mg/片]治疗，起始使用剂量为0.125 mg/次，3次/d，用药1周后根据患者病情具体情况增加剂量，一般增加至0.25 mg/次。均连续治疗12周。

1.3 观察指标 ①治疗12周后临床疗效，参照《中国帕金森病治疗指南（第三版）》[5]进行评定：显效为临床症状明显改善，统一帕金森病评定量表（UPDRS）[6]评分提高60%以上；有效为临床症状有所改善，UPDRS评分提高30%～60%；无效为临床症状无明显改善，UPDRS评分提高30%以下。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②治疗前、治疗12周后UPDRS评分：第Ⅰ部分为精神、行为和情绪评分，共4个项目，每项分值为0～4分，总分16分；第Ⅱ部分为日常生活活动能力，共13个项目，每项分值为0～4分，总分52分；第Ⅲ部分为运动功能，共14个项目，每项分值为0～4分，总分56分，评分越低表明患者精神、行为和情绪、日常生活活动能力、运动能力越好。③比较两组患者治疗前与治疗4、8、12周后的认知功能，采用蒙特利尔认知评估表（MoCA）[7]进行评价，分值范围0～30分，分值越高，认知功能恢复效果越明显。④治疗前、治疗12周后血清CRP、PARK7、NT-3水平，分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，离心设置：以3 000 r/min的转速离心10 min，使血清分离，采用酶联免疫吸附实验法测定血清CRP、PARK7、NT-3水平。⑤比较两组患者治疗期间头晕、恶心、腹痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件对数据进行处理，计数资料（临床疗效、不良反应发生情况）以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（UPDRS、MoCA评分及血清 CRP、PARK7、NT-3 水平）以 (±s)表示，采用t检验，多时间点比较采用单因素方差分析。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗12周后观察组患者的临床总有效率为88.00%，治疗12周后对照组患者的临床总有效率为60.00%，观察组较对照组显著升高，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 UPDRS评分 相较于治疗前，两组患者治疗12周后第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分均下降，且观察组较对照组降低，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者UPDRS评分比较(±s, 分)

表2 两组患者UPDRS评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P < 0.05。UPDRS：统一帕金森病评定量表。

组别 例数 第Ⅰ部分 第Ⅱ部分 第Ⅲ部分治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后对照组 25 5.31±1.52 3.05±0.87* 22.54±4.22 17.47±2.25* 28.38±7.24 24.45±4.84*观察组 25 5.26±1.49 2.02±0.35* 22.52±4.25 10.74±2.02* 28.41±7.16 16.51±4.33*t值 0.117 5.492 0.017 11.129 0.015 6.113 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 认知功能 相较于治疗前，两组患者治疗4、8、12周后MoCA评分均逐渐升高，且观察组治疗后各时间点MoCA评分均较对照组升高，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表 3。

表3 两组患者认知功能比较(±s, 分)

表3 两组患者认知功能比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P < 0.05；与治疗4周后比，#P < 0.05；与治8周后比，△P < 0.05。MoCA：蒙特利尔认知评估表。

组别 例数 MoCA评分治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗12周后对照组 25 18.31±2.04 19.86±2.65*21.59±2.71*#23.19±2.12*#△观察组 25 18.45±2.08 21.52±3.11*24.13±3.46*#27.58±2.14*#△t值 0.240 2.031 2.890 7.287 P值 > 0.05 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.4 血清CRP、PARK7、NT-3水平 相较于治疗前，两组患者治疗12周后血清CRP、PARK7水平均降低，且观察组较对照组降低，而血清NT-3水平均升高，且观察组较对照组升高，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表4。

表4 两组患者血清CRP、PARK7、NT-3水平比较(±s)

表4 两组患者血清CRP、PARK7、NT-3水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。CRP：C-反应蛋白；PARK7：重组人帕金森病蛋白7；NT-3：神经营养因子-3。

组别 例数 CRP(mg/L) PARK7(μg/L) NT-3(μg/L)治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12周后对照组 25 8.25±0.82 6.37±0.70* 31.62±4.23 25.74±3.28* 18.36±3.29 24.67±4.01*观察组 25 8.23±0.81 3.96±0.61* 31.25±4.15 14.52±2.35* 18.42±3.37 32.96±4.28*t值 0.087 12.978 0.312 13.903 0.064 7.067 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.5 不良反应 治疗期间观察组患者的不良反应总发生率为4.00%，治疗期间对照组患者的不良反应总发生率为32.00%，观察组较对照组降低，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

帕金森病是一类慢性进展性神经系统变性疾病，随着病情的发展，患者脑部多巴胺将逐渐减少，当脑部神经末梢多巴胺含量降低30%时，则出现运动减少、肌肉强直、静止性震颤等现象，严重影响患者生活质量，因此需要采取一系列治疗措施以缓解患者痛苦和压力[8]。左旋多巴作为复方抑制剂，常被用于治疗帕金森病，其有效成分脱羧转化为多巴胺，可对患者基底神经节发挥作用，起到抑制苄丝肼的效果，从而改善基底神经节功能，但左旋多巴耐药性较高，患者长期使用则会出现一系列不良反应，因此需采用新型非麦角碱类多巴胺受体激动药普拉克索进行联合治疗[9]。

普拉克索是一类多巴胺受体激动剂，该激动剂内D3和D4受体亲和度明显较高，对多巴胺细胞具有一定的保护作用；左旋多巴用药时间过长，黑痣纹状体内多巴脱酸酶活性将逐渐减弱，甚至消失，从而影响左旋多巴发挥作用，进而抑制多巴胺受体的转化[10]。相关研究表明，黑质多巴胺的受体可被普拉克索通过纹状体直接刺激，使纹状体中神经元的放电频率得到控制，从而防止纹状体突触后膜的多巴胺受体受到刺激，避免“脉冲”样刺激作用，因此普拉克索联合左旋多巴用药，则可有效刺激多巴胺受体，两药联合，功能互补，减少相关不良反应的发生[11]。结果显示，治疗12周后观察组患者的临床总有效率较对照组升高，第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分UPDRS评分均较对照组降低，且不良反应发生率低于对照组，表明普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病，可以稳定患者病情，改善患者情绪，提高患者运动能力与日常生活活动能力，治疗效果显著，且不良反应较少，安全性较高。

CRP是机体急性期反应蛋白，可通过参与机体凝血纤溶系统、炎性系统等多种途径，来诱导机体氧化应激反应；PARK7具有抗氧化应激作用，其功能紊乱可损伤神经功能；NT-3通过提高自由基代谢来促进钙离子的平衡；此外，其还参与脑神经元细胞的发育和分化过程，提高神经元细胞活性，促进脑神经元成熟，改善患者神经损伤。普拉克索的药效稳定期、半衰期长于其他药物，可有效减少患者脑内黑质细胞的凋亡，使自由基含量得到控制，从而进一步阻断兴奋性谷氨酸毒性作用，防止多巴胺能神经元的变性行为，通过调节神经活性营养因子，使帕金森病患者认知障碍得到延缓[12]。本研究结果显示，治疗4、8、12周后观察组患者MoCA评分均高于对照组，治疗12周后观察组患者血清CRP、PARK7水平低于对照组，而NT-3水平高于对照组，表明普拉克索联合左旋多巴能够调节帕金森病患者内体炎性因子、神经因子水平，减轻患者神经损伤，从而改善患者认知功能。

综上，采用普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者进行治疗，可以稳定患者病情，提高患者运动能力与日常生活活动能力，同时调节患者体内炎性因子、神经因子水平，从而改善认知功能，且安全性较高，值得临床应用。