银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班对早期急性脑梗死患者的临床研究

房铭铭，陆语迪，姜 婧，刘红权

（南京中医药大学附属中西医结合医院神经内科，江苏 南京 210014）

急性脑梗死（acute ischemic stroke, AIS）是一种具有“三高”特点的疾病，表现为高病发率、高致残率、高复发率，一旦发作，为患者及其家属均带来极大的负担与不良影响。随着医学技术的进步，治疗AIS的手段也逐步增多，目前临床常用溶栓、抗凝、强化降脂等。阿加曲班是最新研发而来的抗凝剂，属于精氨酸衍生物系列，其可与凝血酶上的特性受体进行可逆性结合，达到治疗AIS的目的，但单独使用往往存在作用力度不够、起效缓慢等不足[1]。中医认为AIS属于“中风”范畴，主要因平素气血两虚、心肝肾三脏阴阳失调、情志失调所致。银杏二萜内酯葡胺是一种药物纯度极高的中药注射剂，具有舒筋活血、活血化瘀功效，安全性高，可与抗血小板药物联合应用，在治疗脑血管疾病中已取得了一定成果[2]。鉴于此，本研究旨在探究银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班对早期AIS患者凝血功能、自理能力及生活质量的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析南京中医药大学附属中西医结合医院2019年1月至2020年6月收治的40例早期AIS患者的临床资料，按照治疗方法不同分为A组和B组，各20例。其中A组患者男性12例，女性8例；年龄54～85岁，平均（69.00±9.87）岁；发病至入院时间6～12 h，平均（9.85±1.98） h。B组患者男性15例，女性5例；年龄50～77岁，平均（63.45±9.45）岁；发病至入院时间5～12 h，平均（9.64±1.75） h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间可进行对比。诊断标准：参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中AIS的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；头颅CT检查排除脑出血者；近期未进行静脉溶栓和血管内治疗者等。排除标准：影像学检查提示颅内占位病变者；存在严重肝、肾功能不全者；伴有严重血液系统疾病者等。本研究经南京中医药大学附属中西医结合医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 给予A组患者阿加曲班注射液（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，规格：20 mL∶10 mg），治疗第 1～2天，60 mg/d，1 次 /d，静脉滴注，匀速维持24 h，第3～7天改为10 mg/d，2次/d，静脉滴注，匀速维持3 h。B组患者在其基础上给予银杏二萜内酯葡胺注射液（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Z20120024，规格：5 mL/支），将5 mL银杏二萜内酯葡胺注射液与250 mL的0.9% 氯化钠注射液混匀后进行静脉滴注，1次/d。两组患者均治疗1周。

1.3 观察指标 ①参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]评估治疗后的临床疗效，痊愈：临床指征与症状消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]评分减少>90%；显效：临床指征与症状明显缓解，NIHSS评分减少46%～90%；有效：临床指征与症状有一定程度改善，NIHSS评分减少18%～45%；无效：临床指征与症状均无变化甚至出现病情加重，NIHSS评分减少<18%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后NIHSS评分、日常生活能力量表（ADL）评分[5]、中风病患者生存质量量表（QOLISP）评分[6]，NIHSS评分：分值范围0～42分，分值越高患者神经功能受损越严重；ADL评分分值范围0～100分，分值越高，代表生活自理能力越佳；QOLISP评分分值范围0～180分，分值越高代表生活质量越好。③分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹状态下静脉血5 mL，用凝血分析仪检测并比较凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比率（INR）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，B组患者的临床总有效率为95.00%，高于A组患者的65.00%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 NIHSS评分、ADL评分、QOLISP评分 治疗后，两组患者ADL评分、QOLISP评分均高于治疗前，且B组高于A组；NIHSS评分低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者NIHSS评分、ADL评分、QOLISP评分比较（ ±s, 分）

表2 两组患者NIHSS评分、ADL评分、QOLISP评分比较（ ±s, 分）

注：与治疗前比，*P < 0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；ADL：日常生活能力量表；QOLISP：中风病患者生存质量量表。

组别 例数 NIHSS评分 ADL评分 QOLISP评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 25.40±2.60 14.15±2.54* 64.75±9.30 77.00±15.59* 139.20±27.98 151.90±25.53*B 组 20 25.50±1.79 8.30±1.63* 66.75±8.93 89.75±8.81* 136.55±19.55 169.50±10.36*t值 0.142 8.669 0.694 3.184 0.347 2.857 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 凝血功能 治疗后，两组患者PT、TT、APTT均长于治疗前，且B组长于A组；INR水平高于治疗前，且B组高于A组；FIB、D-D水平均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较(±s)

表3 两组患者凝血功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。TT：凝血酶时间；PT：凝血酶原时间；APTT：活化部分凝血活酶时间；INR：国际标准化比率；FIB：纤维蛋白原；D-D：D-二聚体。

组别 例数 PT(s) TT(s) APTT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 12.49±0.68 13.10±0.67* 16.15±1.27 16.92±0.51* 34.92±5.46 39.44±6.60*B 组 20 13.19±1.66 14.67±1.17* 16.19±1.15 18.17±1.10* 35.33±5.34 43.05±3.83*t值 1.745 5.208 0.104 4.611 0.240 2.116 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数 INR FIB(g/L) D-D(μg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 20 0.96±0.06 1.01±0.07* 3.57±0.36 3.31±0.27* 0.34±0.12 0.26±0.08*B 组 20 1.02±0.17 1.14±0.09* 3.51±0.85 2.59±0.25* 0.35±0.14 0.17±0.08*t值 1.488 5.099 0.291 8.751 0.243 3.558 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

AIS的主要发病机制为急性脑血管血栓的形成，早期进行积极有效的干预能够防止血栓的蔓延或者再形成，从而减轻血管阻塞对脑组织的损害。阿加曲班可直接参与凝血酶的抑制调节，与凝血酶的特异性酶催化位点进行可逆性结合，且具有起效快和作用时间短的优势，但单独使用效果有待提高[7]。

中医认为，AIS发病病位在脑，病机为痰浊瘀血痹阻经络，使气血不能周流，清阳之气不得舒展，故应以化痰行瘀、活血通络为主要治疗原则。银杏二萜内酯葡胺中含有银杏内酯，可起到活血化瘀的作用，其能通过抑制血小板活化因子诱导的血小板聚集，改善脑缺血再灌注后神经损伤，同时对局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用，如修复血脑屏障、抗自由基氧化损伤等[8]。曹骅等[9]研究发现，银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班治疗早期AIS，可有效改善患者自理能力与生活质量水平。本研究结果显示，治疗后，B组患者临床总有效、ADL评分、QOLISP评分均高于A组，NIHSS评分低于A组，提示银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班治疗早期AIS，可显著提高患者临床疗效，有效改善患者临床症状，提高自理能力与生活质量。

PT、TT、APTT主要反映外源性凝血系统各凝血因子总的凝血状态，其水平降低，凝血功能异常，病情加重；FIB是血栓栓塞相关疾病的危险因素，AIS发生时，FIB异常升高；D-D对保持血管壁的正常通透性、维持血液流动状态起着重要作用，其水平与AIS严重情况呈正相关。银杏二萜内酯葡胺能够抑制细胞凋亡，现代药理学研究发现，银杏内酯B在银杏内酯中生理活性最强，亦是最强的血小板活化因子拮抗剂，由倍半萜内酯和二萜内酯组成，是银杏叶中一类重要的活性成分，具有改善凝血功能的作用[10]。本研究结果显示，治疗后，B组患者PT、TT、APTT均长于A组；INR水平高于A组；FIB、D-D水平均低于A组，提示银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班治疗早期AIS，可有效改善患者凝血功能水平，提高治疗效果。

综上，银杏二萜内酯葡胺联合阿加曲班治疗早期AIS，能够显著提高患者的临床疗效，有效改善患者凝血功能水平，提高自理能力与生活质量，效果显著，值得临床推广应用。