沙库巴曲缬沙坦钠与缬沙坦辅助治疗慢性心力衰竭肺动脉高压患者的疗效比较

左丽明

（河南省舞阳县人民医院心内科 舞阳462400）

肺动脉高压（PH）是临床常见疾病，多由肺血管疾病、肺部或左心疾病等引起，在各种引起PH 的原因中，以左心功能衰竭最为常见。心力衰竭一旦并发PH 可加速全心衰竭，增加病死风险，严重危害患者生命健康[1~2]。而目前无治疗PH 的特异性药物，用于临床的抗PH 药物如前列腺素类、内皮素受体拮抗剂及5 型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂等治疗心力衰竭的临床试验证据不足，现阶段指南尚未推荐上述药物用于慢性心力衰竭合并PH 的治疗，因此针对心力衰竭的治疗仍是心力衰竭合并PH 需重点关注内容。本研究通过对比沙库巴曲缬沙坦钠、缬沙坦辅助治疗慢性心力衰竭PH 患者的疗效，探讨沙库巴曲缬沙坦钠在治疗慢性心力衰竭PH 领域的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年4 月~2019年11 月收治的71 例慢性心力衰竭PH 患者临床资料，根据治疗方案不同分为A 组37 例和B 组34例。A 组男 19 例，女 18 例；年龄 46~72 岁，平均（58.63±6.29） 岁；心力衰竭病程1~6 年，平均（3.18±1.07）年。B 组男 18 例，女 16 例；年龄 45~71岁，平均（57.52±6.08）岁；心力衰竭病程 9 个月 ~5年，平均（2.86±1.04）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 纳入标准 符合《慢性心力衰竭基层诊疗指南（2019 版）》中诊断标准[3]，美国纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ~Ⅳ级，左室射血分数（LVEF）≤40%；超声心动图提示肺动脉收缩压（PASP）≥40 mm Hg；收缩压≥120 mm Hg，且对于合并高血压者，需保证降血压后静息坐位血压可控制在≤150/110 mm Hg 的范围内；临床资料完整。

1.3 排除标准 其他类型（继发于肺部疾病、慢性血栓栓塞等）PH 者；伴严重瓣膜狭窄、缩窄性心包炎、急性心肌梗死等其他严重心脏病者；伴严重血管性水肿者；认知功能障碍者。

1.4 治疗方法 两组均予以保证休息、调节血压血糖、保持水电解质平衡等，并针对性进行抗血小板聚集、调脂、利尿等对症治疗。

1.4.1 A 组 予以沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字J20171054） 治疗，50 mg/次，2 次 /d，每 2 周倍增 1次，直至达到200 mg/次，2 次/d，维持治疗，用药1年。

1.4.2 B 组 予以缬沙坦胶囊（国药准字H20040217）治疗，80 mg/次，1 次 /d，用药 1 年。

1.5 观察指标 （1）疗效。（2）心功能指标，包括血清 N 末端 B 型利钠肽原（NT-proBNP）、LVEF，抽取患者空腹静脉血3 ml，离心取血清，采用酶联免疫吸附测定血清NT-proBNP；心脏超声检查LVEF 水平。（3）统计比较治疗前后两组PASP 变化。

1.6 疗效评价标准 显效：治疗后患者心力衰竭、PH 症状及体征明显缓解，NYHA 心功能分级改善2级，或达Ⅰ级；有效：治疗后临床症状及体征有所缓解，NYHA 心功能分级改善1 级，且未达Ⅰ级；无效：治疗后患者症状及体征、心功能改善不明显，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学分析 采用SPSS22.0 软件进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比 A 组总有效率94.59%高于B组 76.47%（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组疗效对比[例（%）]

2.2 两组心功能指标对比 治疗前两组血清NT-proBNP 水平及LVEF 对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后A 组血清NT-proBNP 水平低于B组，LVEF 高于 B 组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组心功能指标对比（）

表2 两组心功能指标对比（）

LVEF（%）治疗前 治疗后A 组B 组组别 n NT-proBNP（pg/ml）治疗前 治疗后37 34 tP 10 463.09±812.51 10 315.12±775.86 0.783 0.436 2 957.63±417.26 3 865.21±452.11 8.797＜0.001 30.24±4.01 31.13±3.57 0.984 0.328 48.86±2.82 42.05±3.01 9.842＜0.001

2.3 两组PASP 对比 治疗前两组PASP 对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后 A 组 PASP 低于 B 组（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组PASP 对比（mm Hg，）

表3 两组PASP 对比（mm Hg，）

治疗前 治疗后tP 71±4.68 82±5.11 0.766 0.446 30.14±4.01 37.56±3.27 8.499＜0.001

3 讨论

慢性心力衰竭引起患者左心室充盈压增高，导致肺静脉压力被动升高，肺静脉回流出现障碍，通过肺毛细血管床将压力逆向传递至肺动脉，最终致使肺动脉压力升高，引起肺小动脉收缩、血管重构等，在持续肺动静脉高压下患者心肺功能发生恶性病理病变，加重心力衰竭恶性进展，危害生命健康。

缬沙坦是临床用于治疗慢性心力衰竭PH 的常用降压药物，作为一种血管紧张素Ⅱ受体抑制剂，可选择性拮抗血管紧张素Ⅱ与AT1 受体的结合，调节心脏收缩能力，起到降压的作用，但临床研究显示，其在部分患者中应用效果欠佳。沙库巴曲缬沙坦钠在抗心力衰竭方面作用显著，但对于慢性心力衰竭PH 的效用有待临床探讨[4~5]。从理论来讲，沙库巴曲缬沙坦钠作为沙库巴曲与缬沙坦的结晶复合物，可发挥沙库巴曲脑啡肽酶抑制剂的作用与缬沙坦血管紧张素ⅡAT1 型受体阻滞剂的效果，发挥阻断心肌细胞纤维化、血管壁及肺动脉内膜增生等双重优势，比单独阻断肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统（RAAS）更为有效，且沙库巴曲缬沙坦钠对心脏、肾脏等靶器官保护更为有利[6~7]。本研究结果显示，治疗后A 组总有效率高于B 组，血清NT-proBNP 水平低于 B 组，LVEF 高于 B 组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭PH 效果更佳，对于心力衰竭改善与心功能提高效果更好。这主要与沙库巴曲缬沙坦钠双重作用有关。此外，本研究结果显示，治疗后 A 组 PASP 低于 B 组（P＜0.05），表明与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦钠还能降低慢性心力衰竭PH 患者肺动脉高压，患者心功能改善后，心脏收缩能力提高，进而降低肺动脉压力。

综上所述，与缬沙坦辅助治疗慢性心力衰竭PH患者相比，沙库巴曲缬沙坦钠可提高疗效，改善患者心功能，还能降低PASP。