沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者的影响

陈丽 张志民 林建珍

（福建省级机关医院心内科 福州350003）

慢性心力衰竭（CHF）是由心肌梗死、炎症等因素损伤心肌，造成心肌结构、功能改变，心室泵血功能持续降低所致[1~2]。临床常表现出咳嗽、呼吸困难等临床症状，对患者日常生活造成严重影响。现阶段，多种药物联合治疗（利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等）仍是CHF 治疗的重要手段，琥珀酸美托洛尔缓释片是临床上使用较广泛的β受体阻滞剂，可降低心脏做功达到降低心肌耗氧量的作用，进而发挥治疗效果[3~4]，并在改善心室重构、减缓毒性方面具备一定疗效。但CHF 病理机制较为复杂，单一药物使用疗效欠佳。沙库巴曲缬沙坦兼具拮抗血管紧张素受体和抑制脑啡肽酶双重功效，对于CHF 患者治疗意义重大。基于此，本研究选取本院收治的CHF 患者，分析沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片在CHF 患者中的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年8 月~2020 年8 月我院收治的98 例CHF 患者。纳入标准：符合《心血管病诊疗手册》[5]中CHF 相关诊断标准；伴有呼吸困难、咳嗽等症状；患者知情同意。排除标准：严重肝、肾等器质性病变；恶性肿瘤；心肌炎、心源性休克、心肌淀粉样变性；精神系统疾病；临床资料缺失；本研究使用药物过敏。按随机数字表法分为对照组和观察组，各49 例。对照组男27 例，女22 例；年龄56~78 岁，平均年龄（65.19±1.34）岁；病程 2~9 年，平均病程（5.67±0.32）年；心功能分级：Ⅱ级 9 例，Ⅲ级 32 例，Ⅳ级 8 例。观察组男 28 例，女 21 例；年龄59~80 岁，平均年龄（65.24±1.38）岁；病程 3~10 年，平均病程（5.71±0.34）年；心功能分级：Ⅱ级 11 例，Ⅲ级31 例，Ⅳ级7 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者入院后，给予常规治疗，去除心力衰竭诱发因素、利尿、强心、血管扩张等对症治疗。对照组口服琥珀酸美托洛尔缓释片（注册证号 H20140780），初始药量为 23.75 mg/次，1 次 /d，之后按患者病情调整剂量，最大剂量为95 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字 J20190001），50 mg/次，2 次 /d，后根据患者病情调整剂量，最大剂量为100 mg/次，2 次/d。连续用药3 个月。

1.3 观察指标 （1）N- 末端 B 型利钠肽前体（NT-proBNP）水平：采集两组治疗前、治疗3 个月后清晨空腹5 ml 静脉血，离心获取血清后，以放射免疫法检测。（2）神经内分泌激素水平：于治疗前、治疗3 个月后抽取患者晨起空腹3 ml 静脉血，分离血清后，采用化学发光法检测血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）。（3）心功能：用超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESd）。（4）不良反应：记录心悸、恶心发生率。

1.4 统计学分析 选用SPSS20.0 统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP 水平与神经内分泌激素水平对比 治疗前，两组患者NT-proBNP、AngⅡ、ALD相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，观察组 NT-proBNP、AngⅡ、ALD 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NT-proBNP 水平与神经内分泌激素水平对比（ng/L，）

表1 两组NT-proBNP 水平与神经内分泌激素水平对比（ng/L，）

ALD治疗前 治疗3 个月后对照组观察组组别 n NT-proBNP治疗前 治疗3 个月后AngⅡ治疗前 治疗3 个月后49 49 tP 829.36±24.74 829.45±24.82 0.018 0.986 486.22±21.35 348.69±19.87 33.008 0.000 123.48±8.95 123.56±8.98 0.044 0.965 108.37±6.26 89.78±5.21 15.978 0.000 303.74±16.94 304.12±16.97 0.111 0.912 289.37±14.49 254.65±12.38 12.752 0.000

2.2 两组治疗前后心功能指标对比 治疗前，两组LVEDd、LVEF、LVESd 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 3 个月后，观察者 LVEDd、LVESd低于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标对比（）

表2 两组治疗前后心功能指标对比（）

LVESd（mm）治疗前 治疗3 个月后对照组观察组组别 n LVEDd（mm）治疗前 治疗3 个月后LVEF（%）治疗前 治疗3 个月后49 49 tP 44.52±6.27 44.45±6.23 0.055 0.956 39.84±5.19 35.23±4.42 4.734 0.000 36.79±4.63 36.82±4.68 0.032 0.975 43.17±6.09 48.65±7.12 4.094 0.000 60.53±9.36 60.48±9.28 0.027 0.979 52.44±7.68 47.59±6.85 3.299 0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 对照组出现心悸3 例，恶心1 例，不良反应发生率为8.16%（4/49）；观察组出现心悸1 例，恶心1 例，不良反应发生率为4.08%（2/49）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.674）。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程的加剧，CHF 患病数也在逐年增加。CHF 发病较为缓慢，但病程长，且易反复发作，加之CHF 患者多合并其他病症，病死率居高不下，严重威胁患者生命安全[6~7]。CHF 是神经内分泌系统激活、心肌重构造成恶性循环的病理生理过程，因此患者血液中AngⅡ、ALD 等神经内分泌激素增加，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统激活，而利钠肽系统也有着扩张血管、抑制心室重构的作用，能控制CHF 病情进展，延长生存周期。

琥珀酸美托洛尔缓释片是现阶段临床治疗CHF 的基石性药物，进入机体后可发挥稳定长久的药效，通过特异性结合心肌细胞肾上腺素能β1受体，阻止内源性儿茶酚胺对心脏的毒性作用，从而降低内源性交感神经活性，有效抑制心室重构。同时，该药还通过降低心肌耗氧量，以此减少氧自由基损伤心肌，从而保护心脏组织，恢复心功能。然而CHF病因及病理机制复杂，琥珀酸美托洛尔缓释片单用治疗整体疗效欠佳，故临床常选择联合治疗。本研究结果显示，治疗后，观察组NT-proBNP、AngⅡ、ALD、LVEDd、LVESd 低于对照组，LVEF 高于对照组，且无严重不良反应，提示沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片可提高临床疗效，抑制神经内分泌激素分泌，有效改善CHF 患者心功能。沙库巴曲缬沙坦属于复方制剂，是由沙库巴曲和缬沙坦组合而成，其中沙库巴曲进入机体被吸收降解后，活性代谢产物通过抑制脑啡肽酶活性，提高利钠肽水平，促进排钠利尿、舒张血管，以此减轻心脏负荷，进而延缓病情进展[8~9]。而缬沙坦通过特异性抑制AngⅡ、阻止ALD 释放，有效扩张血管，改善血管内皮功能，加速尿钠排泄，减轻患者临床症状[10]。同时，还能够抑制交感神经兴奋度，从而降低NT-proBNP 水平，减轻心脏负荷。另外，还能够延缓心室重构，阻止心肌纤维化，保护心功能。与琥珀酸美托洛尔缓释片两者联用，可从不同途径保护患者心功能，加快其恢复。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔缓释片在CHF 患者治疗中效果确切，可有效降低NT-proBNP 水平，抑制神经内分泌激素分泌，有利于患者心功能恢复，且不会增加不良反应，安全可靠。