烧伤创疡再生医疗技术在外阴色素减退性疾病中的应用研究

蒋福兰 张 静 王乡宁 袁 源 张艳丽 付子俊 涂艺耀

外阴色素减退性疾病是指女性外阴皮肤发生变性及色素改变的一种慢性疾病［1］， 又称外阴白色病变、 外阴白斑等， 临床表现为外阴奇痒难忍， 反复搔抓破溃后引起局部疼痛， 导致患者坐卧不宁、 彻夜难眠， 严重者可造成外阴萎缩、 阴道口狭窄、 性交困难等， 给患者的生活质量及家庭稳定造成了严重影响。 相关研究显示， 未经系统规律治疗或未及时治愈的外阴色素减退性疾病有癌变的可能， 近年来部分研究资料显示其癌变率为 2% ～ 5%［2］。 目前， 外阴色素减退性疾病的病因尚不完全明确， 也无安全有效且复发率低的治疗方法， 探寻有效的治疗方法， 解除患者痛苦仍是目前临床研究的重点。本研究笔者将临床广泛应用于各类创面治疗的烧伤创疡再生医疗技术 （moist exposed burn therapy／moist exposed burn ointment， MEBT／MEBO） 应用于外阴色素减退性疾病的治疗， 取得了较为满意的临床疗效， 现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2019 年2 月至2020 年3 月成都市郫都区人民医院收治的28 例外阴色素减退性疾病患者作为研究对象， 年龄 （53.0 ±3.5） 岁， 病理检查结果显示已发生鳞状上皮内病变者5 例 （低级别3例、 高级别 2 例）、 硬化性苔藓 11 例。 本研究经成都市郫都区人民医院医学伦理委员会批准， 且所有患者均签署了知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： 经组织病理学检查结合外阴瘙痒、色素减退、 白色样变、 皲裂、 萎缩等临床症状诊断为外阴色素减退性疾病； 治疗结束后随访6 个月以上； 对本研究知情， 并自愿签署知情同意书。 排除标准： 患有精神疾病， 无法配合完成全程治疗； 合并有严重心肝肾等重要脏器功能障碍； 对湿润烧伤膏 （moist exposed burn ointment， MEBO） 过敏或为过敏体质； 具有雌激素应用禁忌症； 同时参加其他药物临床试验。

2 方法

2.1 治疗方法

患者行血常规、 白带常规、 凝血功能、 肝肾功能、 电解质、 感染标志物、 心电图等常规检查， 排除雌激素应用禁忌症后， 16 例患者予以局部病变组织切除治疗： 局部麻醉满意后， 距病灶边缘5.0 mm处切除全层病灶组织； 术中经快速冰冻切片检查显示切缘为阴性后， 于创面表层做 “井”字划痕， 继而均匀涂抹MEBO， 并填塞MEBO 药纱加压包扎， 留置尿管； 术后每天换药2 次， 并于创面愈合后继续外用MEBO 巩固治疗1 个月。 12 例患者单纯予以MEBO 换药治疗 （方法同术后）， 连续治疗2 个月。 治疗期间， 绝经期患者联合应用雌二醇凝胶， 将雌二醇凝胶涂抹于四肢皮肤， 每2 d应用1 次。

2.2 观察指标及评价标准

于治疗结束后3 个月评估患者近期临床疗效：外阴瘙痒症状消失或明显减轻， 皮肤弹性及色泽基本恢复正常， 病理检查结果显示皮肤组织结构恢复正常， 随访3 个月无复发为临床治愈； 外阴瘙痒症状减轻， 皮肤弹性及色泽有所恢复， 病理检查结果显示部分皮肤组织结构恢复正常， 随访3 个月无复发为有效； 外阴瘙痒症状轻微减轻、 无改变或加重， 皮肤弹性及色泽无改善为无效。 于治疗结束后6 个月评估患者远期临床疗效： 外阴瘙痒症状完全消失或明显减轻， 皮肤弹性及色泽基本恢复正常，随访6 个月无复发为临床治愈； 外阴瘙痒症状减轻， 皮肤弹性及色泽有所恢复， 随访6 个月无复发为有效； 外阴瘙痒症状轻微减轻、 无改变或加重，皮肤弹性及色泽无改善为无效； 有效率＝ （临床治愈例数＋有效例数） ／总例数×100%。 外阴瘙痒症状、 皮肤弹性及色泽等体征再次出现治疗前状态为复发。

3 结果

3.1 治疗结果

16 例手术患者创面均完全愈合， 愈合时间为（20.0 ±2.4） d； 治疗结束后 3 个月， 28 例患者中临床治愈18 例、 有效10 例， 有效率为100%； 治疗结束后6 个月， 28 例患者中临床治愈19 例、 有效9 例， 有效率为100%。 治疗期间及治疗后所有患者均无不良反应发生。

3.2 典型病例

病例 1： 患者， 女性， 54 岁， 因外阴瘙痒 2 月余未愈收入院。 患者于入院前2 个月无明显诱因出现外阴瘙痒， 难以忍受， 反复搔抓后致局部皮肤破溃， 伴明显疼痛， 坐卧不宁， 彻夜难眠， 为求治疗遂来本院就诊。 专科检查： 双侧大阴唇内侧、 阴蒂及会阴皮肤色素减退， 部分皮肤黏膜呈皲裂改变；双侧小阴唇局部组织增厚， 左侧小阴唇可见少许渗液 （图1）。 病理检查结果显示： 阴唇后联合处皮肤过度角化， 部分棘层增生、 肥厚、 皮突下延， 基底层色素沉着， 真皮浅层小血管周围可见以淋巴细胞为主的单个核细胞浸润； 双侧外阴皮肤棘层增生、 肥厚， 部分组织呈乳头状瘤样增生， 上皮内见可疑挖空细胞， 真皮浅层小血管扩张、 充血且伴炎细胞浸润； 左侧外阴局部皮肤呈低级别鳞状上皮内病变， 倾向硬化性苔藓。 临床诊断： 外阴色素减退性疾病并外阴鳞状上皮内病变； HPV 感染。 患者入院后， 予以手术联合湿润烧伤膏治疗 （方法同2.1， 图 2）， 治疗 20 d 后， 创面完全愈合； 治疗结束后2 个月随访， 外阴瘙痒症状减轻， 皮肤弹性及色泽有所恢复 （图3）； 治疗结束后5 个月随访，外阴瘙痒症状明显减轻， 部分愈后皮肤可见色素沉着 （图4）； 治疗结束后7 个月随访， 外阴组织病理检查结果显示， 部分皮肤组织结构恢复正常（图5）。

图1 治疗前外阴情况； 图2 术后外阴创面情况； 图3 治疗结束后2 个月外阴情况； 图4 治疗结束后5 个月外阴情况； 图5 治疗结束后7 个月外阴情况Fig.1 The vulvar before treatment； Fig.2 The vulvar wound after surgery； Fig.3 The vulvar two months after treatment； Fig.4 The vulvar 5 months after treatment； Fig.5 The vulvar 7 months after treatment

病例 2： 患者， 女性， 61 岁， 因外阴瘙痒 1 年未愈收入院。 患者于入院前1 年无明显诱因出现外阴瘙痒， 难以忍受， 坐卧不宁， 影响睡眠， 为求治疗遂来本院就诊。 专科检查： 双侧大阴唇内侧、 阴蒂、 阴唇后联合及肛周皮肤色素减退， 部分皮肤黏膜呈白色皲裂改变； 双侧大阴唇局部组织增厚， 部分小阴唇缩小 （图6）。 临床诊断： 外阴色素减退性疾病。 患者入院后， 予以手术联合湿润烧伤膏治疗 （方法同2.1）。 治疗结束后2 个月随访， 外阴瘙痒症状较治疗前明显缓解， 皮肤色泽有所恢复，白色病变范围明显缩小 （图7 －8）。

图6 治疗前外阴情况； 图7 －8 治疗结束后2 个月外阴情况Fig.6 The vulvar before treatment； Fig.7 －8 The vulvar two months after treatment

4 讨论

外阴色素减退性疾病是以女性外阴皮肤瘙痒为主要症状、 外阴皮肤色素减退为主要体征的外阴皮肤疾病， 包括外阴慢性单纯性苔藓、 外阴硬化性苔癣等［3］， 且因外阴慢性单纯性苔藓和外阴硬化性苔癣多有外阴皮肤色素减退， 故临床上又将其称之为外阴白色病变、 外阴白斑等［4］。 外阴色素减退性疾病病因复杂、 复发率较高， 目前临床尚无有效的根治方法， 如何有效提高其治疗效果仍是目前研究的难点［5－6］。

烧伤创疡再生医疗技术是利用再生物质为组织创造生理性湿润环境， 保证皮肤再生营养物质供应， 激活受损皮肤组织深层潜能再生细胞并形成干细胞， 再生修复全层皮肤组织的治疗技术， 在烧伤、 创伤、 糖尿病足、 压疮等多种创面及皮肤疾病的治疗中取得了显著的临床疗效［7－8］。 外阴色素减退性疾病的组织学变化均发生于真皮层， 以毛细血管痉挛闭塞、 微小血管减少致局部微循环障碍为主要病理基础［9］。 本研究笔者根据烧伤创疡再生医疗技术对皮肤创面的治疗原理， 给予部分病变严重患者手术清除病变组织， 并将局部皮肤耕耘至真皮层， 使创面充分与MEBO 接触而发挥作用， 激活局部潜能再生细胞， 促进肉芽组织及上皮细胞生长，恢复皮肤正常弹性、 形态及色泽［10］， 治疗后所有患者外阴瘙痒症状、 皮肤弹性及色泽等体征均明显改善。 可见， 烧伤创疡再生医疗技术的核心药物湿润烧伤膏能够促进微循环功能恢复， 改善局部血液供应， 同时抑制成纤维细胞过度分化增殖， 减少瘢痕组织形成， 避免肌成纤维细胞收缩所致的瘢痕挛缩， 利于外阴组织结构及功能的恢复［11－12］。

综上所述， 外阴色素减退性疾病患者应用烧伤创疡再生医疗技术治疗， 可显著改善外阴瘙痒等症状， 恢复组织弹性， 提高患者生活质量， 且外涂药物无任何不良反应， 患者依从性好， 易于接受及推广。 相关研究显示， 外阴色素减退性疾病多见于绝经期及幼小女性， 考虑与雌激素水平较低有关［13］，故绝经患者应同时局部应用雌激素， 以改善外阴瘙痒等症状； 另外， 焦虑、 抑郁等不良情绪， 失眠等不良生活习惯以及不良饮食习惯等均可导致机体内分泌紊乱， 影响雌激素的分泌［14］， 故治疗期间应注意调节患者心理状态及生活习惯， 以提高治疗效果。