血清GDF-15及NLR水平与老年急性冠脉综合征患者短期预后的相关性

王建宾 王丽莉 杨会娟

(定州市人民医院急救中心，河北 定州 073000)

急性冠脉综合征(ACS)是以冠状动脉粥样硬化斑块不稳定及急性心肌缺血为基本生理特征的一种临床综合征，因该疾病临床发病缺乏典型性特征，病情发展迅速，若未能及时有效接受治疗，极易诱发恶性心律失常、心源性休克及猝死等不良事件，严重危及患者生命安全〔1,2〕。因此临床中要求急诊医生能够快速识别高危ACS，及时制定有效治疗方案，尽早采取有效预防措施，改善患者预后。目前临床中主要通过危险系统积分进行病情评估，但存在涉及项目多，计算复杂等弊端，导致临床急诊应用受到一定限制〔3,4〕。相关研究显示生化分化因子(GDF)-15水平增加会增加心血管不良事件发生的风险，淋巴细胞代表机体的免疫反应，而中性粒细胞则代表炎症反应，而两者比值则可作为机体生理应激反应及炎症状态下的一个整合参数，且相关研究中指出冠心病的发生与炎性标志物(中性粒细胞计数)有着重要相关性〔5,6〕。休克指数(SI)即为“脉搏/收缩压”，因收缩压受到人体内儿茶酚胺水平的影响，当外周血出现不足时，会导致儿茶酚胺水平增加，动脉血管收缩时收缩压相对正常，但舒张压会降低，因此导致SI在病情评估中存在一定偏差，因此本研究通过引入年龄SI即“年龄×SI”指标，而相关研究证实ASI在急诊病情判断中具有一定应用价值〔7,8〕。故本研究旨在分析血清GDF-15及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与老年ACS患者不良预后的相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集2017年6月至2019年6月症状开始72 h内就诊于定州市人民医院急诊科室诊断为ACS，并且经过后期电话等方式随访≥1个月的116例患者临床资料，其中男75例，女41例；年龄60～86岁。纳入标准：①均符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》中相关诊断标准〔9〕；②冠状动脉造影检查确诊者；③临床资料完整者；④发病至入院时间<72 h；⑤所有患者接受保守药物治疗、溶栓及经皮冠状动脉介入(PCI)治疗。排除标准：①肺栓塞、主动脉夹层及肿瘤等非血管疾病引起的胸疼；②严重心力衰竭者(美国纽约心脏病学会新功能分级Ⅲ～Ⅳ级，急性心肌梗死患者心功能KillipⅢ～Ⅳ级)；③合并慢性血液病、慢性阻塞性肺疾病、急慢性感染及风湿性疾病者；④合并严重肝肾功能异常者。

1.2分组方情况及研究方法 根据ACS患者年龄SI，将患者分为年龄SI<49(A组，n=73)，年龄SI≥49(B组，n=43)。设计一般情况调查表，详细记录两组一般资料〔年龄、性别、高血压、糖尿病、不良心脏事件(MACE)〕，血脂水平〔总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、血肌酐、尿素氮及血清GDF-15及NLR水平。高血压诊断标准：在未使用降压药物前提下，非同日3次测量血压，收缩压/舒张压≥140/90 mmHg，收缩压≥140 mmHg或舒张压≤90 mmHg，收缩压/舒张压≤140/90 mmHg，但具有明确高血压史；糖尿病：出现明显“三多一少”症状，任意时间随机血糖≥11.1 mmol/L，空腹状态≥7.0 mmol/L，或葡萄糖负荷试验2 h≥11.1 mmol/L，满足其中一项条件即可确诊，或既往具有明确糖尿病史。血脂指标：采用PUZS-300全自动生化分析仪检测TC、HDL-C、LDL-C水平。血清GDF-15：抽取患者急诊入院时或住院24 h内静脉血3 ml，采用超速离心机3 000 r/min离心5 min后，取上清液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测GDF-15水平，检测试剂盒均有R&D公司提供；NLR:采集患者及诊断入院及住院24 h静脉血3 ml置于EDTA-K2抗凝管中，采用贝克曼提供的DXH800-血液分析仪进行血液学相关指标：中性粒细胞数(NEUT)、淋巴粒细胞(LYM)及NLR水平。

1.3统计学方法 采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验、方差分析、Spearman相关分析。

2 结 果

2.1一般资料 两组性别、年龄、高血压、糖尿病、尿素氮比较，差异无统计学意义(P>0.05)；A组血肌酐、TC、LDL-C水平及MACE发生率明显低于B组，HDL-C明显高于B组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比

2.2两组血清GDF-15、NEUT、LYM及NLR比较 A组GDF-15、NEUT、NLR明显低于B组(均P<0.001)；两组LYM水平差异不显著(P>0.05)。见表2。

表2 两组血清GDF-15及NLR对比

2.3相关性 血清GDF-15(r=0.840)、NEUT(r=0.840)及NLR水平(r=0.418)与老年急性冠脉综合征患者短期不良预后呈正相关(均P<0.001)。

3 讨 论

ACS是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病，其主要发病过程为血管腔逐渐发生狭窄或管腔迅速堵塞，导致心肌缺血缺氧而诱发疾病，该病多发于老年群体，且老年患者常合并多种疾病，身体各项功能下降，一旦发生ACS，病情危及，若未能及时评估病情风险程度，错过治疗时间，将会危及患者生命安全〔10〕。SI是能够精确、简单的评估循环衰竭风险指数，但易受到机体血管收缩压及舒张压的影响，导致检出数据出现误差，故本研究将年龄纳入其中，以降低检测误差，提高研究数据的可信性，故以年龄SI为基础对老年ACS患者进行分组对比研究。

本研究结果表明老年ACS患者冠状动脉病变程度越严重，血清GDF-15、及NLR水平越高，因此血清GDF-15、LYM及NLR水平可作为临床紧急评估病情的有效参考依据。分析其原因炎症反应在动脉粥样硬化发病过程中扮演者重要角色，且贯穿动脉粥样硬化的各个阶段，不仅能够促进斑块的形成、降解、纤维帽的发生，且会增加机体炎症反应及增强细胞凋亡信号，继而增加斑块的易损性，促使斑块脱落，堵塞血管腔加重病情〔11，12〕。而血清GDF-15、NEUT及NLR在炎症反应过程中起到一定促进作用，其中血清GDF-15是一种细胞因子，具有调节细胞周期、生长、修复及凋亡等作用，并参与了炎症反应过程，当其水平增加时，不仅增加细胞炎症浸润程度，且会促进动脉斑块细胞的凋亡，阻塞或堵塞血管腔，导致心肌出现缺血缺氧，诱发ACS，因此GDF-15水平的表达可有效反映血管内粥样硬化斑块炎症活动程度〔13～15〕。NEUT是主要的白细胞亚类，在发生急性心肌梗死后机体内中性粒细胞水平会升高，产生多种炎性中介物质(基质金属蛋白酶、弹性蛋白酶及过氧化物)及损伤心肌的物质，在急性ST段抬高心肌梗死患者中NEUT水平增加则预示血管内具有较大梗死面积及短期不良预后，而相反，淋巴粒细胞降低可反应心血管不良事件的及并发症情况，而NLR结合了血管炎症时两种表现情况相反的白细胞亚群，因此其在冠状病变严重程度的评价更具有预测力，且NIL具有检测速度快及成本低等特点〔16～18〕。因此血清GDF-15及NLR可在老年ACS患者急诊评估冠状动脉病变程度提供有效参考依据。本研究结果表明血清GDF-15及NLR水平越高，MAEC发生率越高，分析其原因为血清GDF-15及NLR水平升高会增加血管粥样硬化斑块炎性程度，诱发斑块发生脱落，在冠状动脉血管中聚集，继而堵塞冠状动脉血管，最终诱发不良心血管事件的发生，危及患者生命安全。但本研究中仍存在不足之处，如NEUT一般在发病后24 h内达到峰值，而本研究中选取的116例患者仅部分患者在发病后24 h内入院，导致检测的相关指标不是峰值，而峰值在冠脉病变程度评价中更具优势，且本研究中本次选取的样本量较少，后期仍需扩大样本容量，进一步分析验证。