基底细胞样型乳腺癌病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测的相关性分析

唐万鹏

（辽阳市第二人民医院病理科，辽宁 辽阳 111000）

乳腺癌是女性常见及多发的恶性肿瘤，具有较高病发率，可发生于任何年龄，严重影响女性身心健康及生活质量[1]。据病理学研究[2]显示，乳腺癌可细分为管腔A型、基底细胞样型乳腺癌（BLBC）、正常乳腺型、管腔B 型、HER-2 过表达型5 种亚型，而不同亚型治疗方案与预后存在较大差异。BLBC 是乳腺癌的5 种亚型中预后较差的一种，其病理形态特征与免疫表型较复杂，且临床治疗难度较大。分子病理检测是目前临床判断BLBC 淋巴结转移与预后的重要检查手段，可为临床治疗提供有效指导[3]。而明确BLBC 病理形态特征及免疫表型与分子病理检测相关性对临床治疗具有重要意义，但现阶段相关报道较少。基于此，本研究旨在分析BLBC 病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析本院2016年6月至2019年4月收治的97 例BLBC 患者的临床资料。年龄27～54 岁，平均年龄（40.35±3.56）岁；体重指数（BMI）17～26 kg/m2，平均BMI（21.34±1.24）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期37 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期19例；组织学类型：浸润性导管癌56例，浸润性微乳头状癌4例，髓样癌34例，化生性癌3例；有淋巴结转移76例，无淋巴结转移21 例。所有患者均对本研究知情，并自愿签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2015版）》[4]中关于BLBC的诊断标准，且经手术病理确诊；年龄≥18 岁；临床资料及手术病理组织完整。排除标准：严重心、肝、肾等重要脏器功能不全；凝血功能障碍；合并其他恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期女性；合并免疫系统疾病。

1.2 方法 提取所有患者的病理组织，应用10%福尔马林溶液固定，然后进行常规石蜡包埋、切片，并以苏木精伊红染色法（HE）染色。①CK5/6、表皮生长因子受体（EGFR）表达测定：以免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP）法测定CK5/6、EGFR 表达，一抗选用鼠抗人单克隆抗体，抗体及相关检测试剂盒均由福建迈新生物科技有限公司提供，检测流程需严格按照试剂盒说明书进行；CK5/6与EGFR均呈浆染色或胞膜。②EGFR基因扩增检测：以荧光原位杂交法（FISH）测定EGFR基因扩增情况，检测试剂盒由广州安必平医药科技有限公司提供，检测流程严格按照试剂盒说明书进行；检测结果呈桔红色为EGFR基因，呈绿色为CEP7基因，若两者比值＞2∶1，则提示EGFR基因存在扩增。

1.3 观察指标 分析BLBC病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BLBC患者病理组织形态特征 97例BLBC患者中，核分级多以Ⅲ级为主，且四周多伴有淋巴细胞，多呈地图样坏死，具体参数详见表1。

表1 BLBC患者病理组织形态特征分布

2.2 不同形态特征病理组织EGFR 基因扩增情况比较 核分级Ⅲ级、四周伴有淋巴细胞、呈地图样坏死病理组织EGFR 基因有扩增表达均高于核分级Ⅰ～Ⅱ级、四周无淋巴细胞、无地图样坏死病理组织，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同形态特征病理组织EGFR基因扩增情况比较[n（%）]

2.3 BLBC 患者病理组织免疫表型分析 97 例BLBC 患者中，CK5/6 阳性表达81 例，占83.51%（81/97）；EGFR 阳性表达83例，占85.57%（83/97）。

2.4 不同免疫表型病理组织EGFR 基因扩增情况比较CK5/6、EGFR阳性病理组织基因有扩增表达均高于CK5/6、EGFR阴性病理组织，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同形态特征病理组织EGFR基因扩增情况比较[n（%）]

2.4 病理组织免疫表型与分子检测相关性分析 经双变量Spearman 相关性检验分析证实，CK5/6、EGFR 阳性表达与EGFR 基因有扩增均呈正相关（r=0.526、0.505，P=0.000、0.000）。

3 讨论

BLBC 属于一种特殊类型乳腺癌，相较其他类型乳腺癌，具有组织学及分子病理检测复杂等特点，且预后较差，严重威胁患者身心健康及生命安全[5]。目前，临床治疗BLBC尚无有效方式，仅采用常规化疗方案，但疗效不佳，难以有效抑制疾病发展，而尽早明确BLBC组织学特征与分子病理相关性，可为临床诊治提供指导。

本研究结果显示，核分级Ⅲ级、四周伴有淋巴细胞、呈地图样坏死、CK5/6、EGFR阳性病理组织EGFR基因有扩增表达均高于核分级Ⅰ～Ⅱ级、四周无淋巴细胞、无地图样坏死、CK5/6、EGFR阴性病理组织（P＜0.05），提示核分级较高、四周伴有淋巴细胞、呈地图样坏死、CK5/6、EGFR 阳性表达的病理组织EGFR 扩增率较高。分析原因为，据临床研究显示，约15%的浸润性乳腺癌为亚型BLBC，而浸润性乳腺癌病理形态特征多为核分裂活跃，可见核仁，组织多呈好巢状或片状排列，肿瘤细胞四周存在大量浸润性淋巴细胞，且呈地图样坏死等表现，故BLBC病理组织形态多以上述形态为主[6-7]。CK5/6、EGFR蛋白属于BLBC检测标志物，其于肿瘤发展过程中，可促进肿瘤细胞增殖与转移，推进疾病发展[8]。EGFR基因是目前临床分子病理学检测主要项目之一，其观察肿瘤EGFR 基因扩增情况，可评估其肿瘤转移风险，进而判断患者预后[9-10]。而本研究经双变量Spearman相关性检验分析证实，CK5/6、EGFR阳性表达与EGFR基因有扩增均呈正相关，提示CK5/6、EGFR 阳性表达较高的BLBC 患者其EGFR基因扩增风险较高，而临床针对CK5/6、EGFR阳性表达较高的患者，可将抑制EGFR 基因扩增作为治疗目标之一，以抑制疾病发展，预防肿瘤细胞转移。同时临床可考虑将检测CK5/6、EGFR 阳性表达作为评估肿瘤转移风险的指标之一。

综上所述，BLBC病理的形态特征及免疫表型与分子病理检测密切相关，临床需通过观察病理形态特征及CK5/6、EGFR阳性表达情况，以评估EGFR基因扩增情况，并予以针对性治疗方案。