维持性血液透析左心室肥厚患者使用芪苈强心胶囊治疗后对血清FGF-23水平和心功能的影响

彭 茜 蒋兰晔 陈美英 周燕霞

广州中医药大学顺德医院附属勒流医院血液净化室，广东 佛山 528322

对于终末期肾脏病患者而言，心血管疾病是较为常见的并发症，并且严重地威胁到了维持性血液透析病患的生命［1］。在慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者中，成纤维细胞生长因子23（FGF-23）水平显著升高，其升高水平与CKD患者的高心血管事件发生率及远期预后不良相关［2］。FGF-23是CKD患者发生左心室肥厚的独立危险因素，有研究表明，这种相关性可能源于FGF-23可直接作用于心脏导致左心室肥厚（LVH）［3-4］。芪苈强心胶囊作为一种中成药，具有益气补血、益气温阳等功效，已经在临床中应用于冠心病、高血压病等所致充血性心力衰竭的治疗。有研究显示，该药在肾功能不全的心衰患者中不增加肾损害却可降低B型脑利钠肽（B-type brain natriuretic peptide，BNP）水平［5-6］。本研究拟探讨芪苈强心胶囊在维持性血液透析左心室肥厚患者中能否改善心功能、能否调节FGF-23水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年12月在广州中医药大学顺德医院附属勒流医院血液透析中心维持性血液透析的慢脏肾脏病5期患者42例，根据随机数字法将其分为两组，治疗组25例，对照组17例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方案

基础治疗：（1）针对患者提供优质蛋白饮食护理，同时需要严格控制其水钠摄入量。要求在透析间期，病患的体重增长<1 kg/d；透析液主要是以碳酸氢钠盐透析液为主，并要求3次/周的血液透析，计算Kt/V≥1.2。（2）对于存在贫血的病患，需要及时进行调整与控制，并给予纠正酸中毒、调节钙磷代谢紊乱等基础治疗。

1.2.1 对照组 为空白对照，以基础治疗为主。

1.2.2 治疗组 在基础治疗基础上给予芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，0.3 g/粒），口服，2粒/次，3次/天，总疗程12周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后血清FGF-23水平及左心室肥厚变化以及心功能改善情况。

1.3.1 FGF-23水平测定 在入组时和治疗12周后分别留取静脉血标本。所有受试者在取血标本前均禁食12 h，清晨采静脉血5 ml左右，血标本在2 h内经3000 r/min离心10 min后取上清分装，放入－70℃冰箱保存备用。FGF-23均采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测，试剂盒购自加拿大Biowen公司。

1.3.2 左心室肥厚情况 在入组时和治疗12周后通过心脏彩超测定受试者左心室质量指数（LVMI）来评价左心室肥厚情况。

1.3.3 心功能改善情况 根据NYHA心功能评价标准评定疗效，显效：心衰基本控制，心功能提高≥2级；有效：心功能提高1级；无效：心功能提高<1级；加重：心功能恶化≥1级；总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

实验数据均采用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（xˉ±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较用LSD检验，P≤0.05则认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后左心室肥厚指标以及血清FGF-23水平比较

使用芪苈强心胶囊治疗12周后，合并左心室肥厚的CKD5期患者血清FGF-23水平下降，治疗组治疗前后对比差异有统计学意义（P<0.05），与对照组相比差异也有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后心功能疗效比较

选用芪苈强心胶囊治疗12周后，治疗组心功能得到了明显改善，且明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨 论

在CKD患者中左心室肥厚是非常普遍的。而心血管事件是CKD患者死亡的首要因素。研究［7-8］发现，FGF-23与CKD患者左心室肥厚的发生密切相关。FGF-23是CKD患者发生左心室肥厚的独立危险因素。越来越多证据表明，FGF-23在CKD患者左心室肥厚发生和发展过程中起重要作用。

表2 两组患者治疗前后左心室肥厚指标变化以及FGF-23浓度比较

表3 两组患者心功能比较［n（%）］

慢性肾脏病的主要中医病机是脾肾虚衰，浊毒内阻［9］，结合症状及证型维持性血透患者主要的证型为脾气虚证。芪苈强心胶囊功能为益气温阳，活血通絡，利水消肿，其组成是：黄芪、人参、黑顺片、丹参等11味药，其中活性部位主要成分包括毛蕊异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1等11种化合物［10］。芪苈强心胶囊主要用于冠心病、高血压所致的充血性心力衰竭等疾病，其能明显改善心功能，作用机制包括抑制神经内分泌的过度激活、保护血管内皮、阻断离子通道、抑制心室重构和代谢重构等多方面［11］。有研究指出［12］，芪苈强心胶囊与西医常规方法进行联合治疗之后，能够有效地减少血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）诱导的细胞因子白细胞介素6，从而对患者的肾脏及心脏形成一定的保护作用。两者的联合治疗，对于心肾综合征患者的临床症状能够起到有效的改善作用，进一步对患者的心肾功能形成保护。有研究显示，芪苈强心胶囊能显著改善终末期肾脏病血液透析患者的心脏功能［13］，本研究的结果同样表明，CKD5期透析患者使用芪苈强心胶囊治疗后，其心功能得到明显改善。

FGF-23是具有神经内分泌活性的细胞因子。芪苈强心胶囊的活性成分中丹酚酸可以有效地保护心肌缺血/再灌注损伤，并能够对心肌梗死及心肌细胞肥大病患形成非常明显的保护作用［14］。人参皂苷［15］可调节佐剂性关节炎大鼠FGF表达水平，说明芪苈强心胶囊可能对FGF-23具有调节作用。本研究也表明，使用芪苈强心胶囊治疗后，治疗组患者的FGF-23水平有所下降，治疗前后差异有统计学意义，且患者的心衰症状明显好转，心功能明显改善，差异有统计学意义。

综上所述，芪苈强心胶囊可以在一定程度上下调维持性血透患者血清FGF-23水平改善此类患者的心功能症状，显示出较好的临床效果。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突