血清TK1、CA125水平与卵巢癌患者临床病理特征的相关性分析

李彩霞（南阳医学高等专科学校附属中医院妇科，河南 南阳473000）

卵巢癌在女性生殖系统肿瘤中发病率较低，但由于其特殊的解剖位置、生理特征，导致病死率较高，预后较差。因此早期诊断卵巢癌，并评估其病理特征，对改善患者预后至关重要。胸苷激酶1（TK1）为胞浆代谢酶，与细胞增殖密切相关；糖类抗原125（CA125）目前广泛应用于卵巢癌的诊断中，多在早期呈阴性表达，随肿瘤细胞扩散其表达升高［1，2］。鉴于此，本研究就血清TK1、CA125水平与卵巢癌患者临床病理特征的相关性作以下分析。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月～2020年5月我院收治的卵巢癌患者48例，年龄48～65（54.37±3.15）岁。本研究经医学伦理委员会批准［伦审2018（023）号］。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经病理学确诊为卵巢癌；（2）患者签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）术前接受放化疗或肿瘤相关治疗；（3）合并盆腔炎、子宫内膜异位症等妇科疾病。

1.3 方法 于患者入院当日或次日清晨，采集空腹静脉血5ml，离心分离15min，采用酶联免疫法测定血清TK1水平，采用化学发光法测定血清CA125水平。

1.4 病理分期 判断于血清TK1、CA125水平检测后7d内行腹腔镜下卵巢肿物活检及分期，经病理活检结果明确肿瘤分化程度、淋巴结转移情况。根据国际妇产科联盟（FIGO）病理分期［3］判断肿瘤分期，包括Ⅰ～Ⅳ期。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；绘制血清TK1、CA125预测卵巢癌患者肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移的ROC曲线，AUC＜0.5无价值，0.5～0.7价值较低，0.7～0.9价值中等，＞0.9价值高。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床病理特征分析 经卵巢肿物活检结果显示，高分化7例、中/低分化41例；黏液性腺癌6例、浆液性腺癌33例、透明细胞癌3例、子宫内膜腺癌6例；FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期15例，Ⅲ～Ⅳ期33例；淋巴结转移30例、无淋巴结转移18例。

2.2 不同病理特征 血清TK1、CA125水平比较高分化患者血清TK1、CA125水平低于中/低分化，Ⅰ～Ⅱ期患者血清TK1、CA125水平低于Ⅲ～Ⅳ期，淋巴结转移患者血清TK1、CA125水平高于无淋巴结转移患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1、2。

表1 不同病理特征血清TK1水平比较（±s）

表1 不同病理特征血清TK1水平比较（±s）

n 血清TK1/（pmol/L） t P分化程度7 4.756 0.001 FIGO分期高分化中/低分化Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期5.794 0.001淋巴结转移7.427 0.001有 无41 15 33 30 18 11.80±4.25 25.39±7.31 14.38±4.83 27.51±8.12 29.84±8.85 12.69±5.36

表2 不同病理特征血清CA125水平比较（±s）

表2 不同病理特征血清CA125水平比较（±s）

n 血清CA125/（U/ml） t P分化程度高分化中/低分化Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期7 128.36±25.43 223.38±39.65 156.71±28.78 233.53±41.25 269.42±45.82 109.70±18.35 6.099 0.001 FIGO分期6.511 0.001淋巴结转移有无41 15 33 30 18 14.078 0.001

2.3 卵巢癌患者血清TK1、CA125水平对不同病理特征的预测价值分析 将血清TK1、CA125作为检验变量，将病理特征作为状态变量，绘制ROC曲线（见图1～3），得到血清TK1、CA125预测卵巢癌分化、分期及淋巴结转移的AUC均＞0.7。见表3～5。

表3 血清TK1、CA125对卵巢癌中低分化的预测价值

图1 血清TK1、CA125对卵巢癌中低分化预测价值的ROC曲线

图2 血清TK1、CA125对卵巢癌FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期预测价值的ROC曲线

3 讨论

卵巢癌中绝大多数为卵巢上皮细胞癌，卵巢性索间质肿瘤、恶性生殖细胞瘤较为少见，早期预后尚可，但由于解剖位置较深，且无早期典型症状，导致部分患者确诊时已进展至晚期，预后差［4，5］。针对不同病理分期采取的治疗方案存在较大差异。

TK1为胸苷激酶同工酶，正常细胞的细胞周期可对TK1起到调控作用，在DNA合成前TK1呈低表达，并在DNA合成期升高，其峰值在DNA合成后期［6］。由于普通细胞在分裂前，TK1即可被降解，因此在正常情况下，TK1含量极低。CA125为糖蛋白表面抗原，主要表达于在卵巢、子宫内膜细胞中，卵巢细胞主要来源于苗勒管上皮，当机体受到炎症刺激或发生癌变时，CA125可被释放至血液中［7，8］。本研究结果显示，高分化患者血清TK1、CA125低于中/低分化，Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期，淋巴结转移患者高于无淋巴结转移患者（P＜0.05），推测卵巢癌患者血清TK1、CA125水平与肿瘤分化程度、FIGO分期及淋巴结转移情况相关。分析原因在于，由于肿瘤细胞增殖旺盛，病变细胞DNA合成较正常细胞多，导致处于DNA合成期、合成后期的细胞增多，大量TK1被释放［9］。因此，肿瘤细胞活性越强，外周血液中TK1水平则越高。而血清CA125水平可反映卵巢组织分泌CA125的程度，同时腹膜间质细胞受到细胞因子、肿瘤细胞的刺激，亦可分泌CA125［10］。因此，病理分期越晚，肿瘤恶化程度越严重，对组织侵袭能力越强，产生的刺激越大，血清中CA125水平越高。最后绘制ROC曲线显示，卵巢癌患者血清TK1、CA125预测卵巢癌中低分化、FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移的AUC＞0.7，血清TK1、CA125在预测卵巢癌分化程度、FIGO分期及淋巴结转移中均具有较高价值，当达到最佳阈值时，可达到最佳预测价值。

图3 血清TK1、CA125对卵巢癌淋巴结转移预测价值的ROC曲线

表4 血清TK1、CA125对卵巢癌FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期的预测价值

表5 血清TK1、CA125对卵巢癌淋巴结转移的预测价值

综上所述，卵巢癌患者血清TK1、CA125水平与其临床病理特征密切相关，可通过术前血清TK1、CA125检测，预测肿瘤分化程度、病理分期及淋巴结转移情况。