盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗帕金森病的临床观察

肖家亮（息县中心医院，河南 信阳464300）

帕金森病（PD）可导致患者行性运动迟缓、肌张力増高等，对其健康造成严重的损害。临床治疗多以药物为主，且针对症状进行治疗。由于患者胆碱能系统功能紊乱，因而临床治疗时可通过胆碱酯酶抑制药控制其临床症状，如盐酸多奈哌齐片、卡巴拉汀等，但是单一用药有时存在局限，而理论上联合用药较单独用药效果更好［1］。因此，本研究通过观察盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗帕金森病的效果，为临床治疗提供参考。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会审批，采用前瞻性试验方法，选择2018年9月～2020年9月河南省息县中心医院收治的100例PD患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组各50例。（1）纳入标准：①符合PD相关诊断标准［2］；②CT或MRI检查未发现器质性病变；③均为原发性PD；④Hoehn-Yahr分级量表［3］1～2.5级。（2）排除标准：①伴有心脏病的患者；②正服用非甾体抗炎药的患者；③继发性PD的患者。对照组中男28例、女22例；年龄53～84（68.61±2.45）岁；病程2.5～7.5（4.10±0.40）年。观察组中男26例、女24例；年龄52～82（68.59±2.43）岁；病程2.7～8.0（4.08±0.35）年。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可对比性。两组患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 参照《中国帕金森病治疗指南(第三版)》［4］用药方案，以“尽量以小剂量获得理想疗效”为原则，口服盐酸普拉克索片（生产厂家：Boehringer Ingelheim International GmbH，批准文号:H20140916），始剂量为0.125mg/次，3次/d，然后每5～7d增加一次剂量（每次增加剂量为0.75mg），每日最大剂量为4.5mg；口服盐酸多奈哌齐片（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字：H20030472），始剂量为5mg/次，1次/d，治疗1个月后，可根据患者情况调整为10mg/次，1次/d。疗程为3个月。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上，口服重酒石酸卡巴拉汀胶囊（生产厂家：浙江京新药业股份有限公司，批准文号：国药准字:H20183124）治疗。用药方法：始剂量为1.5mg/次，2次/d，服用4周后，若耐受良好，可调整为3mg/次，2次/d（于早、晚餐同服），当继续服用至少2周后耐受良好可增至9mg/d，甚至12mg/d，目标剂量值在6～12mg/d范围内。疗程为3个月。

1.3 临床观察指标 （1）血清学指标：治疗前、治疗3个月后抽取患者清晨空腹肘静脉静脉血3ml，以3 000r/min离心10min，采用酶联免疫吸附法检测血清胰岛素样生长因子（IGF-1）、β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）水平，试剂盒选择上海江莱生物科技有限公司。（2）不良反应情况：治疗期间，记录两组不良反应情况（如恶心、呕吐、头痛等）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件进行数据处理，以±s表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清学指标比较 治疗前，两组IGF-1、Aβ1-42水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组IGF-1、Aβ1-42水平较治疗前均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 血清学指标比较（±s，nmol/L）

表1 血清学指标比较（±s，nmol/L）

注：与同组治疗前同指标比较，*：P＜0.05

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2.2 不良反应情况 治疗期间，两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不良反应情况比较［n（%）］

3 讨论

PD其具体病因尚不完全明确，但多认为与多巴胺的自身氧化、中枢神经系统胆碱能神经递质等具有一定的关系，因而临床治疗时多以增加多巴胺的活性、改善胆碱能神经元为主［5］。目前，临床常选择左旋多巴作为首选治疗药物，但随着病情进展，疗效会不断降低，且长期运用不良反应较多，因此需对治疗方案进行调整。

有研究发现，运用盐酸多奈哌齐片治疗PD可改善患者临床症状，且不良反应较低［6］。由于盐酸多奈哌齐片对胆碱酯酶具有抑制作用，可改善中枢神经系统，进而缓解临床症状。但是单独使用时有时无法获得理想效果，因而临床运用时可与其他药物联合运用。有研究发现，运用卡巴拉汀治疗PD可改善临床症状［7］。主要由于卡巴拉汀属于乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的高选择双重性抑制剂，通过增加乙酰胆碱在神经突触间隙的浓度，改善胆碱能神经传导来控制临床症状［8］。由此推测盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀可进一步提高治疗效果。

IGF-1可抑制神经元的凋亡，提高黑质多巴胺神经元存活，缓解病情；Aβ1-42可反映细胞氧化应激与凋亡，与多巴胺神经元的凋亡相关［9］。因而观察两指标的水平变化可评估疗效。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组IGF-1、Aβ1-42水平高于对照组，表明盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗PD可升高IGF-1、Aβ1-42水平。分析其原因可能是，盐酸多奈哌齐片可增加大脑中乙酞胆碱的含量，保护胆碱神经功能，进而抑制中枢神经系统进一步损伤，进而提高IGF-1、Aβ1-42水平［10］。卡巴拉汀可减慢淀粉样蛋白p-淀粉样前体蛋白片段的形成，减少大脑中Aβ1-42的沉积，进而提高血清IGF-1水平。此外，本研究结果显示，两组不良反应率之间无差异，提示盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗PD安全性较高，是较为有效的治疗方案。

综上所述，PD采用盐酸多奈哌齐片联合卡巴拉汀治疗可提高血清IGF-1、Aβ1-42水平，安全性高，是较为有效的治疗方案。