YKL-40、hs-CRP 在老年冠心病患者中的临床意义*

朱杰 储岳峰# 周鑫 王庆航 吴浪 张彬

（1 安徽医科大学附属六安医院心内科 六安 237005；2 安徽省六安市人民医院心内科 六安 237005）

冠心病作为老年群体最为常见的心血管系统疾病之一，随着人口老龄化加剧，我国冠心病患病率与病死率呈现上升趋势，对老年人生命安全造成严重威胁[1]。因此，早期预测老年冠心病患者的严重程度是有必要的。新近的研究发现，甲壳质酶蛋白40（YKL-40）是一种新型的血清炎症标志物，可参与全身多种急慢性炎症疾病的发生、发展过程，对动脉粥样硬化的进展也发挥着重要作用[2]。高敏C 反应蛋白（hs-CRP）参与炎症反应，是敏感度很高的炎症标志物，身体一旦处于炎症状态，hs-CRP 水平在短期内迅速升高。研究表明，在冠心病的发病中，hs-CRP扮演着重要的角色，也是预测心血管事件关键致炎因子[3]。本研究探讨YKL-40、hs-CRP 在老年冠心病患者中的表达水平及对病情预判的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年9 月～2020 年9 月六安市人民医院心内科就诊的老年冠心病患者50 例，分为稳定型心绞痛（SAP）组25 例、急性冠脉综合征（ACS）组25 例。选取同期行冠脉造影排除冠心病诊断的25 例纳入非冠心病患者组（对照组）。排除标准：合并严重肝、肾功能疾病者；免疫缺陷、感染、恶性肿瘤患者；血液系统疾病患者。患者及家属对研究内容知情，自愿参与并签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 冠状动脉造影及分组入选患者均由具有冠脉介入资质的2 名主治以上医师进行冠状动脉造影检查，并对管腔内径狭窄情况进行评价。根据病史、冠脉造影结果将所有病例分为三组（参考ACC／AHA 及中国医学会心血管分会冠心病分类标准）：ACS 组、SAP 组、对照组（冠脉狭窄＜30%者）。

1.3 观察指标测定各组血清中YKL-40、hs-CRP表达量。通过方差分析比较各组之间表达差异，logistic 回归分析筛选冠心病分组中ACS 及SAP 的危险因素，Pearson 直线相关分析分析YKL-40、hs-CRP 之间的相关性。YKL-40 采用ELISA 试剂盒运用酶联免疫法进行测定；hs-CRP 采用雅培I2000化学发光仪，运用化学发光法进行测定，试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司；血常规采用Sysmex XE2100 进行测定；血脂等生化指标采用Beckman Coulter AU5800 进行检测。

1.4 统计学方法数据采用SPSS22.0 统计学软件分析。计数资料以%表示，行卡方检验；计量资料以（±s）表示，行方差分析；采用logistic 回归分析筛选冠心病的危险因素，Pearson 相关分析研究YKL-40、hs-CRP 之间相关性。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较三组年龄、性别及患有高血压、高脂血症情况等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组一般资料比较（ ±s）

表1 三组一般资料比较（ ±s）

组别 n 年龄（岁） 男[例（%）] 吸烟[例（%）] 高血压[例（%）] 2 型糖尿病[例（%）] 高脂血症[例（%）] 肌酐（μmol/L）ACS 组SAP 组对照组F/χ2/t P 25 25 25 72.1±7.3 70.7±6.2 71.5±6.7-1.807 0.841 19（76.0）16（64.0）18（72.0）0.901 0.637 17（68.0）13（52.0）12（48.0）2.273 0.321 18（72.0）14（56.0）12（48.0）3.896 0.143 15（60.0）12（48.0）13（52.0）0.750 0.687 17（68.0）13（52.0）10（40.0）3.964 0.138 81.6±21.4 79.2±23.5 80.3±21.7 2.756 0.247

2.2 三组YKL-40、hs-CRP 水平比较ACS 组、SAP 组血清YKL-40、hs-CRP 浓度均高于对照组（P＜0.01）；ACS 组血清YKL-40、hs-CRP 浓度均高于SAP 组（P＜0.01）。见表2。

表2 三组YKL-40、hs-CRP 水平比较（ ±s）

表2 三组YKL-40、hs-CRP 水平比较（ ±s）

组别 n YKL-40（ng/ml） hs-CRP（pg/ml）ACS 组SAP 组对照组25 25 25 FP 80.76±26.01 46.02±13.58 21.15±5.67 211.96＜0.01 10.54±2.91 6.59±1.48 1.71±0.85 130.29＜0.01

2.3 YKL-40、hs-CRP 对老年冠心病诊断价值的logistic 回归分析将YKL-40、hs-CRP 因素作为自变量，以是否发生冠心病为因变量，引入非条件二分类logistic 回归方程，结果显示，YKL-40、hs-CRP 可能为冠心病发生危险因素。见表3。

表3 YKL-40、hs-CRP 对老年冠心病诊断价值的logistic 回归分析

2.4 冠心病患者血清YKL-40、hs-CRP 表达量的相关性分析直线相关分析显示，SAP 组、ACS 组患者的YKL-40 与hs-CRP 表达量呈正相关（r=0.756，P＜0.01）。见图1。

图1 冠心病患者血清YKL-40 与hs-CRP 表达相关性

3 讨论

近年来，在人口老龄化、生活方式、饮食习惯等多种因素影响下，老年冠心病发生率不断增高。患者易并发心力衰竭、恶性心律失常，是导致中老年患者死亡的主要原因。虽然目前冠心病的确切发病机制仍不明确，但炎性细胞及致炎因子的共同作用，如肿瘤坏死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6 和IL-1β 等大量激活及细胞因子的过度表达在冠心病的发病中扮演着重要角色，它们参与动脉粥样硬化（AS）的形成和ACS 进展过程[4]。本课题组前期的研究表明，Toll样受体（TLR）能够对病原相关分子模式（PAMP）进行识别、结合，并释放炎症细胞因子和趋化因子等，从而参与AS 及冠脉钙化等疾病发生与进展[5～6]。

YKL-40 是一种炎症糖蛋白，主要由巨噬细胞、滑膜细胞、软骨细胞、中性粒细胞和血管平滑肌细胞分泌[2]。炎症反应激活的内皮细胞和巨噬细胞可刺激内膜内血管平滑肌细胞的迁移和异常增殖，最终促进AS 斑块的形成[7]。hs-CRP 是肝脏合成和分泌的一种急性期反应蛋白，直接参与炎症过程和AS发生、发展的全过程，包括内皮功能异常、内皮活化、斑块形成及斑块破裂等[8]。有研究报道显示，hs-CRP是一个重要的炎症反应标记物，其水平的高低在一定程度上反映了AS 的病变程度，是心脏事件的独立预测因素[9]。目前我们的临床研究发现，经冠脉造影明确诊断的ACS 及SAP 患者血清YKL-40、hs‐CRP 明显高于冠脉造影阴性的非冠心病患者，且ACS 组人群的YKL-40、hs-CRP 水平高于SAP 组，提示急性冠脉综合征患者常伴随着AS斑块易损及不稳定，这与杨宏伟等[10]学者的研究结果基本一致。血清YKL-40、hs-CRP 水平越高，更易导致血管内膜损伤、斑块不稳定，甚至破裂、出血及血栓形成，机制需未来进一步研究验证。

同时，本研究结果显示，YKL-40 与hs-CRP 的表达呈现正相关，这一结果考虑炎症反应强烈时伴随着炎症介质的瀑布反应及放大，AS 斑块中较多的炎症细胞特别是巨噬细胞浸润，局部炎症反应明显，故导致斑块不稳定及病情的进展，这也是ACS患者发病的基础[11]。故在未来的临床诊治中，加强对血清YKL-40、hs-CRP 的检测，有利于评价冠心病是否存在及严重程度，对评估冠心病患者病情提供参考价值。