中药穴位贴敷联合帕洛诺司琼防治淋巴瘤化疗相关恶心呕吐的疗效观察

陈莉，韩朝稳，韦秀玲，莫远群，陈亚齐

（柳州市柳铁中心医院，广西 柳州 545007）

0 引言

淋巴瘤是起源于淋巴结及淋巴组织的恶性肿瘤，是十大恶性肿瘤之一，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，治疗方法有化疗、放疗、免疫治疗等方式，其中化疗是淋巴瘤的主要治疗方法，化疗能效缓解病情，但在控制和杀死肿瘤细胞的同时也产生恶心、呕吐等一系列不良反应，导致患者的生活质量降低[1]。化疗相关恶心呕吐是肿瘤患者化疗时最常见的副作用，如果化疗前不进行有效的预防，90%以上应用高致吐化疗药物的患者会出现恶心、呕吐[2]。严重恶心、呕吐会导致患者化疗的延迟或放弃抗肿瘤治疗。因此化疗前给患者采用及时、有效的防治措施，尽量减少、减轻恶心、呕吐的发生无疑具有重要临床意义。目前西医方面用于防治化疗相关恶心呕吐药物主要有5-羟色胺3 受体（5-HT3）拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、地塞米松及NK-1 受体拮抗剂等药物，其中第1 代5-羟色胺受体拮抗剂如格拉司琼、托烷司琼等对大多数化疗药物引起的急性呕吐疗效较好，有效率达80%～90%，但对迟发性呕吐的有效率<50%[3]。即使是新型的高选择性、高亲和力5-HT3受体拈抗剂--帕洛诺司琼也不能高效防治迟发性呕吐，根据国外Ⅲ期临床研究显示，帕洛诺司琼对延迟性呕吐的缓解率为74.1%。本文主要研究中药穴位贴敷联合帕洛诺司琼防治淋巴瘤化疗相关恶心呕吐的疗效，具体报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

将2018 年1 月至2020 年2 月在肿瘤中心住院进行化疗的50 例淋巴瘤患者作为研究对象，其中霍奇金淋巴瘤4 例，套细胞淋巴瘤6 例，弥漫大B 淋巴瘤30 例，滤泡淋巴瘤3 例，外周T 淋巴瘤7 例。男40 例，女10 例，年龄34～65 岁，平均（49.08±5.95）岁；肿瘤分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ～Ⅳ期41 例。两组患者的性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 入组标准

①患者行淋巴结或局部包块活检病理明确诊断非霍奇金淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤；②无心功能不全、肝肾功能损伤、胃肠梗阻，无其他化疗禁忌证，Karnofsky 评分≥70 分；③应用方案：ABVB、R-CHOP、ICE、EPOCH、COPP、改良CHOP、GDP、GEMOX、MINE 等，涉及的化疗药物有吡柔比星、脂质体阿霉素、长春新碱、环磷酰胺、异环磷酰胺、米托蒽醌、吉西他滨、顺铂、卡铂、依托泊苷、达卡巴嗪、博来霉素、奥沙利铂等。

2 治疗方法

2.1 观察组

观察组患者化疗前30 min 开始静脉注射帕洛诺司琼（0.25 mg iv qod），直至化疗结束。

2.2 治疗组

治疗组患者在观察组常规使用帕洛诺司琼的基础上，从化疗第1 天起开始联合中药（制半夏10 g，旋复花10 g，吴茱萸10 g，丁香9 g，砂仁10 g，乌药10 g，黄芪20 g，生姜15 g）贴敷穴位（中脘、下脘、双侧天枢、双侧足三里、双侧上巨虚）治疗，持续到化疗结束，24 h 更换1 次。

3 疗效观察

3.1 CINV 分级

按抗癌药物不良反应分度标准（NCIC 常见毒性反应分级标准）对恶心、呕吐进行分级。恶心0 级：无恶心；Ⅰ级：轻度恶心，进食不受影响；Ⅱ级：中度恶心，经口摄入明显减少，但仍能进食；Ⅲ级：重度恶心，没有明显经口摄入。呕吐0 级：无呕吐；Ⅰ级：24 h 内呕吐1 次；Ⅱ级：24 h 内呕吐2～5 次；Ⅲ级：24 h 内呕吐6～10 次；Ⅳ级：24 h 内呕吐>10 次，需要肠外营养。

3.2 CINV 分型

按照发生时间，CINV 通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5 种类型。急性恶心呕吐一般发生在给药数分钟至数小时，但多在24 h 内缓解。延迟性恶心呕吐多在化疗24 h 之后发生，常见于高度催吐危险的药物如顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素等化疗时，可持续数天。

3.3 疗效标准

显效：用药后发生0 度CINV（无恶心、呕吐）和I 度CINV（仅有恶心）；有效：用药后发生Ⅱ度CINV（有暂时性呕吐，24 h 内呕吐1～2 次）；无效：用药后发生Ⅲ度CINV（呕吐需治疗，24 h 内呕吐≥3 次）和Ⅳ度CINV（难以控制的呕吐）。总有效为显效与有效之和。

3.4 具体观察项目

①观察对化疗引起的急性恶心、呕吐的疗效（化疗结束24 h 内发生的恶心、呕吐）；②观察对化疗引起的延迟性恶心、呕吐的疗效（化疗后24～72 h 发生的恶心、呕吐）。

3.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0 进行数据统计分析，计量数据采用（）表示，组间对比使用t检验；计数资料采用（%）表示，组间对比使用χ2检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

3.6 结果

两组疗效对比结果见表1、表2。

表1 两组止吐方案对急性恶心、呕吐控制情况（n,%）

表2 两组止吐方案对延迟性呕吐疗效比较（n,%）

4 讨论

CINV 的发病机制较为复杂，中医学认为，化疗过程中呕吐病因病机多因药毒为害，损伤脾胃，胃气不降，气逆而上，则恶心呕吐，多数医家认为CINV 证属虚实夹杂而以正虚为主，故防治应益气以补正虚，降气以平上逆[4]；西医认为，CINV 主要是化疗药刺激胃肠道黏膜、嗜铬细胞释放5-HT，与5-HT3受体结合，激活化学感受器触发区，释放多种神经递质如多巴胺、组胺、乙酰胆碱、阿片制剂和P 物质等，作用呕吐中枢导致呕吐；另一途径是感觉、精神因子刺激大脑皮质通路导致呕吐。因化疗相关恶心呕吐机制的最后通路还未被证实，因此尚没有一种单药能够在不同的化疗阶段提供完全的保护[5]。目前在西医方面多采用5-HT3拮抗剂、激素、多巴胺受体拮抗剂、地塞米松、NK-1 受体拮抗剂和P 物质抑制剂等药物两种联用或两种以上药物联用模式防治CINV，而在中医学治疗方面以和胃止呕、消痞除满、活血解毒、健脾祛湿、补脾益肾为主[6]。本研究采用中西医结合的方式，在西药使用帕洛诺司琼基础上联用穴位帖敷中药，止吐方：制半夏、旋复花、吴茱萸、丁香、砂仁、乌药、黄芪和生姜，具有消痰燥湿、开胃健脾、温肾、和胃止吐之功。治疗所用穴位：中脘穴、下脘穴、天枢穴、足三里穴、上巨虚穴均有健脾和胃、降逆止吐之功效。既往许荣等[7]采用中药（生姜、半夏、丁香、吴茱萸）贴敷于神阙穴、天枢穴、上脘穴、中脘穴防治恶性肿瘤化疗相关恶心呕吐，结果显示治疗组化疗后总有效控制率为83.7%，观察组（静脉滴注托烷司琼预防呕吐）为81.8%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究发现中药穴位贴敷联合帕洛诺司琼防治淋巴瘤化疗急性恶心呕吐的治疗组总有效为92.0%，延迟性恶心呕吐总有效率96.0%，单用帕洛诺司琼观察组对急性恶心呕吐总有效率64.0%，延迟性恶心呕吐总有效率68.0%，两者均有显著性差异（P<0.05）。

综上所述，临床观察研究证明，中药穴位贴敷联合帕洛诺司琼在防治淋巴瘤化疗相关恶心呕吐方面具有较好的作用，而且操作方法简便，作用明显，无毒副作用，值得临床进一步推广应用。