超短波对急性痛风性关节炎炎症因子及氧化应激表达的影响

成国华

【摘 要】目的：觀察超短波对急性痛风性关节炎血清炎症因子、氧化应激表达的影响及临床疗效。方法：将78例急性痛风性关节炎患者按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组39例。对照组采用洛索洛芬钠治疗，治疗组在对照组基础上加超短波治疗。2组均以10 d为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后视觉模拟评分法（VAS）评分、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、疼痛缓解时间、肿胀缓解时间、3-硝基酪氨酸（3-NT）、8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）、白细胞介素（IL）-1β、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）变化情况。结果：治疗组完成39例，对照组脱落1例，完成38例。治疗组显效33例，有效4例，无效2例，总有效率为94.87%;对照组显效21例，有效12例，无效5例，总有效率为86.84%。2组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，2组VAS评分、ESR、CRP、疼痛缓解时间、肿胀缓解时间、3-NT、8-OHdG、IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9较治疗前均有改善（P < 0.05）;且治疗组改善程度优于对照组（P < 0.05）。所有患者治疗期间均未发生不良反应。结论：超短波联合洛索洛芬钠治疗急性痛风性关节炎可减轻炎症反应，改善关节疼痛肿胀程度，提高疗效，且不增加不良反应;其机制可能与调节氧化应激标志物3-NT、8-OHdG水平，炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9水平有关。

【关键词】 急性痛风性关节炎;超短波;炎症因子;氧化应激

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of ultrashort wave on the expression of serum inflammatory factors and oxidative stress in acute gouty arthritis.Methods：Seventy-eight patients with acute gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，39 cases in each group.The control group was treated with loxoprofen sodium，and the treatment group was treated with ultrashort wave based on the treatment with loxoprofen sodium.Both groups were treated for 10 days as a course.The clinical efficacy，VAS，ESR，CRP，pain relief time，swelling relief time，3-NT，8-OHdG，IL-1β，IL-8，TNF-α and MMP-9 before and after treatment were observed.Results：Thirty-nine cases were completed in the treatment group，1 case fell off in the control group，and 38 cases were completed.In the treatment group，33 cases were markedly effective，4 cases were effective and 2 cases were ineffective，with a total effective rate of 94.87%;In the control group，21 cases were markedly effective，12 cases were effective and 5 cases were ineffective，with a total effective rate of 86.84%.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.After treatment，VAS，ESR，CRP，pain relief time，swelling relief time，3-NT，8-OHdG，IL-1β，IL-8，TNF-α and MMP-9 were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the improvement degree of the treatment group was better than that of the control group（P < 0.05）.Conclusion：Ultrashort wave combined with loxoprofen sodium in the treatment of acute gouty arthritis can reduce the inflammatory reaction，improve the degree of joint pain and swelling，improve the curative effect，and doesnt increase the adverse reaction.Its mechanism may be related to the regulation of 3-NT，8-OHdG，IL-1β，IL-8，TNF-α and MMP-9.

【Keywords】 acute gouty arthritis;ultrashort wave;inflammatory factors;oxidative stress

急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis，AGA）的常见临床表现为病变关节的撕裂样、针刺刀割样剧烈疼痛，并伴随局部红肿灼热、关节活动受限，严重者可出现关节畸形、肾脏损害等病症[1-3]。目前，我国痛风患病率为1%～3%，且逐年上升[4-5]，

欧美地区发病率为0.20%～1.70%[6]，部分太平洋地区超过6%[7]。急剧上升的患病率，使得痛风成为临床最常见的代谢性炎性关节病。体内单钠尿酸盐（MSU）过多地沉聚在关节囊、滑膜囊、软骨等组织中，从而导致关节周围软组织病损及炎症反应[8]。有研究指出，氧化应激因子3-硝基酪氨酸（3-NT）、8-羥基脱氧鸟苷酸（8-OHdG）水平升高可能促进了痛风性关节炎的发展[9-10]。多项研究表明，白细胞介素（IL）-1、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在炎症激化、趋化过程中起着重要作用[11-13]。大量临床实践证明，应用物理因子（光、电、温热等）在治疗AGA中已取得了较好效果[14]。这些研究大都是以症状评分、总有效率为结局指标，对细胞炎症因子的影响报道较少，对氧化应激标志物的影响报道缺乏。本研究选取与急性痛风性关节炎炎症密切相关的氧化应激标志物、炎症因子作为疗效评价指标，以临床常用于治疗AGA的超短波作为干预手段，从临床研究的角度，对超短波治疗AGA的机制进行探索。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年5月至2020年9月在长沙市第四医院就诊的门诊及住院AGA患者78例，采用SPSS 21.0软件生成的随机数字，按照就诊顺序将患者逐一与之对应，最终将编号为奇数的纳入治疗组，编号为偶数的纳入对照组，每组39例。治疗组男37例，女2例;年龄20～61岁，平均（47.13±10.02）岁。对照组男38例，女1例;年龄19～58岁，平均（46.25±11.21）岁。2组患者在性别、年龄等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经长沙市第四医院伦理委员会审查批准。

1.2 诊断标准 按照2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（AULAR）制定的痛风分类标准[15]，得分≥8分即诊断为痛风。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准;②年龄18～65岁;③处于痛风急性发作期，未接受其他相关治疗;④患者均签署知情同意书，自愿参加试验。

1.4 排除标准 ①慢性缓解期痛风患者;②合并急性心脑血管疾病、造血系统障碍性疾病、肝功能异常、肾功能异常（肌酐大于正常值上限的1.5倍）、活动期消化道溃疡、恶性肿瘤及精神病患者;③对超短波治疗有禁忌证、对试验提供的洛索洛芬钠片过敏者。

1.5 脱落标准 ①不能耐受本试验治疗方案者;②依从性差，未按照计划遵医嘱治疗、自行接受其他相关治疗者;③失访者。

2 方 法

2.1 治疗方法 2组均低嘌呤饮食，饮水足量，禁酒，避免服用阿司匹林、利尿药等影响尿酸排泄的药物;积极治疗糖尿病、高血压病、冠心病等基础病。对照组给予洛索洛芬钠片（迪沙药业集团有限公司，批号20190514，规格60 mg），每次60 mg，每日3次，口服。治疗组在对照组的基础上加超短波（长春艾尔CD-1A-A型超短波治疗仪）治疗，患者取有利于暴露病变关节的舒适体位，将2个小号硅胶电极对置于病发关节处，选择无热量模式，连续治疗15 min，每日1次。2组均以10 d为1个疗程。

2.2 观察指标及方法 采用视觉模拟评分法（VAS）对疼痛进行评价，0分为完全无痛，10分为难以忍受的剧烈疼痛，治疗前后各评定1次。观察2组患者治疗后关节疼痛缓解时间、肿胀缓解时间。治疗前后分别采集患者空腹状态下的肘正中静脉血，检测血清急性时相反应物红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP），氧化应激标志物3-NT、8-OHdG水平，细胞炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9水平。其中IL-1β、IL-8、TNF-α和MMP-9应用美国Bio-Rad iMark吸收光酶标仪，采用ELISA法检测。CRP、ESR由本院检验科检测。

2.3 疗效评定标准 将上述各指标改善百分率计算平均百分率后进行疗效评价。指标改善百分率=（治疗前-治疗后）/治疗前×100%。显效：指标改善率 > 75%。有效：指标改善率30%～75%。无效：指标改善率 < 30%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验;计数资料采用χ?检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

治疗过程中，对照组1例因未按时复诊而脱落，完成38例;治疗组完成39例。2组患者治疗期间均未出现不良反应。

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为94.87%，高于对照组的86.84%，但差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后VAS评分、ESR、CRP比较 治疗后，2组VAS评分、ESR、CRP较治疗前均显著降低（P < 0.05）;且治疗组降低程度短于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组患者关节疼痛缓解时间、肿胀缓解时间比较 治疗后，治疗组关节疼痛缓解时间、肿胀缓解时间均短于对照组（P < 0.05）。见表3。

3.4 2组患者治疗前后氧化应激标志物水平比较 治疗后，2组3-NT、8-OHdG水平较治疗前均降低（P < 0.05）;且治疗组较对照组降低更明显

3.5 2组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗后，2组IL-1β、IL-8、TNF-α和MMP-9水平较治疗前均有改善（P < 0.05）;且治疗组改善情况优于对照组（P < 0.05）。见表5。

4 討 论

痛风作为一种晶体性关节病，MSU沉积于病变关节，能激活内皮细胞，导致单核细胞吞噬结晶，进而产生免疫因子，诱发一系列炎症反应[16]。

IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9等是起主要作用的炎症因子。IL-1β是诱导炎症的关键因子，不仅能启动炎症反应，还可通过刺激其他促炎介质释放，扩大炎症反应，诱导软骨细胞外基质降解，促进巨噬细胞与软骨细胞相互作用，加速软骨细胞外基质降解，最终致骨破坏[17-18]。IL-8是一种趋化因子，在中性粒细胞活化和炎症部位的募集中起重要作用，它能介导中性粒细胞流入关节，引起关节和关节周围组织的炎症[19-20]。TNF-α主要由T淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞产生，是炎症反应的枢纽物质，可加速并放大炎症反应，并广泛参与AGA炎症反应发生、发展的全过程[21-22]。基质金属蛋白酶成员中的MMP-9可以降解所有细胞外基质，引起关节滑膜组织出现炎症，导致病变部位关节软骨破坏[23-25]。另有研究发现，氧化应激作用和炎症细胞因子释放在急性痛风发作机制中同样起着推动作用[26]。多项研究表明，痛风患者关节炎症的发病与介导炎症的氧化应激有关，且3-NT、8-OHdG水平升高可能会促进痛风性关节炎的发展[13，27]。由此可见，在急性痛风的治疗中设法抑制以上致炎因子、氧化应激因子的产生与表达，可阻断或抑制炎症反应，有效缓解病情。这些炎症因子、氧化应激表达的下调能反映临床疗效，所以，笔者认为临床上外周血清IL-1、IL-8、TNF-α、MMP-9、3-NT、8-OHdG水平可能会是AGA临床疗效的客观观察指标。

随着康复医学的不断发展，物理因子广泛运用于临床各科疾病的治疗，其中超短波治疗AGA取得了较好的效果。超短波是采用特定波长及频率的电磁波进行治疗，具有扩张血管、使血管壁通透性增高、改善血液循环、消除炎症、增加结缔组织顺应性与关节活动范围、减轻关节僵硬、阻断痛觉冲动传导以缓解疼痛等生理效应[28-29]。许多学者认为，脉冲式超短波对人体的作用主要基于脉冲群的震荡效应，从而增强细胞活性[30-31]。当应用短时间无热量超短波作用于人体时，对急性炎症的消退比长时间温热量作用时的效果更明显，即为非热效应，故治疗时一般无热感。无热量超短波能增加血流量，减少炎症和水肿，促进局部炎症的吸收，加快受损组织的修复。临床发现，无热量超短波治疗AGA能明显减轻患者红肿热痛症状，缩短病程，且操作简便，无创伤无痛苦，患者乐于接受。但是，相关临床研究并不多，且在为数不多的研究中，仅从临床症状、ESR、CRP方面进行评价，深度不够，缺乏从细胞因子、生物标志物角度的评价。

本研究表明，在临床疗效指标评定上，治疗组在VAS评分，关节疼痛缓解时间、肿胀缓解时间等方面的改善优于对照组（P < 0.05）。在实验室指标评定上，治疗组治疗后CRP、ESR的改善程度优于对照组（P < 0.05），氧化应激标志物3-NT、8-OHdG下降程度优于对照组（P < 0.05），炎症因子IL-1β、IL-8、TNF-α和MMP-9的表达下调程度优于对照组（P < 0.05）。笔者认为，超短波能明显改善AGA患者的症状、体征，其疗效可能与其能降低3-NT、8-OHdG、IL-1、IL-8、TNF-α、MMP-9水平，抗氧化应激、抑制局部炎症反应过程密切相关。在总有效率上，治疗组（94.87%）高于对照组（86.84%），但差异无统计学意义（P > 0.05），可能与样本量过小有关。希望本研究的结论能对日后超短波的临床研究和超短波的生物分子学基础研究提供一些依据和参考。

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收稿日期：2021-05-18;修回日期：2021-06-22