C- 反应蛋白、白细胞介素 -6和降钙素原联合检测在细菌性血流感染诊断中的应用

钟人海

（贺州市人民医院检验科，广西贺州 542899）

血流感染是临床比较常见的一种感染性疾病，是由各种病原微生物和毒素侵入血液循环引起的全身感染、中毒或全身炎症反应，严重者可发生脓毒血症、败血症。因此，临床应尽早诊断、及时治疗。目前，临床诊断细菌性血流感染的金标准是血培养，但血培养耗时较长，容易延误患者病情[1]。C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -6（IL-6）和降钙素原（PCT）是临床常用的检测指标，可在感染早期迅速升高，但单独使用时敏感性、特异度不高，有一定的局限性[2]。为提高细菌性血流感染检测的效果，本研究旨在分析CRP、IL-6、PCT指标单项检测和联合检测的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年11月至2020年10月于贺州市人民医院接受治疗的200例疑似细菌性血流感染患者的临床资料，其中男性126例，女性74例；年龄23～76岁，平均（43.67±4.15）岁；体温正常36例，低热77例，中等热59例，高热28例。纳入标准：所有患者经临床医生初步评估怀疑为细菌性血流感染，且体温高于38 ℃或伴有寒颤、昏迷、皮肤黏膜出血等其中一项症状者；临床资料完整者。排除标准：患有严重心脑血管疾病者；患有免疫系统疾病者；恶性肿瘤者；妊娠期、哺乳期女性。本研究已经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 所有患者均进行CRP、IL-6、PCT检测和血培养，于患者空腹且未使用抗菌药物前抽取其静脉血5 mL，分别用于检测 CRP、IL-6、PCT，另取一份用于备查。血液样本以3 000 r/min的转速离心5 min后，提取血清，使用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-330）检测CRP水平，CRP＞5 mg/L时为阳性，反之为阴性；使用放射免疫测定仪（北京核海高技术有限公司，型号：HH6003）检测 IL-6水平，IL-6＞150.33 pg/mL时为阳性，反之为阴性；使用化学发光免疫分析仪（宁波美康盛德生物科技有限公司，型号：MS-C120）检测PCT水平，PCT＞0.5 ng/mL时为阳性，反之为阴性；任一单项检测为阳性时，联合检测则为阳性；血液培养使用全自动血培养仪（四川好培养生物工程有限公司，型号：HAPYEARABC-60）进行，培养时间为5 d，无血流感染阳性报警则为阴性[3]。

1.3 观察指标 ①对比不同体温患者血清CRP、IL-6、PCT水平变化。②对比血培养下阴性与阳性患者血清CRP、IL-6、PCT水平变化。③采用受试者工作特征（ROC）曲线计算CRP、IL-6、PCT单项及联合检测对血流感染的诊断效能，包括敏感性、准确性、特异性。敏感性=真阳例数/（真阳+假阴）例数×100%、准确性=（真阴+真阳）例数/总例数×100%、特异性=真阴例数/（真阴+假阳）例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计软件对本研究数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t检验；多组计量资料比较运用重复测量方差分析；采用ROC曲线分析各项指标检测的诊断效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同体温患者CRP、IL-6、PCT水平 体温正常组、低热组、中等热组、高热组患者CRP、IL-6、PCT水平呈逐渐升高趋势，且高热组均高于体温正常组、低热组、中等热组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 不同体温患者CRP、IL-6、PCT水平比较（）

表1 不同体温患者CRP、IL-6、PCT水平比较（）

注：与体温正常组比，*P＜0.05；与低热组比，#P＜0.05；与中等热组比，△P＜0.05。CRP：C- 反应蛋白；IL-6：白细胞介素 -6；PCT：降钙素原。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL)体温正常组 36 4.93±0.45 31.83±12.22 0.49±0.04低热组 77 13.71±1.26* 165.17±15.19* 2.12±0.11*中等热组 59 98.24±8.80*# 186.42±17.36*# 12.09±0.20*#高热组 28 210.86±11.07*#△ 200.95±19.71*#△ 32.36±1.12*#△F值 8 185.927 863.079 38 841.160 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血培养结果 200例疑似细菌性血流感染患者血培养标本中，阳性患者为98例，占49.00%（98/200）；阴性患者为102例，占51.00%（102/200）；阳性组患者血清CRP、IL-6、PCT水平均高于阴性组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组患者血清CRP、IL-6、PCT水平比较（）

表2 两组患者血清CRP、IL-6、PCT水平比较（）

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) PCT(ng/mL)阴性组 102 4.67±0.30 140.85±11.06 0.38±0.03阳性组 98 208.96±10.88218.09±16.94 30.97±2.09 t值 189.579 38.328 147.819 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 诊断效能 CRP、IL-6、PCT单项及联合检测的ROC 曲线下面积分别为 0.812、0.797、0.823、0.894，联合检测的敏感性、准确性和特异性均高于各项指标单独检测，见表3。

表3 各检测方式对血流感染的诊断效能比较

3 讨论

细菌性血流感染属于全身感染性疾病，高热、寒颤、心动过速、呼吸急促、神志改变等为其常见临床表现，严重者可引起休克。血培养是目前诊断细菌性血流感染的金标准，但只有大量细菌进入血液后，才可得到阳性结果，而且检测周期较长，影响因素较多，易导致患者错过最佳的治疗时机[4]。CRP、IL-6、PCT等实验室指标虽然可以快速诊断细菌性血流感染，但单项检测时敏感性、特异性均较低。有研究显示，CRP、IL-6、PCT联合检测可大大提高诊断的准确性，为医生进行下一步确诊提供可靠的检验依据[5]。

本次研究发现，体温正常组、低热组、中等热组、高热组患者血清CRP、IL-6、PCT水平呈逐渐升高趋势，而经血培养显示，阳性组患者血清CRP、IL-6、PCT水平均高于阴性组，提示CRP、IL-6、PCT的水平可随感染的严重程度逐渐上升。因此，临床可通过实验室检验指标的水平判断感染程度。同时本研究结果显示，联合检测的曲线下面积高于单项检测，提示联合检测在细菌性血流感染的诊断中具有更好的效果，而造成这一结果的原因可能为CRP、IL-6、PCT在反映机体炎症的机制不同，因此，在单项检测时不容易被发现。CRP是一种非特异性炎症标志物，当机体受到感染或者组织损伤时可急剧上升[6]。IL-6主要参与机体的炎症反应，在细菌感染后数小时内即可升高，是诊断早期脓毒症的常用免疫标志物[7]。PCT在健康人的血液中含量非常低，一旦发生全身性细菌感染，可于3～4 h内检测出，而且稳定性较好，被认为是细菌全身感染的重要指标[8]。但上述指标均为非特异性感染指标，单项检测时的敏感性、特异性均较低，联合检测时只要发现一项异常，即提示可能出现感染，检测的敏感性大幅度提高，对降低漏诊有积极的意义。

综上，CRP、IL-6和PCT联合检测在细菌性血流感染性疾病诊断中具有显著的效果，较单项指标诊断时的敏感性、准确性、特异性均有一定程度提高，可为医生进一步确诊细菌性血流感染、制定治疗方案提供可靠依据。