小剂量罗红霉素辅助治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺间质纤维化的临床研究

热依汗古丽·阿肯，马 燕

（1.新疆医科大学第八附属医院呼吸与危重症医学科二病区；2.新疆医科大学第八附属医院结核二科，新疆乌鲁木齐 830001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）为慢性呼吸系统病症中的一种气道炎症性疾病，若未得到积极有效治疗，可导致肺间质纤维化（pulmonary interstitial fibrosis，PIF）的 发 生，加重肺部组织的损伤，从而降低患者的肺部通气与弥散功能。针对COPD合并PIF疾病，目前临床上常应用N- 乙酰半胱氨酸治疗，该药能够改善患者的咳嗽、胸闷、气短、喘息等症状，但单独使用疗效并不稳定，且治疗周期长[1]。罗红霉素属于大环内脂类抗菌药，是红霉素的衍生物，对金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌等均有抗菌作用，通过抑制细菌细胞蛋白质合成而达到治疗肺部疾病的目的，疗效显著[2]。本研究选取新疆医科大学第八附属医院2017年4月至2020年4月收治的117例COPD合并PIF患者展开研究，旨在探讨小剂量罗红霉素辅助治疗对COPD合并PIF患者肺功能与炎性因子水平的影响，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将新疆医科大学第八附属医院2017年4月至2020年4月收治的117例COPD合并PIF患者分为对照组（58例，接受N- 乙酰半胱氨酸治疗）与试验组（59例，在对照组的基础上联合小剂量罗红霉素辅助治疗）。对照组中男、女患者分别为36、22例；年龄60～83岁，平均（67.48±3.41）岁；体质 量指数（BMI）20～31 kg/m2，平均（22.92±1.36）kg/m2。试验组中男、女患者分别为38、21例；年龄61～82 岁，平均（66.53±4.20）岁；BMI 19～32 kg/m2，平均（23.01±2.75）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可对组间进行对比。纳入标准：与《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[3]中的相关诊断标准符合者；病情反复发作，导致肺功能下降者；近期未接受其他药物治疗者等。排除标准：近期有过其他治疗者；有其他肺部疾病者等。本研究已经新疆医科大学第八附属医院医学伦理委员会审核并批准，且患者自愿签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均于入院后接受支气管舒张剂、糖皮质激素等常规对症治疗，同时，给予健康教育，禁烟禁酒。对照组患者应用N- 乙酰半胱氨酸片（海南赞邦制药有限公司，国药准字H20080326，规格：0.6 g/片）口服治疗，0.6 g/次，2次/d。试验组患者在对照组的基础上应用小剂量罗红霉素片（珠海同源药业有限公司，国药准字H20065052，规格：150 mg/片）口服治疗，150 mg/次，2次/d。两组患者均进行连续3个月的治疗。

1.3 观察指标 ①肺功能指标。用肺功能测定仪检测两组患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）水平，并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEVl/FVC）数值。②炎性因子。分别抽取治疗前后全部患者清晨空腹状态下静脉血5 mL，离心（3 500 r/min转速，时间10 min）后，取血清，采用酶联免疫吸附实验法测定血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）水平。③生活质量。运用生存质量测定量表（FACT-L）[4]评估患者治疗前后的生存质量指标，分为5个维度，包括生理状况、社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加状况，各个维度分值均为0～35分，分值越高，患者生存质量越佳。④不良反应。观察便秘、皮疹、腹泻、恶心呕吐等发生情况。

1.4 统计学分析 文中数据应用SPSS 22.0统计软件进行处理，计数资料（不良反应）以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料（FEV1、FVC、FEVl/FVC水平、血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及生存质量评分）以（）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺功能 治疗后，两组患者FEV1、FVC、FEVl/FVC水平均较治疗前显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEVl/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEVl/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 0.80±0.18 1.31±0.32* 1.58±0.16 2.02±0.16* 50.63±1.25 64.85±2.00*试验组 59 0.79±0.19 1.97±0.34* 1.57±0.17 2.35±0.29* 50.31±1.11 83.82±1.30*t值 0.292 10.808 0.328 7.603 1.465 60.931 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 炎性因子 治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前显著降低，且试验组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子指标比较（）

表2 两组患者炎性因子指标比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；IL-6：白细胞介素 -6；IL-8：白细胞介素 -8。

组别 例数 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) IL-8(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 31.94±1.71 26.23±1.45* 39.25±1.71 30.54±1.47* 0.50±0.16 0.41±0.08*试验组 59 32.10±1.34 19.46±1.11* 39.53±1.72 21.32±1.29* 0.49±0.14 0.30±0.06*t值 0.564 28.387 0.883 36.076 0.360 8.423 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生存质量 治疗后，两组患者生存质量各项评分均较治疗前显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生存质量评分比较(,分)

表3 两组患者生存质量评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 生理状况 社会/家庭状况 情感状况治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 17.10±2.26 18.17±2.51* 17.48±2.52 18.63±2.64* 16.21±1.13 17.74±2.19*试验组 59 16.94±2.87 21.76±3.59* 17.37±2.46 21.97±3.62* 16.18±1.09 20.38±2.84*t值 0.335 6.259 0.239 5.694 0.146 5.624 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 功能状况 附加状况治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 58 18.19±2.71 19.33±3.12* 20.54±3.16 22.41±3.83*试验组 59 18.05±2.60 23.25±3.56* 20.23±2.97 26.84±4.27*t值 0.285 6.330 0.547 5.904 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 试验组患者不良反应总发生率较对照组升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

COPD是临床上常见的全身慢性炎症疾病，其发病机制较为复杂，临床上通常认为其与炎症机制有着密切关系，炎症介质参与疾病的发生和发展，COPD病程长，肺部结缔组织可分泌多种不同的炎性因子，长期炎症反应可破坏肺部内皮细胞和肺部上皮细胞，促进组织纤维化的发展，从而引发PIF。N- 乙酰半胱氨酸可提高COPD合并PIF患者的谷胱甘肽水平，具有显著的抗生物氧化作用，能够改善由于黏痰阻塞导致的呼吸困难，但单独使用，临床疗效尚有待进一步的提升[5-6]。

罗红霉素是临床上广泛应用的大环内酯类抗生素，其抗菌谱广，具有促进气管黏膜纤毛运动作用，有效修复组织，减少黏液分泌对机体的刺激，有利于患者肺功能的恢复，对患者的生活质量有明显的提高[7]。由此次研究分析得知，治疗后，试验组患者FEV1、FVC、FEVl/FVC水平及生存质量各项评分均较对照组显著升高，提示小剂量罗红霉素辅助N- 乙酰半胱氨酸治疗COPD合并PIF可取得显著的临床效果，有效改善患者肺功能，提高患者生活质量。

TNF-α是一种多向性的促炎性细胞因子，其水平升高，导致机体发生炎症反应，促进COPD病情发展；IL-6能够调节其他炎性因子的释放，其水平异常升高，机体可发生炎症、坏死等现象，加重COPD病情；IL-8是趋化性细胞因子，能够促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖，其水平与COPD病情严重程度呈正相关。罗红霉素半衰期较长，血药浓度高，可抑制气道和肺部粒细胞炎性因子的释放，降低气道上皮的损害程度；同时可减少黏液蛋白的分泌，防止黏液阻塞呼吸道，从而改善气道炎症反应，而且小剂量使用，可减少不良反应的发生[8]。由此次研究分析得知，试验组患者治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较对照组显著下降；试验组患者不良反应总发生率较对照组升高，但差异无统计学意义，提示小剂量罗红霉素辅助治疗COPD合并PIF可抑制炎症反应的发生，且不会增加不良反应的发生，安全有效。

综上，小剂量罗红霉素辅助治疗COPD合并PIF，可改善患者的肺功能，抑制炎症反应，同时提高患者的生存质量，且不增加不良反应，安全有效，值得临床研究推广。