血清CTX、PINP、COMP表达水平与冠心病发生发展及疾病严重程度的相关性

邓静 陈垦 杨大春 周梦迪

(1西南医科大学临床医学院，四川 泸州 646000；2成都西部战区总医院心血管内科)

冠心病(CHD)是由于冠状动脉发生粥样硬化导致血管管腔狭窄或阻塞〔1〕，继而心肌细胞缺血缺氧坏死所引起的，CHD的临床表现主要为胸闷、胸痛、心肌梗死等，严重者甚至发生猝死〔2〕。有研究认为，在CHD的不同严重程度采取干预，患者的预后显著不同〔3〕。所以及时对CHD严重程度进行识别，早期进行干预，对于患者的预后具有积极的意义。血清Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX)与患者的颈动脉内膜增厚情况相关，在一定程度上反映CHD情况〔4〕。Ⅰ型原胶原氨基末端前肽(PINP)则在一定程度上反映了心脏的纤维化程度。血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)与患者的冠状动脉钙化情况相关〔5〕，本研究通过对血清CTX、PINP、COMP表达水平与CHD发生发展及疾病严重程度的关系研究，为临床早期诊断提供科学依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2018年12月100例首次因胸痛、胸闷于西部战区总医院就诊的CHD患者为观察组，均符合CHD诊断标准〔6〕；以同期100例健康人群为对照组。观察组男63例，女37例；年龄51～84岁，平均(66.57±5.04)岁，其中，CHD轻度心肌缺血39例(轻度组)，CHD中度心肌缺血33例(中度组)，CHD重度心肌缺血28例(重度组)，本研究经医院伦理委员会批准，患者或其家属均对本研究知情且签署知情同意书。观察组和对照组性别、年龄及体重指数差异无统计学意义(P>0.05)，不同CHD严重程度患者性别、年龄及体重指数比较差异不存在统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各基础资料比较

排除标准：①急性心功能不全、先天性心脏病、原发性心肌病等非冠状动脉狭窄所致的心脏病；②脑血管病；③肝肾功能障碍；④自身免疫性疾病；⑤急性感染、慢性感染急性发作；⑥2型糖尿病；⑦活动性肺结核或恶性肿瘤患者；⑧已发生心力衰竭者；⑨年龄不足18周岁者；⑩严重精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1血清CTX、PINP、COMP表达水平检测 入院第2天清晨空腹抽取外周静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min取上清，-80℃储存。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CTX、PINP、COMP水平，仪器为NDM-9602G 型全自动酶标分析仪(北京普朗新技术有限公司)，所用试剂为美国R&D 公司产品。试剂均在有效期内使用，严格按照仪器说明书的实验步骤进行所有操作。

1.2.2CHD严重程度评价标准〔7〕冠状造影检查。手术前，对所有患者进行冠状动脉检查，多体位进行投照，采用冠脉狭窄程度积分(Gensini)对两组患者进行疾病危险因素分析。Gensini评分：患者冠状动脉狭窄情况在25%以内为1分；患者冠状动脉狭窄在25%～50%为2分，患者冠状动脉狭窄在51%～75%为4分，患者冠状动脉狭窄在76%～90%为8分，患者冠状动动脉狭窄在91%～99%为16分，患者冠状动脉狭窄在>99%为32分。病变部位评价，病变部位在左主干为5分，病变部位在左前降支和回旋支近端为2.5分，病变部位在左前降中段为1.5分，病变部位在左前降远段、左回旋支中远段、右冠状动脉则为1分。病变部位在小分支为0.5分，病变部位评分及狭窄状况评分的乘积则为Gensini积分。Gensini在20分以下则为轻度心肌缺血，Gensini在20～40分为中度心肌缺血组，Gensini在40分以上为重度心肌缺血组。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行单因素方差分析、LSD-t检验χ2检验。

2 结 果

2.1血清CTX、PINP、COMP表达水平比较 观察组血清CTX、PINP水平显著低于对照组，血清COMP显著高于对照组(P<0.001)；观察组随着病情的严重程度升高，血清CTX、PINP水平显著降低，血清COMP水平显著升高，两两比较差异均存在统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2 各组血清CTX、PINP、COMP表达水平比较

2.2Gensini与血清CTX、PINP、COMP表达水平的相关性分析 患者的Gensini与血清CTX、PINP表达水平呈显著负相关(r=-0.351、-0.700；P=0.040、0.000)，与COMP表达水平呈显著正相关(r=0.760，P=0.000)。

3 讨 论

随着人们生活方式的变化及医疗救治措施及能力的提高，CHD患者不断增加〔8〕，有研究预测〔9〕到2020年，CHD将持续成为全球死亡的首位原因。在研究治疗CHD的有效方法的同时，还应从诊断切入，做到预防为主的同时，早发现、早诊断、早干预、早治疗〔10〕。而Gensini 评分则在一定程度上反映了患者的冠状动脉的狭窄性〔11〕，有研究认为，血清CTX与患者的血清骨钙素相关，血清骨钙素可显著增加冠状动脉及颈动脉内膜厚度〔12〕，降低患者的心脏血液灌注量，增加患者不良心血管事件的发生概率。血清PINP则在一定程度上反映了患者的血清骨钙素水平，血清CTX参与患者的冠状动脉硬化及其他病变过程。血清COMP是由血管平滑肌细胞产生，主要存在于动脉中膜中，冠状动脉的钙化中起到重要作用，在动物试验中证实〔13〕，血清COMP的过表达可能会抑制动物的主动脉器官的血管钙化，而在敲除血清COMP的模型中，则表现为显著的促进主动脉钙化，提示在冠状动脉的钙化过程中，血清COMP具有重要的调控作用。

本研究结果提示在患者的CHD发病过程中，随着患者的病情加重，心肌细胞发生纤维化及钙化情况显著升高，而随着心肌细胞及血管平滑肌的纤维化及钙化，原有的生理弹性显著下降，造成患者的病情恶化，心肌灌注量降低，主动脉供血不足，毛细血管灌注量下降，进而造成患者的一系列临床表现，同时，在此过程中，随着心肌细胞及主动脉平滑肌细胞的损伤，局部炎性因子释放，进而对内皮细胞再次造成损伤，严重影响患者的生命质量，形成恶性循环。何雨峰等〔14〕通过对CHD患者的血清COMP水平的分析中指出，患者的血清COMP表达水平与其冠脉钙化程度相关，同时，随着患者的疾病严重程度升高，患者的COMP表达水平显著升高，与本研究一致。而吴冰洁等〔15〕在对绝经后妇女的冠状动脉硬化程度与血清CTX、PINP的研究中指出，随着患者的冠状动脉病变程度的增加，患者的血清CTX、PINP水平显著下降，与本研究相互印证。

另外，通过对患者的疾病程度的相关性分析，提示，在对患者的血清学检查中，可将患者的血清CTX、PINP、COMP表达水平作为疾病严重程度的重要指标之一。

但是本研究存在一定的局限性，由于样本量较小，未能对不同类型的CHD患者的血清CTX、PINP、COMP表达水平进行相关性比较，有待在日后较大样本的研究中进行。综上所述，冠状动脉严重程度与CTX、PINP、COMP表达水平呈现显著的相关性，临床工作中，可将血清CTX、PINP、COMP表达水平作为临床判断CHD严重程度的重要指标。