黄芪颗粒联合复方甘草酸苷胶囊治疗脂溢性脱发的疗效观察

张 鹤，赖永平，陈静宇

(1.成都市第六人民医院皮肤科，四川 成都 610000；2.成都市第二人民医院皮肤科，四川 成都 610000)

脂溢性脱发患者毛发呈进行性减少，临床表现为头发直径变细、密度降低、头皮油脂及糠皮状头屑增多等，其发病率有逐年增加趋势，影响患者外观形象，增加其心理负担及社交障碍[1]。目前脂溢性脱发具体病因尚未明确，西医认为该病主要与雄激素代谢异常、皮脂溢出、遗传等因素相关，是其中一个或多个共同作用的结果[2]。复方甘草酸苷胶囊是治疗该疾病的常用药物，为复方制剂，具有抗炎、免疫调节、糖皮质激素样作用，已普遍用于秃发治疗中[3]。但文献报道，其虽可控制脱发进展，但难以彻底根治此病，远期效果不够理想[4]。中医学认为，该病属“蛀发癣”、“白屑风”等范畴，病变在毛皮，病位在脏腑，“发为血之余、肾之候”，即肝肾精血滋发，而血衰脉虚则不能荣润，发无生长之源故须发脱落[5]。黄芪富含皂甙、多糖、多种氨基酸和微量元素等有效成分，有增强机体免疫、益气固表、保肝利尿等功效，已有研究表明，黄芪可促进小鼠毛囊生长[6]。本研究主要探讨黄芪颗粒联合复方甘草酸苷胶囊对脂溢性脱发的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年10月于成都市第六人民医院皮肤科门诊就诊的脂溢性脱发患者为观察对象。纳入标准：①经拉发试验、皮肤镜、显微镜等检查，符合脂溢性脱发诊断标准[7]；②年龄18～60岁；③近三个月内未使用过免疫调节剂类药物。排除标准：①其他疾病导致脱发者，如斑秃、红斑狼疮、伤寒病等；②近1个月内有接受过防脱发治疗者；③肝肾功能严重受损者；④对本研究涉及到的药物过敏者；⑤不按规定用药及不能坚持完成治疗者。入选113例患者，按就诊时间先后分为单药组56例和联合组57例。单药组中男45例，女11例，年龄19～56岁[(33.16 ± 8.59)岁]，病程0.5～13年[(1.32 ±0.34)年]；联合组中男47例，女10例，年龄18～58岁[(6.25 ±4.18)岁]，病程0.6～15年[(6.32 ±4.34)年]。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，通过我院伦理委员会审批。

1.2 方法单药组给予口服复方甘草酸苷胶囊(潍坊中狮制药有限公司，批准文号：国药准字H20080677)，2粒/次，3次/天，饭后服用。联合组在单药组基础上加服黄芪颗粒(四川百利药业有限责任公司，批准文号：国药准字Z20003380)，开水冲服，1袋/次，2次/天。两组均连续服用3个月。

1.3 观察指标①临床疗效：参照《临床皮肤病学》中关于脱发疗效拟定标准[7]，痊愈：治疗后患者脱落区新发全部长出，毛发停止脱落，油腻、瘙痒、脱屑等症状全部消退，皮脂分泌恢复正常；显效：治疗后患者脱落区新发再生达70%以上，毛发停止脱落，油腻、瘙痒、脱屑等症状明显好转，皮脂分泌明显减少；有效：治疗后患者脱落区新发再生达30%以上(包括细毛和白发)，毛发停止脱落，油腻、瘙痒、脱屑等症状有所减轻，皮脂分泌有所缓解；无效：毛发仍继续脱落或无新发生长，临床症状无改善甚至加剧。②临床症状改善：参照禤国维教授制定的观察标准对治疗前后对患者主要症状脱发、油腻性、瘙痒及脱屑进行评分[8]，其中脱发分：无头发脱落、每日脱落少于30根、每日脱落30～60根、每日脱落61～100根、每日脱落100根以上共5个等级，分别记0、2、4、6、8分；油腻性分：适中、少量(两天不洗显油腻)、中等(一天不洗显油腻)、明显(头发油腻光亮)共4个等级，分别记0、2、4、6分；瘙痒分：无瘙痒、轻度、中度、重度4个等级，分别记0、2、4、6分；脱屑分：无脱屑、轻度、中度、重度4个等级，分别记0、2、4、6分。总积分越低表示情况越好。③血清性激素水平：治疗前后空腹取所有入选患者静脉血3 ml，5000 r/min离心5 min，取上清采用放射免疫法(RIA检测患者性激素中的血清睾酮(T)和雌二醇(E2)水平并计算T/E2比值，试剂盒购自北京北方生物技术研究所有限公司，均按试剂盒说明书操作。④细胞因子水平检测：治疗前后空腹取所有入选患者静脉血3 ml，取上清用于检测细胞因子水平，分别为胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)、转化生长因子-β2(transforming growth factor-β2，TGF-β2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒购自北京一达启航生物科技有限公司，按试剂盒说明书操作。⑤不良反应：记录用药期间两组患者不良反应发生情况，包括假性醛固酮增多症及性欲减退。

1.4 统计学方法数据采用SPSS 22.0统计软件分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较治疗后，联合组总有效率为94.74%，显著高于单药组82.14%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后临床症状比较治疗后，两组患者脱发、油腻性、瘙痒、脱屑和总症状积分均较治疗前显著降低(P<0.05)，且联合组较单药组降低更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后主要症状积分比较 (分)

2.3 两组患者治疗前后血清性激素水平比较治疗后，两组患者的血清T水平和T/E2值均较治疗前显著下降，E2水平较治疗前显著上升(P<0.05)，且联合组较单药组改变更明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清性激素水平比较

2.4 两组治疗前后细胞因子水平比较治疗后，两组患者细胞因子IGF-Ⅰ和VEGF水平均较治疗前显著上升，TGF-β1水平较治疗前显著下降，且联合组较单药组改变更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后细胞因子水平比较

2.5 两组不良反应发生情况比较治疗期间，对照组有2例患者出现轻微假性醛固酮增多症，1例性欲减退，给予减量用药后症状消失；观察组有1例患者出现轻微假性醛固酮增多症，1例性欲减退，1例射精异常，给予减量用药后症状消失。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

脂溢性脱发又称雄激素性脱发，是一种非瘢痕性脱发，患者毛发的生长期因各种因素大大缩短而提前进入退化期，进而引起毛发脱落的增加，是皮肤科常见且难治性疾病之一[9]。该病好发于男性青壮年，但近年来其发病率在年轻女性中有逐年升高的趋势，男性主要表现为前额和头顶部毛发进行性脱落和头皮油脂等分泌增多，女性主要表现为头顶部毛发呈弥漫性脱落[10]。目前，该病发病机理除遗传因素外比较公认的是与雄激素代谢相关，雄激素与受体结合后发生一系列复杂的酶促反应，诱发或抑制合成各类细胞因子，进而影响细胞进程导致脱发[1]。中医认为，脏腑功能失调与该病密切相关，脾胃损伤致其运化失职，湿郁化热上蒸巅顶侵蚀发根，使头发粘腻致脱落；肝肾亏虚化生精血不足，致毛根空虚，使头发生长乏源而脱落；且血热风燥伤阴，致阴血不能荣养毛发，使毛根干涸后脱落[5]。现阶段虽有多种方法用于治疗脂溢性脱发，如西药治疗、手术治疗、中药复方汤剂、针灸疗法等，但都存在一定的局限性，仍需探索满足群体广、疗效稳定持久且安全性高的治疗方法[11]。本文采用黄芪颗粒治疗脂溢性脱发，取得较佳疗效。

本文中，联合组将黄芪颗粒和复方甘草酸苷胶囊联合使用治疗脂溢性脱发，结果发现，相较于单用复方甘草酸苷胶囊的对照组，其临床疗效更显著，患者主症积分显著降低，说明黄芪颗粒的辅助治疗可显著提高临床治疗效果。分析原因，复方甘草酸苷胶囊主要由甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸组成，具有抗炎、促进肝细胞增殖，降低肝细胞损伤的作用，进而提高肝功能，养血而生发[12]。黄芪颗粒是一种中成药，主要成分为黄芪，有补气固表、健脾升阳之效，其有效成分微量元素硒还可发挥肾小球保护功能，具有补肾填精之功效[13]。笔者认为，两药联用具有叠加效应，其中复方甘草酸苷胶囊可缓解因皮脂过多堆积于毛囊周围而引发的炎症，促进毛囊功能恢复；而黄芪颗粒的应用，侧重改善患者肝肾阴虚情况，促使肝肾血气充盛，利于气血重鼓受损毛囊，头皮受到滋养故而有利生发；故而联合组效果更佳。

T是机体内主要的雄性激素，经5α还原酶的催化转化为二氢睾酮，有研究表明过度的二氢睾酮可引起毛发脱落[14]。E2则是体内主要的雌激素，水平降低可引发弥漫性脱发，现代临床研究中，常以T/E2值为参数，反应脂溢性脱发治疗效果[15]。本研究经过治疗后，两组患者血清性激素水平均得到有效改善，且联合组改善效果更佳，表明两药联用可调节性激素水平，进而抑制脱发，推测原因，两药联用提升了患者肝肾功能，而二脏与性腺轴的功能正常与否密切相关，故联合组性激素水平改善效果更著，与高建英等[16]研究结论一致。

脂溢性脱发与多种细胞因子的异常表达具有相互关系，有研究表明IGF-Ⅰ可延缓毛囊进入退行期，有效维持毛发生长期[17]；而脱发者脱发区毛乳头中的TGF-β1上调表达可抑制角质形成细胞生长，使毛囊内细胞凋亡进而引脱发[18]；VEGF的表达可促进真皮乳头细胞生成，间接促使毛发正向生长[19]。本研究治疗后两组患者IGF-Ⅰ、TGF-β1和VEGF水平均得到有效改善，表明两药联用可有效调节脂溢性脱发患者相关细胞因子表达紊乱情况。赵鹏等研究证实，黄芪中的多糖类、黄酮类物质对IGF-Ⅰ、TGF-β1和VEGF的表达具有调控作用[20，21]，提示黄芪的应用可通过改善相关细胞因子表达紊乱，发挥恢复毛囊功能的作用。

综上所述，黄芪颗粒联合复方甘草酸苷胶囊治疗脂溢性脱发临床疗效显著，可有效降低患者主症积分，改善其血清性激素水平和细胞因子水平，且安全性高。此外，本研究只观察了患者短期治疗效果，对于远期效应及个体差异性等仍需进一步研究分析。