颈项透明层NT值及淋巴水囊瘤超声检测对异常胎儿早期筛查研究

植剑芳，冯清华，李海玲，韩斌，龙凤玲

(广州医科大学附属市八医院超声科，广东 广州 510440)

0 引言

妊娠早期筛查是实现国家优生优育政策的关键，目前常用的妊娠早期异常胎儿筛查方法主要包括羊水穿刺、无创诊断及超声检测等，受流产及死胎等诱发风险因素影响，无创检测及超声检测逐渐取代了传统的羊水穿刺[1-2]。孕妇外周血无创基因测序对染色体异常判定具有重要参考价值，但是仍存在异常胎儿漏检风险，超声检测是利用影像学及超声指标进行宏观判定，其可有效弥补无创基因筛查的不足[3]。近年来，有研究发现胎儿颈项透明层厚度(nuchal translucency thickness，NT)变化与胎儿染色体异常呈正相关性，在妊娠14周龄前胎儿染色体异常易诱发颈部淋巴液回流障碍，造成NT增厚及形成淋巴水囊瘤，最终影响胎儿发育[4]。目前，妊娠早期NT值及水囊瘤的发生率无法通过无创检测判定，因此在无创基因筛查方法基础上，进行NT值及淋巴水囊瘤超声检测具有重要价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年1月至2020年1月在我院经超声检查胎儿NT值≥2.5mm的60例妊娠早期的孕妇为研究对象，所有入选对象均接受无创DNA筛查及羊水穿刺核型分析。患者的年龄22-38岁、平均(29.4±4.02)岁，孕周为10-16周、平均(13.73±1.16)周，均为单胎。纳入标准：入选对象无高血压、高血糖、心血管疾病及其他脏器功能障碍性疾病；无沟通障碍疾病及精神障碍疾病；无流产及宫外孕等不良孕产史。排除标准：入选对象为多胎孕妇；胎龄11周以下或14周以上孕妇。

1.2 检测方法

超声检测：入选对象均采取仰卧姿势完全暴露腹部，使用GE Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪对孕妇羊水量及胎儿头臀长进行诊断测量，对头臀长在45mm以上胎儿，取正中矢状切面进行颈后部透明层厚度测量，连续测量3次取最大值作为NT值(NT值增厚判定标准，妊娠10～13W，NT＞2.5mm；妊娠14-22W，NT＞5.0mm)。同时，对胎儿颈部皮下超声检测，记录淋巴水囊瘤患者占比。

无创DNA筛查：对经超声检测胎儿NT值≥2.5mm的孕妇，使用EDTA抗凝管采集孕妇外周血5-6mL送至基因检测中心检测。

羊水穿刺核型分析：待16周后转诊至产前诊断中心进行超声引导羊水采集、检测。

1.3 观察评价指标

(1)羊水染色体数目异常(21三体、18三体及13三体)例数及检出率；

(2)超声NT值、淋巴水囊瘤发生率；

(3)NT值、淋巴水囊瘤发生率与染色体核型异常检出率的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验；采用Pearson相关系数进行相关性分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同NT值条件下患者的占比及淋巴水囊瘤超声发生率

见表1可知，2.5≤NT＜5.0患者占比显著高于NT≥5.0患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者平均孕周及平均NT值均显著低于NT≥5.0患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者的淋巴水囊瘤发生率与NT≥5.0患者无显著差异，差异有统计学意义(P＞0.05)。

表1 不同NT值条件下患者的占比及淋巴水囊瘤发生率变化

2.2 不同检测方法下患者的异常染色体数目发生率

见表2可知，相同NT范围内，无创DNA筛查及羊水穿刺筛查方法在21三体、18三体及13三体的检出率方面差异不显著，差异无统计学意义(P＞0.05)；同种检测方法下，不同NT范围患者的21三体、18三体及13三体的检出率方面差异不显著，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表2 不同检测方法下患者的异常染色体数目检出率变化[n(%)]

2.3 异常胎儿的NT值、淋巴水囊瘤发生率与染色体核型异常的相关性

见表3可知，异常胎儿的NT值与21三体、18三体及13三体的发生率均呈显著正相关(P＜0.05)，异常胎儿的淋巴水囊瘤发生率与21三体发生率呈显著正相关(P＞0.05)。

表3 异常胎儿的NT值、淋巴水囊瘤发生率与染色体核型异常的相关性

3 讨论

传统的妊娠期异常胎儿染色体筛查主要通过脐血穿刺对妊娠中期(孕周16周以上)孕妇检测，但此方法存在侵入性继发流产风险及检测周期长等缺点，因此非侵入性无创DNA筛查及超声筛查逐渐被应用到产前诊断中[5]。目前，大量研究证实NT值增厚与妊娠早期胎儿畸形发生率具有相关性，NT值增厚主要因胎儿淋巴管发育迟缓诱发回流障碍导致，随着胎儿正常发育，其在14胎龄后NT值会逐渐降低，而未消退患儿易发生淋巴水囊瘤[6-7]。同时，受11孕周前受胎儿局部发育不全及14孕周后胎儿转动不利于获得矢状面测量NT影响，因此最佳NT测量时间为11-14孕周[8-9]。但是，为保障安全性脐血穿刺常选择16孕周后执行，这种方法易错过最佳NT值检测时间，因此将无创DNA筛查替代脐血穿刺成为未来发展的必然。

本研究基于国内外相关报道，将颈项透明层NT值及淋巴水囊瘤超声检测作为异常胎儿早期筛查研究目标，同时将超声检测、无创DNA筛查及羊水穿刺结果综合比较，结果2.5≤NT＜5.0患者占比显著高于NT≥5.0患者(P＜0.05)，2.5≤NT＜5.0患者平均孕周显著低于NT≥5.0患者(P＜0.05)，此结果初步说明随着孕周的增加异常胎儿的NT值相应增厚，但是NT值增厚患者扎比相应减少；相同NT范围内，无创DNA筛查及羊水穿刺筛查在21三体、18三体及13三体的检出率方面差异不显著(P＞0.05)，此结果说明在异常染色体检测中无创DNA筛查可以替代羊水穿刺方法；异常胎儿的NT值与21三体、18三体及13三体的发生率均呈显著正相关(P＜0.05)，异常胎儿的淋巴水囊瘤发生率与21三体发生率呈显著正相关(P＞0.05)，此结果说明异常胎儿NT值与染色体异常发生率具有显著相关性。

综上所述，超声NT值及淋巴水囊瘤检测对异常胎儿早期染色体的无创DNA筛查具有重要参考价值。