血清钙离子水平与炎症性肠病疾病活动性的关系探讨

邵晓娜 沈睿炜 鲁亭 陈达巍 林洁琼 沈建伟

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一种涉及胃肠道慢性炎症的特发性疾病，包括克罗恩病（Crohn′s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）[1]。中国IBD的发病率不断上升，尽管大多数理论认为IBD是由遗传易感性、环境因素、微生物菌群失衡和免疫紊乱的相互作用所致[2]，但目前IBD具体的发病机制仍不明确。此外，目前临床上还没有一个相对简单经济的指标可以对IBD患者进行疾病诊断和活动性评估。骨量减少和骨质疏松是IBD患者常见的肠外并发症之一，IBD所导致的肠道黏膜炎症性病变亦可导致钙吸收不良[3]。由此，笔者推测血清钙离子（Ca2+）水平的高低可能与IBD存在相关性。因此，本研究旨在探讨血清Ca2+水平与IBD患者疾病活动性的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2007年1月至2018年12月宁波市医疗中心李惠利医院消化内科收治的IBD患者共120例，其中CD患者60例，男39例、女21例，平均年龄（40.95±16.88）岁；UC 患者 60例，男 34例、女 26例，平均年龄（42.30±12.86）岁；并选取同期在本院体检中心行常规体检的健康人群60例作为正常对照组，其中男37例、女 23例，平均年龄（41.47±15.04）岁。3组间性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准，所有受检者均知情同意。

1.2 纳入标准 CD、UC诊断均符合临床表现、影像学、内镜和病理学标准[4]；克罗恩病活动指数（CDAI）评分和简单临床结肠炎活动指数（SCCAI）评分分别用于评估CD和UC患者的疾病活动性[5-6]，并将这些患者分为活动期（CDAI：总分≥5分；SCCAI：总分≥3分）和缓解阶期（CDAI：总分≤4分；SCCAI：总分≤2分）；本研究采用由Harvey和Bradshaw设计的简易版本CDAI评分表[7]。

1.3 排除标准 排除不确定性结肠炎和诊断为IBD但无法区分UC和CD的患者；排除患有肾脏疾病、内分泌疾病、恶性肿瘤或任何其他可能影响血清Ca2+水平的患者。

1.4 方法 从电子病历系统中检索获取所有受检者的性别、年龄、Ca2+、PLT、CRP等相关指标并进行分析。

2 结果

2.1 3组患者血清Ca2+、CRP、PLT水平比较 CD及UC组血清Ca2+及PLT水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），而在CD与正常组及UC与正常组之间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 IBD患者血清Ca2+水平与SCCAI评分、CDAI评分的关系 UC患者血清Ca2+水平与SCCAI评分呈负相关（rs=-0.27，P＜0.05），CD 患者血清 Ca2+水平与 CDAI评分不相关（rs=-0.21，P＞0.05），见图 1。进一步分析CD患者的血清Ca2+水平与PLT及CRP的相关性，两者均呈负相关（rs=-0.32、-0.31，均 P＜0.05），见图2。

图1 CD与UC患者血清Ca2+水平分别与CDAI、SCCAI评分的相关性（CD为克罗恩病；UC为溃疡性结肠炎；Ca2+为钙离子；CDAI为克罗恩病活动指数；SCCAI为简单临床结肠炎活动指数）

图2 CD患者血清Ca2+水平与PLT、CRP之间的相关性（CD为克罗恩病；Ca2+为钙离子）

3 讨论

本研究结果发现，IBD患者中血清Ca2+水平均低于正常对照组，但UC和CD患者Ca2+水平比较差异无统计学意义。随着UC患者的SCCAI评分的增加，Ca2+水平下降明显，两者具有相关性。但这种差异并未在CD患者的CDAI评分中体现。因此，笔者进一步分析了CD患者Ca2+水平与PLT及CRP的相关性，结果发现两者均呈负相关。

在肠道中，Ca2+主要于十二指肠和空肠近端被吸收[8]。因此，IBD所引起的胃肠道黏膜病变可能导致钙吸收不良[3]。Huybers等[9]的研究发现，类固醇剂量和 Ca2+水平之间存在负相关，他们发现，口服甲基强的松龙的小鼠十二指肠对Ca2+的吸收明显减少。在临床工作中，对于活动期UC及CD患者，常常需要应用激素类药物来控制病情。根据上述研究结果，笔者推测在对活动期IBD患者使用激素类药物治疗过程中，可能间接导致了Ca2+的吸收减少。此外，在IBD发病过程中产生的某些炎症介质，也可能诱导肠道中关键Ca2+转运蛋白的表达和活性的变化，影响 Ca2+吸收障碍[8]。Yang 等[10]发现，IBD患者的维生素D水平低于健康受试者，长期大剂量补充维生素D可以显着降低活动性IBD的疾病评分，而维生素D缺乏会促进UC和CD疾病的发展，并可能加重其病程[11－12]。在缺乏维生素D的情况下，钙的肠道吸收也会受到损害，从而进一步导致Ca2+水平降低[13]。

在本研究中，CD患者的发病部位多位于小肠，UC患者的发病部位多位于结肠，由于Ca2+的吸收主要位于小肠，因此，CD患者的Ca2+水平较UC患者要低，但这一差异在本研究中比较无统计学意义，今后可进一步加大样本量来进行验证。笔者还发现，血清Ca2+水平与UC患者的SCCAI评分存在相关性。因此，对于UC患者，Ca2+水平可作为一种简单经济的指标来快速判断UC患者的疾病活动性。但对于CD患者，Ca2+水平与CDAI评分无相关性。在临床上，活动性CD患者常伴随PLT及CRP水平的改变[14]，因此，本研究进一步分析了CD患者Ca2+与PLT及CRP水平的相关性，发现两者均呈负相关。根据以上结果，可以推断，尽管CD患者血清Ca2+水平与CDAI评分无相关性，但如将血清Ca2+与PLT及CRP水平结合分析时，对CD患者的疾病活动性评估仍有一定的临床意义。

当然，本研究亦存在一些局限性。首先，这是一项回顾性病例对照研究，不可避免地会产生一些偏移；其次，由于病例数的限制，可能在一定程度上增加了混杂因素对结果的干扰；并且本研究缺乏患者的随访资料，未能进一步探讨IBD患者血清Ca2+水平的动态变化。此外，CDAI和SCCAI评分系统主要针对患者的临床症状，无法评估患者的内镜情况。在未来，笔者建议纳入多中心、多样本的研究，并加入内镜相关数据来进一步验证和评估血清Ca2+水平与IBD临床活动度及内镜活动度的相关性。总体而言，血清Ca2+水平可作为一种简单、经济的指标，在IBD患者的疾病诊断和临床活动性评估中具有重要的临床意义。