慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部真菌感染的相关因素分析

张秀明 黄晓颖

(1.温州医科大学第一临床医学院 温州 325000；2.温州市平阳县中医院呼吸内科 温州 325400；3.温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 温州 325000)

慢性阻塞性肺疾病简称慢阻肺，是以呼吸道慢性炎症性损伤及气道重构为主要病理表现的呼吸系统疾病，吸烟、接触职业粉尘及化学物质等均会导致该病的发生，患者常出现长期、反复、逐渐加重的咳嗽、胸闷及喘息症状，当进入急性加重期时，病情会急速发展，使得机体免疫力会快速下降，抵御病原菌能力降低，进而增加真菌感染风险[1～2]。而慢阻肺患者发生肺部真菌感染后，不仅可促进病变进展，还可增加疾病病死率，因此临床积极筛查导致慢阻肺患者发生肺部真菌感染的危险因素，并采取有效干预对降低疾病死亡率，改善患者预后尤为重要。鉴于此，本研究旨在探讨慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年7月～2019年12月于我院接受治疗的76例慢阻肺急性加重期患者临床资料，所有患者均进行痰液真菌培养，根据培养结果将42例并发肺部真菌感染患者纳入感染组，将34例未并发肺部真菌感染患者纳入未感染组。

1.2 入选标准

纳入标准：(1)均符合慢阻肺急性加重期相关诊断标准[3]；(2)所有患者均行2次以上血清1，3-β-D-葡萄糖检测；(3)临床资料完整者；(4)无恶性肿瘤病变者；(5)精神正常、可正常沟通的患者。排除标准：(1)合并肺部肿瘤、肺结核等肺部疾病患者；(2)血液系统疾病患者；(3)1周内食用过食用真菌患者；(4)半年内有手术史及外伤病史患者；(5)伴全身急慢性感染的患者。

1.3 方法

收集并分析两组患者一般资料，包括性别(男、女)、年龄(<70岁、≥70岁)、有无低蛋白血症(有、无)、有无高血压(有、无)、有无糖尿病(有、无)、有无呼吸衰竭(有、无)、有无慢性心力衰竭(有、无)，有无吸烟史(有、无)、是否接受机械通气(是、否)、糖皮质激素使用时间(<10d、≥10d)、抗菌药物使用时间(<14d、≥14d)等。对比上述两组一般资料差异性，旨在找出慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素单因素分析

感染组年龄≥70岁、合并低蛋白血症、糖尿病及呼吸衰竭、机械通气、糖皮质激素使用时间≥10d及抗菌药物使用时间≥14d占比高于未感染组，差异有统计学意义(P<0.05)；感染组性别、有无高血压、有无慢性心力衰竭、有无吸烟史与未感染组相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素单因素分析[n(%)]

2.2 慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素多因素分析

将表1中差异有统计学意义的纳入自变量，见表2。将慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染情况作为因变量(1=感染，0=未感染)，经多项Logistic回归分析证实，年龄≥70岁、合并低蛋白血症、糖尿病及呼吸衰竭、机械通气、糖皮质激素使用时间≥10d、抗菌药物使用时间≥14d是慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素(OR>1，P<0.05)，见表3。

表2 自变量说明

表3 慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素多因素分析

3 讨论

真菌通常存在于机体口腔、呼吸道、肠道粘膜等处，当机体正常菌群失调或免疫力下降时极易引发感染。慢阻肺急性加重期患者随着病情延长，其营养状态逐渐下降，加上长期使用激素、抗菌药物等进行治疗，机体免疫功能受到损伤，防御功能逐渐下降，易继发真菌感染，从而加重患者病情，威胁患者生命安全[4～6]。因此，及早分析慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染影响因素，并采取相应措施进行预防对减少肺部真菌感染，保护患者身心健康具有重要意义。

本研究结果显示，感染组年龄≥70岁、合并低蛋白血症、糖尿病及呼吸衰竭、机械通气、糖皮质激素使用时间≥10d及抗菌药物使用时间≥14d占比高于未感染组，且经多因素Logistic回归分析证实，年龄≥70岁、合并低蛋白血症、糖尿病及呼吸衰竭、机械通气、糖皮质激素使用时间≥10d、抗菌药物使用时间≥14d是慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素。分析原因在于：(1)年龄≥70岁患者机体各项器官功能退化严重，免疫力较差，对病原菌侵袭的抵御能力较低，更易受到真菌入侵，从而继发感染；(2)血清白蛋白是评价机体营养状况的重要指标，是参与机体免疫的必需物质，白蛋白的减少会使机体免疫力下降，易导致真菌感染[7]；(3)糖尿病患者由于胰岛素分泌不足易发生以糖代谢为主的代谢紊乱，增加机体血糖水平，利于病原菌繁殖生长，血液渗透压升高，细胞吞噬功能降低，进而机体清除病原菌能力降低，致病原菌大量繁殖，引发感染[8]；(4)并发呼吸衰竭的慢阻肺患者往往病程较长，病情较重，长期疾病消耗导致机体免疫力下降，还易引起多项脏器功能衰竭，从而难以抵御真菌侵袭继发感染；(5)机械通气属于有创治疗手段，会损伤呼吸道粘膜屏障，降低病原菌抵御力，引发感染；同时，病原菌易直接入侵下呼吸道，增加呼吸道感染的危险[9]；(6)糖皮质激素是治疗慢阻肺常用药物，可有效缓解气道痉挛，减轻机体炎症反应，但长期大量使用会对机体细胞免疫及体液免疫产生抑制，导致正常菌群失调，引发二重感染；另外还会造成糖代谢紊乱，提高机体血糖水平，从而促进病原菌生长、繁殖，增加机体感染风险[10]；(7)抗菌药物在杀灭大量病原菌的同时还会抑制或杀灭机体正常菌群，导致菌群失调，增加感染风险；另外，部分抗菌药物长期使用会对机体肝肾功能造成损伤，增加机体耐药性，进而增加感染风险。因此，临床治疗慢阻肺急性加重期患者时需对其合并症进行积极治疗，严格控制抗生素及糖皮质激素使用量及使用时间，减少侵入性操作，并鼓励患者适当锻炼，提高机体免疫力，从而减少肺部真菌感染情况的发生。

综上所述，年龄≥70岁、合并低蛋白血症、糖尿病及呼吸衰竭、机械通气、糖皮质激素使用时间≥10d、抗菌药物使用时间≥14d是慢阻肺急性加重期患者肺部真菌感染的影响因素，临床需采取相应措施进行干预，以期降低肺部真菌感染发生率。