前列地尔联合依达拉奉对急性脑梗死患者S100β蛋白水平、神经功能的影响

余经盛，肖 骋

(咸宁市中心医院，湖北 咸宁 437100)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)指的是脑部血液供应突然中断后导致的脑组织坏死[1]。发病与脑部血管动脉粥样硬化、血栓形成，血管腔狭窄/闭塞、脑供血不足有关[2]。该病起病急、病情进展快，致残率、致死率高，给老年人群身心健康造成严重威胁。临床除抗栓及时间窗内早期再灌注治疗外，尚缺乏特效治疗方法。前列地尔与依达拉奉为治疗脑梗死的常用药物，其中前列地尔为常见的血管活性物质，依达拉奉为常见的自由基清除剂[3]，两者被广泛用于冠心病所致心肌损伤的多个病理环节[4]。S100β为神经胶质细胞的标志性蛋白，也是中枢神经系统损伤的常用定量指标，灵敏度、特异性高。我们采用前列地尔联合依达拉奉治疗ACI，并观察对患者血清S100β蛋白水平、神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

纳入标准：①临床诊断为急性脑梗死[5]；②经头颅CT/MRI确认为脑梗死及有梗死灶部位；③年龄60岁以上；④自愿签署知情同意书。

排除标准：①合并脑出血者；②意识障碍者；③符合溶栓标准，给予溶栓治疗者；④合并血液系统、免疫系统严重疾病及严重感染性疾病者；⑤存在心、肝、肾等器官功能严重障碍者。

1.2 一般资料

选择2018年1月至2020年1月我院神经内科住院部收治的80例ACI患者为研究对象，以Excel表随机抽样法，分为对照组(40例)与观察组(40例)。两组一般资料比较，差异无显著性意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.3 治疗方法

两组均给予相同常规治疗。包括：降颅压、抗血小板聚集、纠正血糖、血脂、血压，纠正酸碱、水电解质紊乱、对症支持治疗等。对照组除常规治疗外，采用前列地尔(西安力邦制药有限公司，国药准字：H20103100)10μg+0.9%氯化钠溶液250mL，静脉滴注，1次/d。

观察组在对照组的基础上，加用依达拉奉治疗。给予依达拉奉(陕西健民制药有限公司，国药准字：H20110125)30mg+0.9%氯化钠溶液100mL，静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗14d。

1.4 观察指标

(1)临床治疗效果比较。于治疗前、治疗14d后，以神经功能缺损评分(NIHSS)评价治疗效果[6]。分痊愈、显著进步、进步、无效4个等级，以痊愈+显效+进步占总例数的百分比计算总有效率。

(2)血液流变学指标改善情况。于治疗前、治疗14d后，检测全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)水平。以含肝素钠的真空抗凝管采集静脉血5mL，充分混匀，在SA-6000全自动血液流变仪中检测血液流变学指标。

(3)神经功能比较。分别于治疗前、治疗14d后以NIHSS评分评价神经功能缺损程度，分值越低，提示神经功能缺损程度越轻，总分45分。0～15分为轻型，16～30分为中型，31～45分为重型[7]。

(4)不同时间点S100β蛋白水平比较。分别于入院时、治疗后3d、治疗后7d、治疗后14d取患者空腹静脉血3mL，分离血清，采用ELISA法检测血清S100β蛋白含量。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 临床治疗效果比较

观察组、对照组临床总有效率分别为90.00%、67.50%，观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床治疗效果比较[n=40，n(%)]

2.2 血液流变学指标比较

两组治疗14d后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、Fib比较，观察组均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血液流变学指标比较

2.3 神经功能比较

两组治疗14d后NIHSS评分比较，观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组神经功能比较

2.4 不同时间点S100β水平比较

两组入院时、治疗3d后、治疗7d后、治疗14d后S100β水平呈逐渐下降趋势(F时间=26.51，P<0.001，F组别=32.47，P<0.001)。观察组治疗7d后、治疗14d后S100β水平与对照组比较，差异显著(P<0.05)。见表5。

表5 两组不同时间点S100β水平

3 讨 论

急性脑梗死为严重威胁老年人群生命健康的常见心脑血管疾病。患者典型病理改变为：脑组织缺血缺氧，细胞内钙离子超负荷，有脂溶性自由基、羟自由基等自由基大量生成，这些毒性自由基可导致继发性神经细胞死亡、凋亡。临床治疗以尽早恢复梗死区血液灌注、缩小组织缺血范围、减轻灌注导致的神经功能损伤为基本原则[8]。也有报道表明[9]，再灌注损伤的机制主要为：自由基过度形成、瀑布式自由基连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒性作用等一系列代谢影响，引起神经细胞损伤，临床治疗的关键在于抢救缺血半暗带，并给予脑保护措施减轻再灌注损伤[10]。

前列地尔是通过临床广泛应用的脂肪微粒包裹前列腺素E1的药物运载系统制剂，可有效避免肺部对药物的降解，使药效持续稳定。可通过选择性聚集于受损血管部位的靶向特性，发挥扩血管、抑制血小板聚集的作用[11]。此外，前列地尔还可升高血管内皮细胞因子、NO浓度，从而增强血管内皮细胞功能，促进半暗带新生毛细血管形成[12]。依达拉奉为新型羟自由基清除剂，可直接作用于脑组织梗死灶，清除脑缺血半暗带及缺血再通时过剩的自由基，也可刺激前列环素生成，抑制白三烯的异常分泌，从而降低羟自由基含量，保护神经元，抑制炎症反应[13]。

研究结果表明，前列地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床总有效率高于单用前列地尔治疗，这与Sun等[14]的研究结论一致。分析导致该结果的原因为：两种药物联合应用可发挥协同作用，前列地尔改善半暗区的血液再灌注，依达拉奉防止再灌注损伤，从多种途径发挥清除羟自由基、改善微循环等作用[15]，从而改善病变部位血液供应。治疗后观察组神经功能损伤程度明显减轻，较对照组改善效果更明显，与既往的研究结果一致[16]。分析可能的原因为：前列地尔在扩张血管的同时，可降低炎症介质水平，避免炎症导致的神经细胞损伤，从而改善神经功能。依达拉奉可拮抗白三烯形成，清除自由基，从而降低神经细胞损伤程度，促进神经功能恢复。S100β蛋白为近年来被广泛研究的脑梗死血清标记物之一，有报道显示[17]，在脑梗死发生后12h即可明显升高，在影像学上观察到组织坏死、细胞死亡等不可逆性形态学改变时，S100β蛋白水平已达峰值。本研究动态观察血清S100β水平，结果表明，患者入院时S100β含量明显升高，经积极治疗后，呈明显下降趋势，观察组的下降效果更为明显，说明S100β水平与病情进展密切相关，在急性脑梗死发病初期即可明显升高，药物干预后可逐渐下降。

综上所述，前列地尔联合依达拉奉治疗急性脑梗死可改善患者神经功能，降低血清S100β水平，改善血液流变学指标。