血清可溶性髓样细胞触发受体-1水平预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者预后的价值

刘金彩

(上蔡县人民医院 呼吸与危重症医学科，河南 驻马店 463800)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)处于急性加重期时可导致疾病进一步进展，可并发心力衰竭、呼吸衰竭等，临床可通过抗感染、无创通气等治疗来改善患者的呼吸功能，以此挽救其生命[1]。但是无创通气患者常出现气道压力性损伤、呼吸道感染、肺不张等并发症，可影响其预后，且抗感染治疗中由于细菌的耐药性可导致临床治疗失败，因而对患者的预后情况进行评估具有必要性。由于在疾病进展过程中，患者体内出现系统性炎症，各种炎症细胞因子出现异常，通过观察相关炎症指标对预测其预后具有一定的意义。可溶性髓样细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)属于炎症标志物，可参与COPD的发生发展，由此推测sTREM-1水平可用于评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseas，AECOPD)患者的预后情况[2-3]。本研究选取100例AECOPD患者作为研究对象，探讨血清sTREM-1水平预测AECOPD患者预后的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年9月至2020年9月上蔡县人民医院收治的100例AECOPD患者作为研究对象，患者具体情况见表1。本研究经上蔡县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合AECOPD诊断标准[4]；②患者存在呼吸衰竭症状，且接受无创通气治疗；③入院前1个月内未使用抗生素或激素类药物；④临床资料完整。(2)排除标准：①严重心衰、房颤、冠心病；②近2个月内全身性感染；③存在肝癌、脑卒中等器质性病变；④入院前2个月内有手术史；⑤结缔组织疾病。

1.3 治疗方法患者入院后，参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》[4]中相关治疗原则，并结合患者临床实际情况进行对症治疗，主要方法为：入院后常规检查患者机体的酸碱度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧饱和度等；若患者耐受，口服泼尼松(安徽长江药业有限公司，国药准字H34021686)每日30～40 mg，治疗10～14 d，若患者不耐受，可给予相应剂量的糖皮质激素进行静脉滴注，治疗10～14 d，同时可考虑定量吸入或雾化吸入糖皮质激素治疗；根据细菌耐药情况选用抗菌药物治疗(一般为阿莫西林、左氧氟沙星等)；给予患者面罩吸氧，控制氧流量为2 L·min-1；采用无创机械通气治疗纠正患者低氧血症；加强营养支持，及时处理并发症等。

1.4 预后评估及分组方法治疗2周后，参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》评估患者预后情况，若咳嗽、喘息等症状好转或消失，且临床、实验室检查各相关指标均改善，则为预后良好；若临床症状无变化或恶化，相关实验室指标无改善，或出现严重的并发症(如心力衰竭、呼吸性酸中毒或院内死亡)则为预后不良。根据预后情况进行分组。

1.5 血清sTREM-1水平检测入院时，采集患者空腹肘静脉血2 mL，3 500 r·min-1离心15 min，离心半径为13.5 cm，取上清液，保存于-80 ℃超低温冰箱中，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清sTREM-1水平，试剂盒选自上海酶联生物有限公司。所有操作需严格按照相关试剂说明及实验室操作规范进行。

2 结果

2.1 预后情况100例患者中，预后良好组62例，占62.00%，预后不良组38例，占38%。

2.2 一般资料比较预后不良组血清sTREM-1水平高于预后良好组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者性别、年龄、COPD疾病分级、COPD病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.3 多因素分析将AECOPD患者治疗预后情况作为因变量(预后不良=1，预后良好=0)，将AECOPD患者治疗前血清s TREM-1水平作为自变量，logistic回归分析结果显示，血清sTREM-1水平高表达是AECOPD患者治疗预后不良的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 血清sTREM-1水平对AECOPD患者治疗预后影响的 logistic回归分析结果

2.4 血清sTREM-1水平预测AECOPD患者治疗预后的价值将血清sTREM-1水平作为检验变量，AECOPD患者治疗预后情况作为因变量(预后不良=1，预后良好=0)，绘制ROC曲线显示：血清sTREM-1预测AECOPD患者治疗预后不良的AUC为0.823，根据最佳临界值，当血清sTREM-1>121.635 μg·L-1时，其灵敏度、特异度较高，为63.2%、90.3%，具有一定的预测价值。见表3、图1。

表3 血清sTREM-1水平预测AECOPD患者治疗预后的价值

图1 血清sTREM-1水平预测AECOPD患者治疗预后的 ROC曲线

3 讨论

AECOPD是较为常见的呼吸系统疾病，由于患者多出现中重度呼吸困难，伴有酸中毒等，临床治疗时需进行综合治疗。但是临床治疗时糖皮质激素不良反应较多，很多细菌具有耐药性，无创通气治疗的并发症仍较多，均可导致治疗失败，引起病情进一步恶化[5]。在早期对患者预后情况进行预测对临床治疗方案的调整具有指导意义。

AECOPD患者长期反复吸入有害气体、颗粒等，其呼吸道存在局部氧化应激，蛋白酶与抗蛋白酶失衡，进而发生慢性炎症反应，而炎症细胞的大量释放可导致气道局部组织反复损伤，气道内炎症细胞渗出浸润，呼吸阻力增加，形成不完全可逆的气流受限，可见炎症介质参与疾病的发生发展，因而评估相关指标变化可预测预后情况[6-7]。sTREM-1与呼吸系统疾病密切相关，对气道炎症、气道反应性、气道通透性等均具有调节作用，其水平的变化与炎症活动相关，被激活后主要起着放大炎症的作用[8]。因而，血清sTREM-1水平变化可反映AECOPD患者预后情况。本研究结果显示，预后不良组血清sTREM-1水平高于预后良好组，初步提示血清sTREM-1水平与AECOPD患者预后存在着一定的关系。其原因可能是，sTREM-1属于免疫球蛋白超家族，存在于中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞中，可触发或扩大炎症反应。当AECOPD患者全身炎症反应缓解时，其水平降低，而治疗后临床症状无缓解或恶化，机体存在炎症损伤，血清sTREM-1水平较高[9]。

本研究中logistic回归分析结果显示，血清sTREM-1水平升高是AECOPD患者预后不良的危险因素，再次证实血清sTREM-1水平可用于预测AECOPD患者预后情况。其原因可能是，sTREM-1是一种与炎症反应相关的免疫球蛋白超家族成员，表达于急性炎症反应过程中的中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞之中，可促进相关炎症因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等)和趋化因子(如白细胞介素-8、单核细胞趋化蛋白-1等)持续性分泌，可进一步增强机体的炎症反应[10]。AECOPD是一种气道慢性非特异性的炎症性疾病，参与该炎症反应的主要有呼吸道上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等，而sTREM-1在这3种炎症细胞膜表面均有表达，由此可见sTREM-1参与AECOPD的发生、发展进程，其水平的上调提示机体的炎症反应加重，因而临床治疗后期预后多不佳[11]。由此推测，通过观察血清sTREM-1水平的变化可一定程度上评估AECOPD患者预后情况。

莫如敦等[12]研究显示，sTREM-1水平预测AECOPD患者预后的AUC为0.749，可见具有一定的预测价值。本研究中，血清sTREM-1预测AECOPD患者预后不良的AUC为0.823，AUC高于上述研究，可能与选择的样本量相关，进一步证实了sTREM-1可有效预测AECOPD患者的预后情况。血清sTREM-1>121.635 μg·L-1时，其灵敏度、特异度较高，因而临床工作者在AECOPD患者治疗中可观察其血清sTREM-1水平情况。当血清sTREM-1>121.635 μg·L-1时，其预后不良的风险较高，可针对患者情况调整临床治疗方案。本研究仅观察了血清sTREM-1单一指标，但是在临床实际治疗中AECOPD患者预后情况受到多因素的的影响，如病情分级、凝血功能等，可见本研究具有一定的局限性，且血清sTREM-1也可能受到其他因素的干扰，导致临床评估预后情况不准确，因而临床实际评估AECOPD患者预后情况需根据实际情况来判断，但血清sTREM-1水平的变化可作为较为可靠的辅助性指标来评估其预后情况。

综上所述，血清sTREM-1高表达提示AECOPD患者预后不良，其水平测定有助于预测AECOPD患者的预后情况，血清sTREM-1>121.635 μg·L-1时，预后不良的风险较高，需警惕。