齐拉西酮治疗首发精神分裂症患者的效果和不良反应研究

刘后春 秦勇 杨海东

[摘要]目的分析首發精神分裂症患者采用齐拉西酮治疗的临床疗效及所致不良反应。方法选择2020年1月至2021年4月连云港市第四人民医院收诊治疗首发精神分裂症患者120例进行回顾性研究，根据治疗方法差异将患者分为对照组（ n=60）和观察组（ n=60），对照组患者采用药物利培酮治疗，观察组患者采用药物齐拉西酮治疗，对比两组临床治疗效果，评估两组患者治疗前后症状改善情况。观察并统计各组患者用药后出现不良反应的症状与总发生率。结果两组患者临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。两组患者治疗前症状评分结果比较，差异无统计学意义（ P >0.05），治疗后，观察组患者 PANSS 阳性量表评分（14.26±3.02）分、阴性量表评分（13.09±2.11）分、一般精神病理量表评分（23.39±2.14）分及补充项目评分（5.22±1.01）分均低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。同时，观察组患者治疗后不良反应总发生率为3.33%，低于对照组的18.33%，差异有统计学意义（ P <0.05）。结论首发精神分裂症患者采用齐拉西酮治疗优势在于效果明显、所引起的不良反应少，安全性高，值得临床运用且推广。

[关键词]齐拉西酮;首发精神分裂症;症状评估;不良反应

[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A  [文章编号]2095-0616（2021）22-0076-04

A study of the curative effect of ziprasidone on first-episode schizophrenia and the adverse reactions of the patients

LIUHouchun1 QINYong2 YANGHaidong

1. Department of Pharmacy， the Fourth People's Hospital of Lianyungang， Jiangsu， Lianyungang 222001， China;2. Department of Psychiatry I， the Fourth People's Hospital of Lianyungang， Jiangsu， Lianyungang 222001， China;3. Department of Psychiatry II， the Fourth People's Hospital of Lianyungang， Jiangsu， Lianyungang 222001， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of ziprasidone on first-episode schizophrenic patients and the incurred adverse reactions （ARs）. Methods A total of 120 first-episode schizophrenic patients admitted to and treated in the Fourth People's Hospital of Lianyungang from January 2020 to April 2021 were selected for retrospective study. According to the difference of treatment methods， the patients were divided into the control group （n=60） and observation group （n=60）. The patients in the control group were treated with the medicine risperidone and the patients in the observation group were treated with the medicine ziprasidone. Clinical curative effect was compared， symptom amelioration of the two groups of patients before and after treatment was assessed. The symptoms and total incidence of ARs in each group after medication were observed and counted. Results The difference in total effective rate of clinical treatment between the two groups of patients was statistically insignificant （P >0.05）. The difference in the result of symptom score between the two groups of patients before treatment was statistically insignificant （P >0.05）. After treatment， the score of PANSS positive scale （14.26±3.02） of the patients in the observation group， the score of PANSS negative scale （13.09±2.11）， the score of general psychopathology scale （23.39±2.14） and the score of supplementary items （5.22±1.01） were all significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）. Meanwhile， the total incidence of ARs in the patients of the observation group after treatment was 3.33%， lower than that of the control group （P <0.05）. Conclusion The advantages of ziprasidone in treating first-episode schizophrenic patients include obvious effect， fewer ARs and high safety. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Ziprasidone; First-episode schizophrenia; Symptom assessment; Adverse reaction

精神分裂症是临床十分常见的疾病之一，目前病因尚未明晰，对患者的日常生活、健康等均造成损害。患者发病后，可能存在情感、认知、思维、感觉等功能障碍[1]。首发精神分裂症是指第一次出现精神分裂的症状表现，如果可以得到有效治疗，则能够促进患者精神功能恢复，一旦未得到良好治疗，则可能演变为慢性精神分裂症，迁延性精神分裂症等，增加治疗难度，加重对患者的伤害[2]。目前临床治疗首发精神分裂症多采取药物治疗方式，其中常用药物包括利培酮、齐拉西酮等，具有良好效果，但二者如何选择值得临床进一步研究[3]。本文回顾性分析了2020年1月至2021年4月连云港市第四人民医院收治120例首发精神分裂症患者，探讨齐拉西酮临床治疗效果及对患者造成的不良反应，目的在于进一步探讨精神分裂症患者有效治疗方案。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2020年1月至2021年4月连云港市第四人民医院收诊治疗首发精神分裂症患者120例，根据治疗方法差异将患者分为两组，对照组60例，男24例，女36例，年龄16～60岁，平均（39.45±1.27）岁，其中轻度精神分裂症24例，中度精神分裂症20例，重度精神分裂症16例。观察组60例，男26例，女34例，年龄16～60岁，平均（39.50±1.25）岁，其中轻度精神分裂症25例，中度精神分裂症20例，重度精神分裂症15例。纳入标准：①患者均诊断为精神分裂症，且为首次发病;②患者及家属均同意参与且配合本次研究。排除标准：①对治疗所用药物过敏者;②合并肝肾等脏器疾病者;③抵触配合研究者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者采用药物利培酮（常州四药制药有限公司，国药准字 H20050410）治疗，用量用法为：首次用量0.5 mg，2次/d，根据患者病情程度增加药量，剂量增加幅度每次为0.5 mg，直至增加至1～2 mg，2次/d，持续治疗1个月。

观察组患者采用药物齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字 H20061142）治疗，用量用法为：首次用量20 mg，2次/d，根据患者病情程度增加药量，每次80 mg，2次/d，持续治疗1个月。

1.3观察指标及评价标准

对比两组患者临床治疗效果[4]，分为显效（疾病症状表現彻底消失，可正常进行生活），有效（疾病症状有明显好转，对生活造成轻度影响），无效（症状未出现明显变化，严重影响日常生活）三个层级，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。利用阳性和阳性综合征（positive and negative symptom， PANSS）量表[5]对两组患者治疗前后症状进行评估，涉及内容包括阳性量表7～49分、阴性量表7～49分、一般精神病理量表16～112分、补充项目3～21分。分数与患者病情程度呈正相关。观察统计两组患者治疗后出现的不良反应（头痛、嗜睡、口干）与概率。

1.4统计学处理

使用 SPSS 26.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（ x ±s）表示，使用 t 检验，计数资料用[n（%）]表示，使用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果比较

两组患者临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后症状评估比较

治疗两组患者 PANSS 评分比较，差异无统计学意义（P >0.05），治疗后观察组患者 PANSS 评分结果均低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

2.3两组患者不良反应发生率比较

观察组患者不良反应总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

3讨论

精神分裂症属于临床较为严重的精神疾病之一，患者发病后的病情具有进行性发展的特点，且如不采取正确的治疗和干预手段则病情会逐渐恶化，并导致人体神经、认知等功能衰退，引发自残或伤人的概率也会逐渐提升。根据临床大数据调查显示，精神分裂症患者的平均寿命明显短于健康群体，虽然目前国际医学界还未就该病症的发病机制给出统一的解释，但研究者认为和心理压力过大、工作压力过大、学习压力过大、生理疾病、遗传因子等均有着密切关联。精神分裂症发病后早期症状相对较轻，且病情进展速度缓慢，通常表现为注意力无法集中、积极性下降、性格转变等，且开始变得多疑和敏感，对外界应激源表现为过度响应，同时伴有头晕头痛、失眠健忘等症状，但由于此类症状和神经衰弱、营养不良等多种慢性疾病症状相似，因而往往会使患者自身和家属忽略，待发现异常症状严重时已经进入中期阶段[6]。

现代我国经济发展速度仍处于缓慢增长阶段，国内社会环境的影响下使人们的生活、学习、工作压力均较20世纪末期大幅度增加，而这也使得我国精神分裂症的发病群体开始向年轻化发展，尤其是青少年群体已经成为近几年该病的高发人群，其不仅不利于青少年身体的生长，也不利于其健康心理的形成[7-8]。临床推荐早发现、早治疗的理念，越早介入治疗越有利于对病情的控制，并可最大程度降低5年内的复发几率。首发型精神分裂症患者的病情多处于前趋状态下，因此部分症状并不会表现出来，加之如患者为青少年群体，家长对于其临床用药的剂量、种类、不良反应等问题更加重视，尤其是担心治疗过程中不良反应对患者神经功能造成的影响。为此，在实际治疗首发型精神分裂症患者时，需在考虑基本治疗效果的前提下，尽最大可能降低不良反应的发生率[9-11]。

利培酮属于抗精神分裂类药物中应用范围较广的种类，其最早于1993年获批上市，并快速在该疾病治疗中成为一线药物。其本质为苯丙异恶唑的衍生药物，同时也属于单胺能拮抗剂，具有非典型性、选择性等特点。利培酮在进入人体后对多巴胺（dopamine， DA/D）2受体、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）2A 受体均具有极高亲和特性，同时也可和肾上腺激素相关受体结合，从而抑制肾上腺激素过度分泌的症状[12-13]。临床证明利培酮还和α2型肾上腺素受体、H1组胺能受体具有结合性，但亲和性相对较低，且对胆碱能受体的不存在任何结合性。和既往传统的抗精神分裂症药物对比显示，利培酮能够针对 D2受体产生极高的拮抗作用，从而缓解患者多种炎性症状，使头晕头痛、运动功能障碍等的发生概率和程度均快速下降。且还可能与神经细胞当中的相关受体结合，从而平衡激素的分泌状态，有效抑制各类阴性症状。但需要注意的是，患者在服用利培酮后有一定概率出现头晕头痛、嗜睡、口干等不良症状，虽然停药后症状会自行好转，但也确实对疾病治疗和患者精神状态造成影响。

齐拉西酮则属于新型抗精神类药物，该药物的作用途径是针对5-HT 的重复摄取功能给予抑制，从而阻断 D2的分泌和影响，可有效降低精神分裂症患者的阳性和阴性症状，且相比于利培酮对该类症状的改善效果相对更好[14]。根据本研究结果可以看出，两组患者治疗总有效率间无明显差异，但观察组患者阳性症状和阴性症状指数均明显低于对照组，同时观察组患者治疗阶段不良反应率仅为3.33%，明显低于对照组的18.33%。该研究结果与朱虹等[15]研究结论相一致。本研究尚存有待改进之处，如研究患者数量较少，时间较短，后续研究将扩大样本数量，同时延长随访时间，探讨患者远期效果。

综上所述，虽然临床运用利培酮和齐拉西酮带来的治疗效果无明显差异，但齐拉西酮使用后产生的不良反应率更低，因此也更有利于确保治疗工作的开展，保障首发类患者病情的控制。

[参考文献]

[1]安邦，唐书钰，赵珊珊，等.奥氮平与齐拉西酮对精神分裂症患者血清催乳素、瘦素及糖脂代谢指标的影响[J].临床和实验医学杂志，2021，20（6）：624-629.

[2]姜建茂，陈泽群，陈泽英，等.量化评估指导个性化护理干预对首发精神分裂症患者康复效果分析[J].中国医药科学，2020，10（17）：146-149.

[3]张道全，王健，刘瑞玲.温胆汤联合抗精神病药物治疗精神分裂症的疗效与安全性评价[J].当代医学，2020，26（12）：88-90.

[4]成加林，牛军涛，何杰，等.齐拉西酮联合改良电休克治疗首发精神分裂症患者的疗效及对血清 p-mTOR 和 IL-18水平的影响[J].中国现代医学杂志，2020，30（17）：72-76.

[5]罗海东，林荫，刘向来.经颅磁刺激联合齐拉西酮胶囊对精神分裂症患者代谢指标及血清神经营养因子水平的影响[J].中国医药，2019，14（12）：1886-1890.

[6]阮靖，张小智，駱明杰，等.阿立哌唑与齐拉西酮联合治疗精神分裂症的效果及相关机制研究[J].四川医学，2019，40（12）：1258-1261.

[7]孟素华，徐良雄.奎硫平联合齐拉西酮或氯氮平治疗难治性精神分裂症的价值[J].中外医学研究，2019，17（22）：30-32.

[8]赵巍，杨仁登.喹硫平与利培酮治疗青少年早发性精神分裂症的效果和安全性对比[J].中外医学研究，2021，19（2）：133-135.

[9]方惠玉，顾琰颖.齐拉西酮对精神分裂症患者血清胆碱酯酶浓度的影响[J].药学实践杂志，2020，38（1）：88-90.

[10]杨白莎，吴磊，许巧如.齐拉西酮和阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效及安全性评价[J].国际精神病学杂志，2020，47（4）：718-720.

[11]王俊，杜云红，刘建萍.齐拉西酮片联合氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效及对认知功能的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（2）：260-262.

[12]许锦泉，陈涛，陈玲，等.齐拉西酮与氟哌啶醇注射液治疗女性首发精神分裂症患者激越症状的效果及安全性比较[J].广东医学，2018，39（13）：2058-2060.

[13]廖东升，郭应丽，阿怀红，等.齐拉西酮与利培酮治疗女性首发精神分裂症的疗效与安全性评价[J].湖南师范大学学报（医学版），2019，16（3）：106-108.

[14]魏玲，龚飞中，熊生杰，等.齐拉西酮与奥氮平对女性精神分裂症患者阴、阳性症状与内分泌代谢的影响[J].国际精神病学杂志，2019，46（1）：106-108，112.

[15]朱虹，职利花，贾竑晓.齐拉西酮治疗对精神分裂症患者认知功能和生活质量的治疗效果研究[J].首都医科大学学报，2018，39（2）：199-203.

（收稿日期：2021-07-20）