生长激素联合GnRha治疗中枢性性早熟女童的有效性及对骨代谢标志物、睡眠质量的影响

吴雄基 吴超群 陈小霞

(茂名市妇幼保健院儿科，茂名，525000)

当前临床治疗中枢性性早熟(CPP)主要采用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)，以抑制发育，延迟女童月经初潮年龄，抑制患儿性发育速度[1]。重组人生长激素(rhGH)是由DNA重组技术所得，在促骨骼线性生长方面具显著功效[2]。因此本研究中枢性性早熟女童伴身高增长受损和预测身高潜力受损治疗采用GnRha联合rhGH，分析生长发育指标及对患儿骨代谢标志物、睡眠质量的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月茂名市妇幼保健院收治的中枢性性早熟伴身高增长受损和预测身高潜力受损女童108例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组54例。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经过患者及其家属知情同意。

1.2 诊断标准 符合2015年中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性性早熟诊断与治疗共识》标准。

1.3 排除标准 1)生长激素缺乏症的患者；2)各种外周性性早熟患儿(如肾上腺皮质增生、McCune-Albright综合征或者误服避孕药儿童等)；3)各种性腺肿瘤或者颅内肿瘤等；4)原发性甲状腺功能异常患儿。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 以单药组为GnRha治疗。患儿入院后均对患儿及其家属进行健康宣教，同时指导其生活，如加强锻炼，指导患儿进行跳跃运动，调整其饮食方案，促使营养均衡，告知患儿充足睡眠的重要性，促使其规律作息[3]。注射用醋酸曲普瑞林(德国辉凌制药，进口药品注册证号：H20140123)，皮下注射，首次剂量为90～110 μg/kg，最大剂量为3.75 mg/次，间隔4周注射1次，剂量调整为60～80 μg/kg，具体皮下注射剂量据患儿第二性征及骨龄等适度调整。治疗时间18个月。

1.4.2 观察组 基于对照组联用rhGH。GnRha治疗方案同对照组，联合注射用重组人生长激素(长春金赛药业股份有限公司，国药准字S10980101)，皮下注射，0.15 U/(kg·d)，注射时间睡前30 min。治疗时间18个月。

1.5 观察指标

1.5.1 比较2组治疗前后生长发育指标 检查患儿治疗前治疗18个月后身高、预测成年身高(Predicted Adult Height，PAH)、生长速度(Growth Rate，GV)，其中骨龄(Bone Age，BA)应用Greulich-Pyle图谱评估，PAH采用Bayley-Pinneau方法计算，GV依据2次身高差值及其间隔时间计算。

1.5.2 比较2组治疗前后骨代谢标志物水平及睡眠质量评分 骨代谢标志物：抽取空腹静脉血3 mL，离心后获取血清，采用电化学发光免疫分析仪检测血清N端骨钙素(N-MID)、总I型胶原氨基端前肽(PINP)、β-胶原降解产物(β-CTX)。利用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)量表评价。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后生长发育指标比较 治疗后观察组生长发育指标身高、PAH及GV高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后生长发育指标比较

2.2 2组患者治疗前后骨代谢标志物水平及睡眠质量评分比较 治疗后观察组骨代谢标志物N-MID、PINP、β-CTX水平及PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后骨代谢标志物水平及睡眠质量评分比较

3 讨论

CPP属于儿童内分泌常见疾病，女童发病率相对高于男童。如若儿童性腺过早发育，则会导致骨龄提早、骨骺闭合被提前，影响身高发育，从而致成年后身材矮小[4]。

综上所述，rhGH联合GnRHa共同治疗能改善中枢性性启动并伴有生长潜能受损的女童的最终成年身高，且并不会显著增加不良反应的发生概率，具有较高的安全性。