比索洛尔联合普罗帕酮对冠心病心律失常患者血清脂联素、核因子κB表达的影响Δ

周丹梅，姜懿芳，文俊杰

(1.四川大学华西医院广安医院/广安市人民医院药剂科，四川 广安 638000； 2.四川大学华西医院广安医院/广安市人民医院心内科，四川 广安 638000)

冠心病为我国常见的心血管疾病，发病率及死亡率逐年升高，严重威胁人们的生活水平和健康状况。肥胖、患有糖尿病、血脂异常、患有高血压、吸烟及高龄等人群多发[1-2]。其主要症状表现为心律失常，指患者心脏跳动频率或者节律等发生异常，患者的血流动力学改变[3]。不同程度的心律失常会影响冠心病的严重情况[4]。规范的药物治疗能够改善患者的临床症状，降低死亡率。比索洛尔为第3代β受体阻断剂，对于β1受体有高度选择性，可有效阻断β1受体的兴奋作用，达到改善心律失常的目的[5]。普罗帕酮能够通过阻滞钠通道，达到抗心律失常的作用[6]。但目前关于两者联合应用的案例鲜有报道。本研究探讨了比索洛尔联合普罗帕酮治疗冠心病心律失常的疗效及对患者血清脂联素(APN)、核因子κB(NF-κB)表达的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

研究对象为2019年4月至2020年8月四川大学华西医院广安医院收治的冠心病心律失常患者96例。纳入标准：(1)临床资料完整且自愿参与本研究；(2)近期未经过相关治疗；(3)符合《冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识》[7]中的冠心病诊断标准。排除标准：(1)伴有电解质紊乱、恶性肿瘤、恶性血液系统疾病、房室传导阻滞、甲状腺疾病、肝肾功能障碍以及病态窦房结综合征者；(2)急性心肌梗死、心房颤动和心律失常未控制者；(3)存在β受体阻断剂治疗禁忌证者。按照随机数字表法将患者分为普罗帕酮组和联合治疗组，每组48例。普罗帕酮组患者中，男性26例，女性22例；年龄58～69岁，平均(63±3.3)岁。联合治疗组患者中，男性23例，女性25例；年龄59～69岁，平均(67±3.3)岁。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究中所有患者及家属均知情、同意，且经相关医学伦理委员会批准[伦理委员会批准文号：(2019)伦审第(58)号]。

1.2 方法

患者入院后均进行降压、降脂和抗血小板等常规治疗。普罗帕酮组患者给予盐酸普罗帕酮片(规格：50 mg)1次50 mg，早中晚各1次，口服。联合治疗组患者给予富马酸比索洛尔片联合盐酸普罗帕酮片进行治疗，富马酸比索洛尔片(规格：2.5 mg)的初始剂量为1次1.25 mg，1日1次，根据患者病情可增至最大剂量1次10 mg，口服，盐酸普罗帕酮片的用法、用量与普罗帕酮组保持一致。

1.3 观察指标

(1)治疗前后检测两组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，抽取患者静脉血5 ml，在室温(25 ℃)中放置15 min，以3 000 r/min离心10 min得到血清层，采用全自动生化检测仪进行检测。(2)治疗前后检测两组患者的左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF)水平。(3)采用24 h心电图测定治疗前后检测两组患者房性期前收缩、室性期前收缩次数。(4)治疗前后检测两组患者血清APN、NF-κB水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 TC、TG、HDL-C和LDL-C水平变化

治疗前，两组患者TC、TG、HDL-C和LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；联合治疗组患者治疗后的TC、TG及LDL-C水平明显低于普罗帕酮组，HDL-C水平明显高于普罗帕酮组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后TC、TG、HDL-C及LDL-C水平变化比较Tab 1 Comparison of TC, TG, HDL-C and LDL-C levels between two groups before and after treatment mmol/L)

2.2 LVEDD、LVESD和LVEF水平比较

治疗前，两组患者LVEDD、LVESD及LVEF指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合治疗组患者的LVEDD、LVEF水平明显高于普罗帕酮组，LVESD水平明显低于普罗帕酮组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后LVEDD、LVESD和LVEF水平比较Tab 2 Comparison of LVEDD, LVESD and LVEF levels between two groups before and after treatment

2.3 房性期前收缩、室性期前收缩次数比较

治疗前，两组患者房性期前收缩、室性期前收缩次数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合治疗组患者房性期前收缩、室性期前收缩次数明显低于普罗帕酮组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后心律情况比较次/24 h)Tab 3 Comparison of heart rate between two groups before and after treatment times/24 h)

2.4 血清APN、NF-κB水平比较

治疗前，两组患者血清APN、NF-κB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合治疗组患者血清APN水平明显高于普罗帕酮组，NF-κB水平明显低于普罗帕酮组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血清APN、NF-κB水平比较Tab 4 Comparison of APN and NF-κ B levels between two groups before and after treatment

2.5 临床疗效比较

联合治疗组患者的总有效率高达95.83%(46/48)，明显高于普罗帕酮组的75.00%(36/48)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 5 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.6 不良反应

治疗过程中，联合治疗组患者发生不良反应3例(窦性心动过缓1例，肝功能异常1例，低血压1例)，不良反应发生率为6.25%；普罗帕酮组患者发生不良反应4例(窦性心动过缓2例，肝功能异常1例，低血压1例)，不良反应发生率为8.33%；联合治疗组患者不良反应发生率略低于普罗帕酮组，但差异无统计学意义(χ2=0.154，P>0.05)。

3 讨论

冠心病作为常见的心血管内科疾病，具有病程较长、复发率较高和进展急速的特点，严重威胁着人们的身体健康。患者的生理功能减退会导致心律失常出现。作为冠心病显著的症状，心律失常是导致患者猝死的主要原因之一[8]。当患者出现心律失常时，血流动力学会改变，轻度心律失常并无较为明显的临床表现，严重心律失常表现为心悸、胸闷、心慌、气短、头晕、头痛及睡眠不安等，甚至会引起抽搐、昏厥以及猝死[9-10]。普罗帕酮属于Ⅰc类药物，是目前治疗心律失常的常用药物，其主要机制是抑制钠通道，起到抗心律失常的作用[11-12]。比索洛尔能够有效降低心率，具有抑制肾素和血管紧张素等作用[13-14]。普罗帕酮、比索洛尔均为西药，因此关于两者联合治疗冠心病心律失常的临床研究还相对较少。

血脂的异常极易引起血管壁出现损伤，导致体内血管内分泌功能紊乱，清理自由基的能力降低，从而发生心律失常[15]。有研究结果表明，冠心病心律失常的发生发展与血脂水平变化具有密切联系[16]。本研究结果显示，比索洛尔联合普罗帕酮可使冠心病心律失常患者的TC、TG及LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，说明两者联合治疗能够有效改善患者血脂水平，对冠心病心律失常患者的病情恢复起到促进作用。

大部分冠心病患者都存在心功能改变现象，原因为冠状动脉粥样硬化，从而引起心脏局部纤维化，影响到心脏的正常收缩和舒张功能，因此，心功能与冠心病患者的病情密切相关[17-18]。本研究结果显示，比索洛尔联合普罗帕酮治疗可使冠心病心律失常患者的LVEDD、LVEF水平显著升高，LVESD水平显著降低，说明两者联合治疗能够改善患者的心功能。

房性期前收缩、室性期前收缩是2类常见的冠心病心律失常类型，更是目前观察患者冠心病死亡、恶性心律失常的重要指标[19]。本研究结果显示，比索洛尔联合普罗帕酮可使冠心病心律失常患者房性期前收缩、室性期前收缩次数明显降低，说明两者联合治疗能够有效改善患者的心律失常情况。

APN能够有效降低冠心病发病风险，是冠心病的保护因素[20]。多项研究结果表明，APN具有抗炎、抗血栓和稳定粥样硬化斑块等作用，APN水平与冠心病病情具有密切联系，因此，APN水平可作为评估冠心病严重程度的重要指标。本研究结果显示，比索洛尔联合普罗帕酮治疗能够显著提高冠心病心律失常患者的血清APN水平。NF-κB参与多种炎症反应，是调节细胞的关键基因转录因子，能够使多种炎症因子激活、持续释放。研究结果表明，NF-κB与冠心病的发生发展有着密切联系[21]。本研究结果显示，比索洛尔联合普罗帕酮治疗能够有效降低冠心病心律失常患者NF-κB水平，减轻炎症反应。

综上所述，比索洛尔联合普罗帕酮治疗冠心病心律失常，能够有效控制患者的血脂水平，改善心功能、心律失常情况，减轻冠心病的发病风险以及炎症反应发生程度，提高治疗效果，改善患者病情。