银杏内酯注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗大动脉粥样硬化性急性缺血性卒中患者疗效评价

崔元良

(唐河县人民医院 神经内科，河南 南阳 473400)

急性缺血性卒中(AIS)是常见脑血管疾病，由脑供血动脉阻塞或狭窄，脑供血不足，导致脑组织缺血缺氧坏死，其发病率、致残率、致死率较高。AIS 在全部卒中内占比高达80%，而大动脉粥样硬化性为其常见病因类型[1]。大动脉粥样硬化指大动脉血管发生脂质和复合糖类积聚形成、纤维组织增生及钙质沉着，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。大动脉粥样硬化性AIS 时间窗内静脉溶栓为首选治疗方法之一，虽可使患者获益，但70% 以上卒中患者会遗留不同程度残疾。阿替普酶静脉溶栓为早期患者有效治疗方式，但静脉溶栓后存在1/3患者病情反复甚至加重，且部分患者仍存在功能损伤等后遗症[2]。在溶栓基础上，积极联合其他治疗方案，是提高临床效果，加快患者恢复的关键。银杏内酯注射液具有活血化瘀、通经活络等作用，虽不能单独使用，但可作为临床辅助药物促进病情改善。基于此，本研究对唐河县人民医院67 例大动脉粥样硬化性AIS 患者进行回顾性分析，探讨银杏内酯注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗的临床效果。详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院2018年2月至2019年11月收治的67 例大动脉粥样硬化性AIS 患者临床资料，将采用阿替普酶静脉溶栓治疗的32 例患者作为单一用药组，将采用银杏内酯注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗的35 例患者作为联合用药组。单一用药组：男20 例，女12 例；年龄43～69 岁，平均年龄(57.92±4.64)岁；病程0.5～6.0 h，平均病程(3.71±0.65)h。联合用药组：男21 例，女14 例；年龄44～70 岁，平均年龄(58.36±5.20)岁；病程1～6 h，平均病程(3.89±0.70)h。两组基线资料(年龄、性别、病程)均衡可比(P＞0.05)，本研究经伦理委员会批准。

纳入标准：经磁共振成像、头颅CT 及临床确诊为AIS，且符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[3]，均存在大动脉粥样硬化；符合溶栓指征；患者家属签署知情同意书。

排除标准：发病前存在神经或运动功能障碍；恶性肿瘤；肝肾功能不全；凝血功能异常；脑出血；对使用药物存在禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

单一用药组采用阿替普酶(厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批 准 文 号：S20160055，规格50 mg/ 支)静脉溶栓治疗。阿替普酶总剂量为0.9 mg/kg，10% 阿替普酶1 min 内静脉推注，其余90% 阿替普酶+100 mL 氯化钠注射液(厂家：广西昆泽药业有限公司，国药准字：H45020716)，1 h 内静脉滴注，滴注完毕后静脉滴注250 mL 氯化钠注射液，仅治疗24 h。溶栓24 h 后常规应用降脂、营养神经、清除氧自由基、抗血小板聚集等药物常规治疗14 d。

联合用药组采用银杏内酯注射液(厂家：成都百裕制药股份有限公司，批准文号：Z20110035)辅助阿替普酶静脉溶栓治疗。阿替普酶静脉溶栓方法同单一用药组，6 mL 银杏内酯注射液+250 mL 氯化钠注射液，静脉滴注，每天1 次，连续14 d。

1.2.2 检测方法

取6 mL 空腹静脉血，3 mL 离心取血清，3 mL 抗凝，以酶联免疫吸附试验法(检测试剂盒由上海科新生物科技有限公司提供)测定血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)水平；使用PUN-2048A 血凝分析仪检测观察凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)。

1.3 观察指标

①疗效。疗效评估标准：溶栓14 d 后，美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)[5]评分较治疗前降低46% 以上为显效；CSS 评分较治疗前降低18%～45% 为缓解；CSS评分较治疗前降低＜18%为无效。治疗有效率=(显效+缓解)/ 总例数×100%。②神经功能与运动功能。采用NIHSS 评估两组治疗前后神经功能，总分0～42 分，评分越低，神经功能越好；采用运动功能量表(MAS)评估两组干预前后运动功能，总分0～48 分，评分越高，运动功能越高。③记录两组治疗前后PT、TT 变化。④统计两组治疗前后血清IL-6、IL-17 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 分析数据，计量资料以±s表示，行t检验；计数资料以n(%)表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

联合用药组治疗有效率(94.29%)较单一用药组(75.00%)高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组NlHSS、MAS 评分比较

治疗前，两组NIHSS、MAS 评分对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，联合用药组NIHSS 评分较单一用药组低，MAS 评分较单一用药组高(P＜0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS、MAS评分比较(±s) 单位：分

表2 两组NIHSS、MAS评分比较(±s) 单位：分

注：与同组治疗前相比，①P＜0.05。

组别nNIHSSMAS治疗前治疗后治疗前治疗后联合用药组 35 22.34±1.85 11.38±1.09① 23.54±2.91 36.12±4.02①单一用药组 32 22.06±2.17 14.97±1.38① 24.28±3.14 31.37±3.45①t 0.57011.8681.0015.167 P 0.571＜0.0010.320＜0.001

2.3 两组凝血功能比较

治疗前，两组PT、TT 对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，联合用药组PT、TT 较单一用药组低(P＜0.05)。见表3。

表3 两组凝血功能比较(±s) 单位：s

表3 两组凝血功能比较(±s) 单位：s

注：与同组治疗前相比，①P＜0.05。

组别nPTTT治疗前治疗后治疗前治疗后联合用药组35 10.94±1.61 11.08±1.4514.86±2.03 15.30±1.16单一用药组32 11.37±1.80 12.03±1.01①15.23±1.89 16.62±1.41①t 1.0323.0840.9574.199 P 0.3060.0030.342＜0.001

2.4 两组血清炎性因子水平比较

治疗前，两组血清IL-6、IL-17 水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，联合用药组IL-6、IL-17水平较单一用药组低(P＜0.05)。见表4。

表4 两组血清炎性因子水平比较(±s)

表4 两组血清炎性因子水平比较(±s)

注：与同组治疗前相比，①P＜0.05。

组别nIL-6/(pg·mL-1)IL-17/(μg·L-1)治疗前治疗后治疗前治疗后联合用药组35124.81±31.0670.85±13.64①17.32±3.1610.34±1.56①单一用药组32125.37±32.1993.08±15.12①18.03±2.9513.08±1.82①t 0.0726.3270.9486.633 P 0.943＜0.0010.347＜0.001

3 讨论

现阶段，临床针对大动脉粥样硬化性AIS 患者主要采取超早期溶栓治疗，阿替普酶可与血栓中纤维素特异性结合，并对纤维酶原具有较高亲和力，可有效促使血栓溶解，改善脑组织供血、供氧。但大动脉粥样硬化患者预后差，疾病进展波动幅度大，在溶栓后持续予以有效治疗，是提高患者获益，改善预后的关键。

银杏内酯注射液含有银杏二帖内酯、白果内酯，能抑制血小板聚集，改善血管内皮舒缩功能，维持内皮细胞完整性，发挥促血管内皮新生作用；并能加快脑缺血再灌注脑电图电位幅度恢复，有效降低脑含水量，改善海马CA1 区神经元损伤，可通过保护内皮细胞、保护神经元双重机制，在抗血小板聚集基础上，加快神经功能重构、修复[6]。本研究针对大动脉粥样硬化性AIS 患者采用银杏内酯注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗，结果显示，联合用药组治疗有效率(94.29%)较单一用药组(75.00%)高(P＜0.05)，与于丽波等[7]研究结果相似。同时，本研究中治疗后，联合用药组NIHSS 评分较单一用药组低，MAS 评分较单一用药组高，PT、TT 较单一用药组低(P＜0.05)，进一步证实该方案可减轻对凝血功能的影响，促使神经、运动功能恢复。

在此基础上，本研究进一步监测两组治疗前后机体炎症状态，结果显示治疗后联合用药组IL-6、IL-17 水平较单一用药组低(P＜0.05)，提示该方案可下调炎性因子水平，减轻炎症反应。动脉粥样硬化是多种炎症因子介导的炎症免疫反应，IL-6、IL-17 参与疾病发生、发展，且表达水平越高，易增加易损斑块功能不稳定风险和血管神经损伤[8]。血小板活化因子(PAF)会介导多种炎症介质产生，银杏内酯注射液可抑制PAF 受体途径，避免炎症介质过度激活释放，达到降低血清炎性因子水平，减轻炎症反应作用。

综上所述，银杏内酯注射液辅助阿替普酶静脉溶栓治疗大动脉粥样硬化性AIS 患者可提高疗效，减轻对凝血功能影响，并能降低炎性因子水平，加快神经功能、运动功能恢复。