AMI患者PCI术前后血清MMP-8、sST2、Myo水平变化及临床意义

程勇 王娜 贾国力 杨军振 雷娜 杨洋

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）为心血管科常见疾病，主要由冠状动脉粥样硬化所致，患者死亡率高，已成为全球心血管疾病防治重点［1］。目前临床治疗AMI 包括药物治疗（如阿替普酶、低分子肝素等）、经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）或外科手术，其中PCI为微创手术，其是通过向冠状动脉插入导管并对病变部位进行扩张，疏通受堵塞的冠状动脉，使心脏恢复血流［2-3］。PCI 在AMI 患者救治中应用较多，但是治疗后患者易发生主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE），增加患者治疗后死亡风险［4］。基质金属蛋白酶8（matrix metalloproteinase 8，MMP-8）为间质胶原酶，主要位于中性粒细胞中，在机体炎症反应刺激下会释放进入血液［5］。可溶性人基质裂解素2（Soluble suppression of tumorigenicity-2，sST2）在心肌机械牵张时可大量放出竞争性结合跨膜型ST2（Soluble suppression of tumorigenicity-2，ST2L），继而影响ST2L/白介素-33（interleukin 33，IL-33）的心脏保护作用［6］。肌红蛋白（Myoglobin，Myo）主要存在于心肌细胞中，是一种小分子蛋白，其在心肌细胞损伤时被释放入血液中的速率快于肌钙蛋白等常规心肌指标［7］。本次研究以探讨患者PCI 术前后血清MMP-8、sST2、Myo 水平变化及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年2月至2020年8月收治的105 例AMI 患者作为观察组，其中男73 例，女32 例；平均（62.81±7.03）岁。另选取同期于本院体检的50 例健康志愿者作为对照组，男35 例，女15 例；平均（63.49±6.85）岁。两组性别、年龄构成比比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准通过，受试者均签署知情同意书。

纳入标准：①符合AMI 相关诊断标准［8］；②符合PCI 手术要求，于发病24 h 内完成PCI 手术；③近1 个月内无AMI 病史；④资料齐全。排除标准：①合并肺、肝、肾功能不全；②存在急慢性感染性疾病；③脑血管病急性期；④妊娠及哺乳女性；⑤合并恶性肿瘤；⑥有心肌炎、主动脉夹层或其他类型心脏病；⑦有恶性血液病；⑧存在自身免疫性疾病。

1.2 方法

分别采集对照组以及观察组（术前、术后3 d）清晨空腹外周静脉血5 mL 送检，经3 000 r/min 转速离心15 min 后，分离取上清液，置于-80℃冰箱中备检。采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-8、sST2、Myo 水平，试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，检测仪器为美国THERMO FISHER MultiskanFC 酶标仪。

根据住院期间患者是否并发MACE 将观察组分为发生组与未发生组，其中MACE 主要包括［9］：①严重心率失常，室性心动过速、室颤室扑以及房室传导阻滞；②心源性死亡，心脏泵功能衰竭导致血压下降、血流动力学改变。③泵功能二级及以上的心力衰竭，有左心衰竭，肺部啰音＜50%或更多肺野。

1.3 统计学分析

以统计软件SPSS19.0 软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以（x ± s）表示，采用t检验；采用受试者工作曲线（ROC）分析PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平对PCI 术后MACE 发生的预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组PCI 术前与对照组血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较

观察组PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组PCI 术前与对照组血清MMP-8、sST2、Myo水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between the observation group before PCI and the control group（±s）

表1 观察组PCI 术前与对照组血清MMP-8、sST2、Myo水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between the observation group before PCI and the control group（±s）

组别观察组PCI 术前对照组t 值P 值n 105 50 MMP-8（ng/mL）61.92±9.35 27.23±5.49 24.291＜0.001 sST2（μg/L）28.43±6.49 9.17±2.73 20.126＜0.001 Myo（μg/L）177.92±38.25 54.23±11.16 22.382＜0.001

2.2 观察组PCI 术前与术后血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较

观察组PCI 术后血清MMP-8、sST2、Myo 水平均低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 观察组PCI 术前与术后血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels in the observation group before and after PCI（±s）

表2 观察组PCI 术前与术后血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels in the observation group before and after PCI（±s）

组别观察组PCI 术前观察组PCI 术后t 值P 值n 105 105 MMP-8（ng/mL）61.92±9.35 45.33±7.08 14.495＜0.001 sST2（μg/L）28.43±6.49 19.52±4.81 11.302＜0.001 Myo（μg/L）177.92±38.25 116.23±25.44 13.760＜0.001

2.3 MACE组与无MACE组PCI术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较

根据是否并发MACE 对观察组进行分组，分为MACE 组27 例和无MACE 组78 例。MACE 组PCI术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平均高于无MACE组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 MACE 组与无MACE 组PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between MACE group and non-MACE group before PCI（±s）

表3 MACE 组与无MACE 组PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum MMP-8，sST2 and Myo levels between MACE group and non-MACE group before PCI（±s）

组别MACE 组无MACE 组t 值P 值n 27 78 MMP-8（ng/mL）72.57±6.92 58.23±8.41 7.968＜0.001 sST2（μg/L）33.70±4.81 26.61±5.13 6.286＜0.001 Myo（μg/L）204.51±29.42 168.72±32.18 5.087＜0.001

2.4 观察组PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平对MACE 的预测价值分析

PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 联合检测对PCI 术后预测MACE 的敏感度为92.59%，显著优于单独诊断（P＜0.05）。见表4、图1。

表4 观察组PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平对MACE 的预测价值Table 4 The predictive value of serum MMP-8，sST2 and Myo levels for MACE in the observation group before PCI

图1 ROC 曲线图Figure 1 ROC curve

3 讨论

调查显示，我国AMI 发病率升高，且呈现出年轻化发展趋势［10-11］。AMI 作为临床急症，对患者生命安全威胁极大，若无法及早诊治，将直接影响患者预后。PCI 术能够有效治疗AMI 患者，降低其死亡率。然而，AMI 患者PCI 术后MACE 发生也会造成患者死亡，因此需早期预测MACE 发生风险，而寻找能够准确评估MACE 发生的生物标志物，则是心内科医学工作者探究要点。

MMPs 家族是一类蛋白水解酶，MMP-8 为该家族重要成员之一。2001年，MMP-8 被发现在动脉粥样硬化斑块的内皮细胞和巨噬细胞等中表达，因内皮细胞和巨噬细胞内的早期斑块长时间受到多种炎症因子刺激，继而合成和分泌MMP-8，使其释放、激活、参与到动脉粥样硬化进程中［12］。ST2 为IL-1 受体家族成员，可表达ST2L 和sST2 两种异构体蛋白产物。ST2L 与IL-33 结合后能够经IL-33/ST2 信号通路抑制心肌肥厚，起到改善心肌重塑效果；但sST2 会竞争性结合IL-33，继而抑制心肌保护作用，使得心肌重构加速，影响心脏功能［13］。Myo 为氧结合血红素蛋白，主要存在于哺乳动物肌细胞（包括心肌细胞和骨骼肌细胞等）中，具有存储及分配氧的作用［14］。Myo 分子量小，在心肌细胞发生损伤时会快速被释放出来，短时间（6 h～9 h）内即可达到峰值。

本研究结果显示观察组PCI 术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平均显著高于对照组，观察组PCI 术后血清MMP-8、sST2、Myo 水平均显著低于术前。马丽书等［15］研究发现脑梗死颈动脉易损斑块者血清MMP-8 水平明显高于非易损斑块者。马红利等［16］对sST2 与AMI 后心肌纤维化的关系进行研究，结果显示sST2 水平对AMI 后心力衰竭有一定诊断价值。雷蕾等［17］对AMI 患者Myo 水平进行研究，结果显示AMI 患者血清Myo 水平明显高于健康人。本研究显示AMI 患者血清MMP-8、sST2、Myo 水平明显升高，这些指标均参与了AMI的发生及发展，经PCI 术治疗后，心脏功能改善，血清MMP-8、sST2、Myo 水平也降低。

本研究结果提示血清MMP-8、sST2、Myo 水平与PCI 术后MACE 发生有关。此外，MMP-8 和AMI 后心肌重塑也存在关联性，其为左室重构独立预测因子，且发病时基线MMP-8 水平和心血管死亡、心衰再住院几率呈正相关［18］。陈泽江等［19］研究分析血浆sST2 水平对AMI 患者MACE 的评估价值，结果显示血浆sST2 水平对MACE 发生具有一定评估价值。Myo 虽然可以反映心肌受损，但是当骨骼肌损伤或者肾脏功能出现障碍时，血液中Myo 水平也会明显升高。故而Myo对心肌损伤评估的特异度不高，一般需联合其他指标检测。本研究结果表明三者联合检测可提高对PCI术后MACE的预测效能。

综上所述，AMI 患者PCI 术后血清MMP-8、sST2、Myo 水平较术前下降，术前血清MMP-8、sST2、Myo 水平可作为AMI 患者PCI 术后MACE 发生的预测指标，且三者联合检测能够提高预测效能。