肺癌术后肺部感染患者血浆sTREM-1、sCD163与PCT水平与疗效的关系

吴小伟 严加高 李陶 鲁圣山

肺癌是我国常见类型肿瘤，数据显示2015年发病人数及死亡人数分别为78.7 万、63.1 万，均位居全部恶性肿瘤首位［1］。目前对于早期肺癌，外科手术治疗仍为最佳治疗方案，但术后病原菌极易定植引起肺部感染，影响治疗后预后［2］。髓样细胞触发受体-1（triggering receptor expressed on myeloid cells-1，TREM-1）是一种免疫球蛋白，在血液中以可溶性形式存在，目前认为其可促进炎症因子如白细胞介素-8、肿瘤坏死因子等的升高，放大炎症反应［3-4］。可溶性血红蛋白清道夫受体（soluble hemoglobin scavenger receptor，sCD163）是血红蛋白清道夫受体在体液中的存在形式，主要由单核巨噬细胞表达，研究表明其在炎症刺激下可出现过度表达现象［5］。降钙素原（procalcitonin，PCT）是感染性疾病特异性标志物，在正常状况下表达较低，在感染原的刺激下可出现特异性的升高［6］。本研究分析患者血清sTREM-1、sCD163 与PCT 差异，并探讨其对肺部感染的诊断价值及对治疗效果的预测价值，以期为临床提供一定参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月至2020年10月本院收治的85 例肺癌术后发生肺部感染患者作为研究对象，纳入感染组。纳入标准：①符合《中国原发性肺癌诊疗规范》［7］，有外科手术治疗适应症；②参考美国胸科协会制定的相关标准［8］：术前不存在感染，术后7 d 出现以下几项中的3 项及3 项以上：体温＞38℃；白细胞计数≧10×109/L；痰培养阳性；X 线检查发现浸润灶。排除标准：①入组前进行放化疗治疗；②术前存在感染性疾病；③合并其他恶性肿瘤；④入组前使用抗菌药物治疗者。另择100 例同期本院行肺癌手术未发生肺部感染患者作为对照，纳入非感染组。感染组及非感染组患者性别组成、年龄、病理类型、病变位置、术后采样时间等资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。本研究经医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

表1 两组患者一般资料比较［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

组别感染组非感染组χ2/t 值P 值n 85 100男/女52/33 66/34 0.463 0.495年龄（岁）59.63±9.63 59.74±10.27 0.074 0.941病理类型非小细胞癌77（90.59）89（89.00）0.126 0.723小细胞癌8（9.41）11（11.00）病变位置左45（52.94）52（52.00）0.016 0.898右40（47.06）48（48.00）解剖占位中央型3（3.53）5（5.00）0.240 0.624周围型82（96.47）95（95.00）术后采样时间（d）2.94±0.66 3.01±0.86 0.613 0.541

1.2 方法

1.2.1 血清学检测

取2 mL 外周静脉血，感染组于疑似感染当日采集，非感染组于同一时间截点进行采集，1 000 r/min 离心10 min 分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平，sTREM-1 试剂盒购自美国R&D 公司，sCD163、PCT 试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 治疗及预后

进行对症抗感染、抗炎治疗，根据治疗效果分为好转组及非好转组，疗效根据抗菌药物临床指导原则［9］进行评定，临床症状大部分消失，白细胞计数正常，痰培养转阴，肺部炎症症状吸收2/3 以上视为好转。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0 进行数据处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行独立样本t检验，绘制ROC 曲线评价诊断价值，以P＜0.05 表示差异具统计学意义。

2 结果

2.1 感染组患者术后病原菌分布情况

感染组患者共检出病原菌96 例，其中革兰阳性菌72 株（75.00%），革兰阴性菌22 株（22.92%），另有真菌2 株（2.08%）。见表2。

2.2 感染组与非感染组血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比较

感染组患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平显著高于非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

表3 两组血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比较（±s）Table 3 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

组别感染组非感染组t 值P 值n 85 100 sTREM-1（pg/mL）47.76±12.01 33.55±6.28 10.294＜0.001 sCD163（pg/mL）114.39±22.85 98.52±21.12 4.905＜0.001 PCT（ng/mL）2.04±0.85 0.77±0.33 13.775＜0.001

2.3 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平诊断肺部感染的价值分析

血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平诊断肺部感染的曲线下面积分别为0.775、0.697、0.869，当截点值为34.80 pg/mL、121.06 pg/mL、1.30 ng/mL 时约登指数最大。见表4、图1。

表4 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平诊断肺部感染的价值分析Table 4 value analysis of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels in diagnosis of pulmonary infection

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

2.4 好转组及未好转组血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比较

于治疗1 周后进行疗效评价，其中好转组57例，未好转组28 例。好转组患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平显著低于非好转组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平对肺部感染治疗效果的预测效果分析

血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平预测肺部感染治疗效果的曲线下面积为0.681、0.734、0.735；当截点值为50.75 pg/mL、112.43 pg/mL、2.37 ng/mL时约登指数最大。见表6、图2。

3 讨论

本研究结果显示，与肺癌患者非感染组比较，患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平均显著升高，提示肺部感染的发生可伴有这些指标的变化。sTREM-1 可通过转导分子死亡相关蛋白刺激效应器激活，从而触发多种促炎因子的合成及释放，近年来的研究表明，在细菌性感染、病毒性感染及真菌性感染疾病中均可检测到sTREM-1 表达的明显升高［10-11］。sCD163 是单核巨噬细胞上的效应分子，发挥清除细菌、病毒的效应，当感染发生后，免疫效应细胞活性增强，sCD163 的分泌也出现升高，导致血液中水平的升高［12］。近期国内开展的一项老年烧伤并发脓毒症的研究显示，与非脓毒症患者比较，脓毒症患者伴有血清sTREM-1、sCD163 的明显升高［13］；本研究与其研究结果类似。PCT 是感染性疾病特异性指标，在正常人体内含量较少，在细菌感染发生后可出现快速升高，其水平可一定程度反映感染程度。王家富等［14］人开展的一项研究证实，与肺癌术后无并发细菌性肺部感染患者相比，并发肺部感染患者血清PCT 水平显著升高，本研究进一步证实了这一点。本研究结果提示三者诊断的曲线下面积均大于0.65，其中sCD163及PCT 曲线下面积＞0.7，提示均有一定诊断价值。值得注意的是，三个指标中PCT 诊断效能最高，而sCD163 略低，分析其原因可能为PCT 为感染性特异性指标，受手术创伤、基础疾病的影响不大，而sTREM-1、sCD163 作为免疫相关性指标，其可受肺癌手术、患者自身合并症等因素影响［15］，既往Qian等［16］人开展的一项研究证实，sCD163 可作为癌症的特异性标志物，且其水平与癌症病情密切相关，肺癌的存在及病情程度不同也可为该指标对感染的诊断造成一定干扰，导致其诊断价值较低。

表5 两组血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比较（±s）Table 5 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

表5 两组血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平比较（±s）Table 5 Comparison of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels between 2 groups（±s）

组别好转组未好转组t 值P 值n 57 28 sTREM-1（pg/mL）44.15±8.52 55.12±10.28 5.207＜0.001 sCD163（pg/mL）103.52±27.41 129.52±33.82 3.800＜0.001 PCT（ng/mL）1.52±0.34 2.77±0.65 11.669＜0.001

表6 血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平对肺部感染治疗效果的预测效果分析Table 6 the predictive effect of serum sTREM-1，scd163 and PCT levels on the treatment effect of pulmonary infection

图2 ROC 曲线Figure 2 ROC curve

本研究探讨了血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平与肺癌术后感染患者治疗效果的关系，结果显示，治疗效果不佳的患者血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平较高，提示其水平可能可一定程度评估抗感染治疗效果。目前较少有研究探讨血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平对肺癌患者术后感染治疗效果的应用价值，刘建斌等［17］人研究证实肺癌术后并发肺部感染治疗后血清PCT、sTREM-1水平明显降低，治疗未好转组术后24 h、48h 及感染后24 h 时各指标均显著高于治疗好转组，本研究进一步证实了这一结论并初步探讨了各指标预测疗效的截点值，对于临床早期预测治疗效果并及时调整治疗措施提供一定指导。

综上，肺癌术后肺部感染患者伴有血清sTREM-1、sCD163、PCT 水平的明显升高，且其水平与患者治疗效果相关，临床可能将其作为肺部感染诊断、疗效预测的指标。本研究局限性在于样本量较小，且指标观测时间点较少，未来仍有待进一步扩大样本量，增加观察时间点进一步分析。