醋酸亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者的临床疗效观察

吴 婧

（东台市中医院妇产科，江苏 盐城 224226）

子宫内膜异位症的主要临床表现为持续加重的盆腔痛、盆腔炎性包块、不孕、性交痛、月经异常及痛经等，中重度子宫内膜异位症患者常合并不孕，病情较为复杂，严重影响女性的身心健康。子宫内膜异位症的发生与卵巢分泌雌激素过多关系密切，因此，临床上多选用抑制患者雌激素分泌的激素类药物进行治疗。达那唑胶囊为激素类药物，是临床治疗子宫内膜异位症的常用药物，其为一种弱雄激素药物，可以反馈性抑制患者的垂体前叶释放促性腺激素，促进患者子宫内膜萎缩、坏死，但经常使用可造成毛发增多，甚至闭经等不良反应[1]。醋酸亮丙瑞林为促性腺激素释放激素激动剂，属于储库型缓释微球制剂，药物可均衡释放，具有起效时间长，稳定性与安全性均较高的优势[2]。本文旨在探讨醋酸亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的效果观察，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将2017年6月至2020年8月东台市中医院收治的50例子宫内膜异位症患者分为对照组（25例，给予达那唑胶囊治疗）和观察组（25例，给予醋酸亮丙瑞林治疗）。对照组患者年龄 20～38岁，平均（31.72±5.71）岁；病程1～13年，平均（4.13±1.14）年；临床分期[3]： Ⅰ期 8例， Ⅱ期 6例、Ⅲ期6例、 Ⅳ期5例。观察组患者年龄21～39岁，平均（31.74±6.82）岁；病程2～14年，平均（4.22±1.16）年；临床分期： Ⅰ期 9 例， Ⅱ期 6 例， Ⅲ期 4 例， Ⅳ期 6 例。将两组患者年龄、病程、临床分期等进行对比，差异无统计学意义（P > 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《子宫内膜异位症的诊断与治疗规范》[4]中相关诊断标准者；用药依从性较好者；3个月内未服用其他雌激素药物者等。排除标准：伴有其他内分泌疾病者；存在认知障碍者；妊娠或哺乳期妇女。此次研究在东台市中医院医学伦理委员会审核批准下实施，患者对本次研究知晓，并自愿签订知情同意书。

1.2 方法 给予对照组患者达那唑胶囊（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020421，规格：0.1 g/粒）口服治疗，自月经第1天开始服用，0.2 g/次，4次/d。给予观察组患者醋酸亮丙瑞林缓释微球（北京博恩特药业有限公司，国药准字H20093809，规格：每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg）皮下注射，3.75 mg/次，1次/月经周期，两组患者均给予2个月经周期的治疗时间。

1.3 观察指标 ①临床疗效。依据《子宫内膜异位症的诊治指南》[5]对所有患者治疗后临床疗效进行评定，显效：治疗后患者继发性痛经的临床症状消失，实验室各项指标均正常；有效：上述临床症状基本消失，实验室检查指标偶见异常；无效：上述临床症状及检查指标不见好转趋势。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②氧化应激反应。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，进行离心操作（3 500 r/min，10 min），取血清，采用酶联免疫吸附法检测两组患者的血清活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。③炎性因子水平。血液采集、血清制备及检测方法同②，检测两组患者治疗前后的血清C- 反应蛋白（CRP）、白介素 -1（IL-1）、白介素 -6（IL-6）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件分析数据，两组患者治疗前后氧化应激反应、炎性因子水平为计量资料，以(±s )表示，采用t检验；两组患者临床疗效为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 相较于对照组患者的总有效率（56.00%），观察组患者总有效率（84.00%）明显提升，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。2.2 氧化应激反应 治疗后两组患者血清SOD水平均较治疗前上升，且观察组上升幅度较对照组明显增大；两组患者血清ROS、MDA水平较治疗前降低，且观察组下降幅度较对照组明显增大，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表 2。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

表2 两组患者氧化应激水平比较( ±s )

表2 两组患者氧化应激水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P < 0.05。ROS：活性氧；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数 ROS(pmoI/L) MDA(μmoI/L) SOD(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 42.13±12.87 22.34±8.76* 7.62±1.03 5.86±0.63* 52.37±3.59 71.02±4.31*观察组 25 43.14±12.85 13.28±5.09* 7.52±0.98 4.27±0.51* 52.44±3.16 87.21±4.73*t值 0.278 4.471 0.352 9.808 0.073 12.650 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 炎性因子水平 治疗后两组患者血清炎性因子（CRP、IL-1、IL-6）水平均较治疗前下降，且观察组下降幅度较对照组明显增大，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表 3。

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s , nmoI/L)

表3 两组患者炎性因子水平比较( ±s , nmoI/L)

注：与治疗前比，*P < 0.05。CRP：C- 反应蛋白；IL-1：白介素 -1；IL-6：白介素 -6。

组别 例数 CRP IL-1 IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 25 42.12±14.16 23.74±7.02* 67.85±13.95 33.08±15.74* 17.16±4.58 12.37±3.67*观察组 25 42.16±14.97 18.03±5.64* 66.87±13.86 23.04±10.65* 18.04±4.52 10.06±3.47*t值 0.010 3.170 0.249 2.641 0.684 2.287 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 <0.05 > 0.05 < 0.05

3 讨论

子宫内膜异位症指的是子宫内膜组织于非子宫腔部位出现侵袭性生长，它是造成育龄期女性不孕及慢性盆腔炎的常见病因。激素类药物可通过抑制垂体促性激素释放，达到抑制雌激素水平升高的目的。常见的激素类药物有达那唑胶囊，能够通过抑制子宫内膜异位发生病变，缓解患者痛经的临床症状，但长期服用达那唑胶囊，患者可能会产生耐药性，降低治疗效果，影响患者预后[6]。

醋酸亮丙瑞林是一种具有较高活性的黄体生成激素释放激素类似物，其主要作用机制是与垂体促性腺激素释放素（GnHR）受体结合，消耗GnHR受体使垂体促性腺激素释放素与之无法结合，从而降低患者体内促卵泡成熟激素、促黄体生成素等激素分泌的含量，继而引起内膜的蜕化及萎缩，缓解患者痛经等临床症状；同时刺激垂体分泌促性腺激素，诱发生殖器官生成类固醇，提高患者体内类固醇水平[7]。王磊等[8]研究结果显示，醋酸亮丙瑞林可以降低子宫内膜异位症患者机体内的雌二醇、孕酮及黄体生成素水平，改善患者的痛经情况，疗效显著，安全性较高。上述数据结果可知，治疗后观察组患者临床总有效率、血清SOD水平上升幅度较对照组明显增大，ROS、MDA降低幅度大于对照组，表明醋酸亮丙瑞林对子宫内膜异位症患者具有调节氧化应激反应的作用。

血清CRP可促进子宫内膜异位病灶形成，引起外周神经损伤的炎症反应，使病情加重；IL-6可诱导T淋巴细胞分化并增强巨噬细胞等多种杀伤细胞的吞噬功能，进而增加炎症反应，导致盆腔局部粘连、纤维化，促进病情的发展；IL-1水平升高可诱导炎症反应，促进异位子宫内膜细胞侵袭，影响患者病情的恢复。醋酸亮丙瑞林可通过抑制子宫内膜增生，减轻雌激素对子宫内膜腺体影响，促进异位内膜坏死、萎缩等，减少子宫内膜异位症病灶的数量，降低病灶局部反复出血所引起的炎性因子的水平，起到减轻炎症的作用[9]。上述数据结果可知，治疗后观察组患者炎性因子水平下降幅度较对照组明显增大，表明醋酸亮丙瑞林可通过降低机体炎性因子水平，抑制炎症反应，进而促进患者早日康复。

综上，醋酸亮丙瑞林可调节子宫内膜异位症患者机体氧化应激，通过降低血清炎性因子水平，减轻机体炎症反应，提高临床疗效，促进病情恢复，值得深入研究与临床推广。