拉贝洛尔在妊娠高血压疾病患者中的应用价值

王 多，孙 磊

（白山市中心医院妇产科，吉林 白山 134300）

妊娠期高血压疾病是妊娠期妇女特有的一类高血压疾病，患者常表现为高血压、全身浮肿等，其与孕期妇女体内激素水平紊乱有关，严重影响孕妇和胎儿的健康和生命安全。妊娠高血压疾病不仅可以增加患者罹患脑卒中和肾脏疾病的风险，还可以提高胎盘早剥、胎儿生长受限甚至死亡等不良结局的发生率。降低血压水平、减轻蛋白尿症状、预防子痫发生等是临床治疗妊娠期高血压的重点。临床中常用硫酸镁和硝苯地平治疗妊娠期高血压，硫酸镁可预防子痫的发生，但降压效果并不显著，常需联合硝苯地平以降低患者血压[1]。近年来研究发现，拉贝洛尔具有控制妊娠高血压的作用，且对胎儿无致毒、致畸作用，安全性较高[2]。本文旨在探讨拉贝洛尔联合硫酸镁、硝苯地平治疗妊高症患者的临床效果，详细如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年1月至2019年12月白山市中心医院收治的56例妊娠期高血压患者分为对照组和试验组，各28例。对照组患者年龄22～38岁，平均（30.16±4.04）岁；孕周26～40周，平均（33.51±4.93）周；初产妇19例，经产妇9例。试验组患者年龄23～39岁，平均（29.71±4.72）岁；孕周27～40周，平均（32.67±5.01）周；初产妇18例，经产妇10例。将两组患者年龄、孕周等进行对比，差异无统计学意义（P > 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[3]中的相关诊断标准者；妊娠达20周者；意识正常者等。排除标准：合并其他孕期疾病者；入组前接受过相关治疗者；对本研究使用药物存在过敏反应者等。本研究在白山市中心医院医学伦理委员会审核批准下实施，且患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 给予对照组患者硫酸镁和硝苯地平治疗，将5 g 25%的硫酸镁注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H20043974，规格：10 mL∶2.5 g）溶于20 mL葡萄糖溶液中，缓慢静脉推注5～10 min，之后将15 g 25%的硫酸镁溶液溶于1 000 mL 5%的葡萄糖溶液中，对患者进行静脉滴注，控制滴速为2 g/h，1次/d；另外患者口服硝苯地平片（上海信谊天平药业有限公司，国药准字 H31021222，规格：10 mg/片），10 mg/次，3 次 /d。试验组患者在对照组的治疗基础上联合盐酸拉贝洛尔片（美罗药业股份有限公司，国药准字H21023710，规格：50 mg/片）口服治疗，首次服用100 mg/次，2～3次/d；服用2～3 d后，逐渐增加用药量至200～300 mg/次，2次/d。两组患者均连续治疗1周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《妇产科学》[4]判定两组患者治疗后临床疗效：显效为患者水肿、蛋白尿等临床症状消失，收缩压（SBP）/舒张压（DBP）恢复正常或下降幅度≥ 10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；有效为患者临床症状改善，SBP/DBP下降幅度<10 mm Hg；无效为患者临床症状未改善甚至加重，SBP/DBP水平未降低。临床总有效率=显效率+有效率。②血压水平。使用电子血压计测量并比较两组患者治疗前后的SBP和DBP。③肾功能。比较两组患者治疗前后肾功能，包括24 h尿蛋白定量、血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平等。分别于治疗前后采集两组患者连续24 h尿液混匀后取5 mL标本，采用胶乳免疫比浊法进行检测；分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自动生化分析仪检测血清BUN、SCr水平。④观察并统计两组患者恶心呕吐、肌无力、腹泻等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，两组患者临床疗效、不良反应发生情况为计数资料，以[ 例(%)]表示，两组患者血压水平、肾功能指标为计量资料，用与(±s )表示，分别行χ2与t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后试验组患者的临床总有效率较对照组显著增大，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血压水平 治疗后两组患者血压水平较治疗前显著下降，且试验组下降幅度较对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P <0.05），见表 2。

表2 两组患者血压水平比较(  ±s , mm Hg)

表2 两组患者血压水平比较(  ±s , mm Hg)

注：与治疗前比，*P < 0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压；1 mm Hg=0.133 kPa。

DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28 168.25±10.67 131.71±8.84* 96.03±5.15 85.69±5.61*试验组 28 166.72±11.16 120.89±7.28* 96.14±5.37 77.40±4.42*t值 0.524 5.000 0.078 6.142 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05组别 例数 SBP

2.3 肾功能 治疗后两组患者肾功能指标均较治疗前显著下降，且试验组下降幅度较对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能比较( ±s )

表3 两组患者肾功能比较( ±s )

注：与治疗前比，*P < 0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐。

组别 例数 24 h尿蛋白定量(g/24 h) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 28 2.49±0.08 1.66±0.04* 5.94±0.22 4.92±0.14* 68.04±7.63 54.67±6.52*试验组 28 2.52±0.06 1.20±0.03* 5.98±0.16 4.42±0.12* 68.12±7.47 41.28±6.48*t值 1.587 48.682 0.778 14.349 0.040 7.708 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 试验组患者不良反应总发生率较对照组下降，但组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

妊娠期高血压疾病具有起病隐匿、发病凶险的特点，患者病情加重时可发生子痫，引起全身抽搐、早产、胎儿窒息等，严重威胁母婴的生命安全。妊娠期高血压的治疗原则是降压、利尿、解痉，尽量延长妊娠时间，必要时终止妊娠。硫酸镁和硝苯地平是控制孕妇血压的常用药物，硫酸镁的作用主要在于镇静和解痉，镁离子可作用于中枢神经，抑制神经末梢附近乙酰胆碱的分泌，从而调节血管平滑肌收缩功能，使血管收缩状态得到缓解，减少和预防子痫的发作；其还可使血管腔得到扩张，进而保证血管中血流量恢复正常，血压得以降低，但硫酸镁药效持续时间短，降压效果有限，且使用过量可导致患者出现呼吸抑制或心跳停止等危重症状，因此常需要和硝苯地平联合使用以减少硫酸镁的使用量，并提高降压效果[5-6]。硝苯地平是一种钙离子阻滞剂，能够阻断钙离子内流导致的血管平滑肌细胞痉挛，从而迅速降低血压，但与硫酸镁合用可导致钙离子拮抗作用增强，从而导致低血压，存在药效受限的情况[7]。

拉贝洛尔属于肾上腺受体阻滞剂，其可通过阻断肾上腺素受体运作来降低外周血管阻力以达到降压的目的，且该药物能够稳定患者心率，防止患者出现心率过快的现象[8]。本研究中，治疗后试验组患者临床总有效率显著高于对照组，且试验组患者SBP、DBP水平显著低于对照组，表明拉贝洛尔联合硫酸镁和硝苯地平能够有效降低妊娠高血压疾病患者的血压水平，并且治疗效果显著。

全身细小动脉痉挛为妊高症的基本病理改变，其可致使管腔狭窄，周围阻力增大，同时内皮细胞损伤导致血管通透性增加，加之微血栓栓塞肾小血管，导致肾脏血液灌注不足，肾功能受损。尿蛋白不仅可直接损伤肾小球，还可在一定程度上损害肾小管间质，促使肾功能逐渐减退；由于妊娠期高血压疾病患者肾小球滤过率下降，肾脏排泄功能受阻，可导致血液中BUN、SCr代谢受阻，从而在体内不断积累，水平升高。拉贝洛尔在降压的同时能够提高肾脏血流量，可有效保护肾脏功能，同时还能够增加患者冠动脉血流量，减少心肌的耗氧量，从而保护心脏[9]。本研究中，治疗后试验组患者24 h尿蛋白定量水平显著低于对照组，但两组不良反应总发生率相比，差异无统计学意义，且治疗后试验组患者血清BUN、SCr水平显著低于对照组，表明在使用硫酸镁和硝苯地平的基础上联合拉贝洛尔能够对患者肾功能进行保护，且减少不良反应的发生。

综上，拉贝洛尔联合硫酸镁和硝苯地平应用于妊娠高血压疾病的治疗中，可降低患者血压水平，对患者肾功能进行保护，同时能减少治疗过程中不良反应的发生，值得临床进一步深入研究。