阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的效果分析

张相明

（桂平市人民医院产科，广西 贵港 537200）

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）多发于妊娠中、晚期，患者常表现为血压持续升高、蛋白尿、水肿等，并且该病可增加胎儿宫内窘迫、产后出血、早产等不良妊娠结局的发生，危害性极大。目前临床主要采用镇静、解痉、降压等方式进行治疗，硝苯地平能够显著降低患者血压，但是半衰期较短，单独使用效果受限[1]。阿司匹林在心脑血管疾病和免疫性疾病中发挥着重要作用，其能够抗血小板聚集，预防先兆子痫和胎儿子宫内生产迟缓[2]，但国内相关研究较少。基于此，本研究旨在探讨阿司匹林联合硝苯地平对HDCP患者血压水平的影响与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年10月至2019年10月桂平市人民医院收治的73例HDCP患者的临床资料，按照治疗方式不同分为A组（39例）和B组（34例）。A组患者年龄25～33岁，平均（29.56±0.72）岁；孕周32～39周，平均（34.57±1.43）周；经产妇14例，初产妇25例。B组患者年龄24～32岁，平均（29.77±0.91）岁；孕周32～40周，平均（35.01±0.21）周；经产妇12例，初产妇 22例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P > 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[3]中的相关诊断标准者；舒张压（DBP）和收缩压（SBP）在妊娠期超出正常范围20%及以上者；出现头晕、心悸等症状者；单胎者等。排除标准：心力衰竭者；妊娠前患有高血压者；临床资料不全者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 方法 A组患者口服硝苯地平片（山东鲁西药业有限公司，国药准字H37020875，规格：10 mg/片）治疗，10～20 mg/次，2次/d。B组患者在A组的基础上口服阿司匹林肠溶片[ 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司，国药准字H43021814，规格：50 mg/片 ]治疗，50 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《妇产科学》[4]判定治疗后两组患者临床疗效：显效为治疗后患者无蛋白尿、水肿等病症，血压指标正常，无不良妊娠结局；有效为治疗后患者蛋白尿、水肿等病症有改善，血压指标有所下降，偶见不良妊娠结局；无效为治疗后患者蛋白尿、水肿等病症无改善，血压指标无任何变化，不良妊娠结局多见。总有效率=显效率+有效率。②血压水平。采用电子血压计测量两组患者治疗前后SBP与DBP水平。③活化部分凝血活酶时间（APTT）和血清血管内皮素（ET）水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血10 mL，分成2份，1份经抗凝处理后取血浆，采用全自动凝血检测仪检测血浆APTT，另1份以3 000 r/min的转速离心5 min，取血清，应用放射免疫法检测血清ET水平。④不良反应。比较治疗期间两组患者发生呕吐、恶心、发热、头晕的情况。⑤不良妊娠结局及分娩方式。比较两组患者胎盘早剥/ 早产、羊水过少 / 浑浊、剖宫产、阴道分娩情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s )表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后B组患者的临床总有效率显著高于A组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血压水平 与治疗前比，治疗后两组患者SBP、DBP水平均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平比较(  ±s , mm Hg)

表2 两组患者血压水平比较(  ±s , mm Hg)

注：与治疗前比，*P < 0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压；1 mm Hg=0.133 kPa。

组别 例数 SBP DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 39 169.66±9.28 126.51±8.23*116.91±5.13 86.49±5.42*B 组 34 169.65±9.42 119.02±7.14*116.96±5.36 80.13±5.16*t值 0.005 4.123 0.041 5.114 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 APTT、ET水平 与治疗前比，治疗后B组患者APTT显著延长，且B组显著长于A组；治疗后B组患者血清ET水平显著下降，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），见表3。

表3 两组患者APTT、ET水平比较( ±s )

表3 两组患者APTT、ET水平比较( ±s )

注：与治疗前比，*P< 0.05。APTT：活化部分凝血活酶时间；ET：血管内皮素。

组别 例数 APTT(s) ET(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 39 28.07±3.05 28.35±3.81 73.86±8.75 69.87±10.45 B 组 34 28.46±3.91 31.48±4.07*73.55±8.93 52.03±9.12*t值 0.478 3.392 0.150 7.716 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反应 治疗期间B组患者不良反应总发生率显著低于A组，差异有统计学意义（P < 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

2.5 不良妊娠结局及分娩方式 B组患者阴道分娩率显著高于A组，剖宫产率显著低于A组，差异有统计学意义（P < 0.05）；但两组患者胎盘早剥 /早产率、羊水过少/浑浊率、剖宫产率相比，差异均无统计学意义（均P > 0.05），见表 5。

表5 两组患者不良妊娠结局及分娩方式比较[ 例(%)]

3 讨论

妊娠20周以后，母体的血容量会随着孕周的增加而增加，因此孕妇对钙的需求也会越来越高，但是骨钙重吸收会受到妊娠状态下雌激素过度分泌的影响，导致血钙降低，细胞膜通透性增强，进而致使平滑肌细胞浆内出现大量钙离子，引起血管收缩，最终引发HDCP。如果HDCP继续发展，可导致血液循环减慢，血液凝固，胎盘血流量减少，从而干扰胎儿正常发育。硝苯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，其能够阻断细胞通道内钙离子的进入，从而舒张血管平滑肌，减轻血管痉挛，改善微循环，降低血压，但是用药3 h左右会出现稳定期，影响治疗效果[5-6]。

阿司匹林作为一种非甾体类环氧化酶抑制剂，能够通过抑制氧化酶-1的活性，从而降低孕妇体内血栓素A2水平，进而改善局部血液循环，防止血小板聚集，显著调节HDCP患者血压和心血管功能[7]。本研究中，B组患者的临床总有效率显著高于A组，SBP、DBP水平均显著低于A组，表明应用阿司匹林联合硝苯地平治疗HDCP，能够显著降低患者的血压水平，且治疗效果显著。HDCP疾病进展与凝血功能和血管内皮功能有关，APTT是测定内源性凝血系统的常用指标，当APTT短于正常范围时，表明患者血液处于高凝状态，可使患者机体内产生血栓，不利于病情恢复；ET是调节心血管功能的重要因子，起到维持基础血管张力的作用，其水平升高可引起血管收缩功能紊乱，从而引起血管痉挛，外周血管阻力增大，降低脏器组织血液灌注量，损伤血管内皮，进而导致血小板聚集，微血栓形成，加剧器官组织缺血症状[8]。妊娠期高血压患者机体内产生血栓可导致血流速度变慢，胎盘血流量减少，母体对子宫、胎盘供血不足，从而引起胎儿宫内缺氧，甚至出现胎儿死亡的不良妊娠结局。阿司匹林能够调节血栓素和前列环素比值，从而维持血管正常生理活动，缓解内皮组织的受损程度，预防血栓形成，促进血液循环，增加宫内胎儿和胎盘的血流量，进而避免不良妊娠结局的发生[9]。本研究结果显示，治疗后B组患者血清ET水平显著低于A组，APTT显著长于A组，且不良反应总发生率显著低于A组，阴道分娩率显著高于A组，剖宫产率显著低于A组，表明阿司匹林联合硝苯地平能够改善HDCP患者凝血功能和血管内皮功能，降低不良反应和不良妊娠结局的发生，安全性较高。

综上，应用阿司匹林联合硝苯地平治疗HDCP，能够显著降低患者血压水平，同时改善患者凝血功能和血管内皮功能，治疗效果显著，安全性较高，并且可减少不良妊娠结局，值得临床进一步研究。