张相明
(桂平市人民医院产科,广西 贵港 537200)
妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)多发于妊娠中、晚期,患者常表现为血压持续升高、蛋白尿、水肿等,并且该病可增加胎儿宫内窘迫、产后出血、早产等不良妊娠结局的发生,危害性极大。目前临床主要采用镇静、解痉、降压等方式进行治疗,硝苯地平能够显著降低患者血压,但是半衰期较短,单独使用效果受限[1]。阿司匹林在心脑血管疾病和免疫性疾病中发挥着重要作用,其能够抗血小板聚集,预防先兆子痫和胎儿子宫内生产迟缓[2],但国内相关研究较少。基于此,本研究旨在探讨阿司匹林联合硝苯地平对HDCP患者血压水平的影响与安全性,现报道如下。
1.1 一般资料 回顾性分析2018年10月至2019年10月桂平市人民医院收治的73例HDCP患者的临床资料,按照治疗方式不同分为A组(39例)和B组(34例)。A组患者年龄25~33岁,平均(29.56±0.72)岁;孕周32~39周,平均(34.57±1.43)周;经产妇14例,初产妇25例。B组患者年龄24~32岁,平均(29.77±0.91)岁;孕周32~40周,平均(35.01±0.21)周;经产妇12例,初产妇 22例。两组患者一般资料相比,差异无统计学意义(P > 0.05),组间具有可比性。纳入标准:符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2015)》[3]中的相关诊断标准者;舒张压(DBP)和收缩压(SBP)在妊娠期超出正常范围20%及以上者;出现头晕、心悸等症状者;单胎者等。排除标准:心力衰竭者;妊娠前患有高血压者;临床资料不全者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。
1.2 方法 A组患者口服硝苯地平片(山东鲁西药业有限公司,国药准字H37020875,规格:10 mg/片)治疗,10~20 mg/次,2次/d。B组患者在A组的基础上口服阿司匹林肠溶片[ 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司,国药准字H43021814,规格:50 mg/片 ]治疗,50 mg/次,1次/d。两组患者均连续治疗7 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效。参照《妇产科学》[4]判定治疗后两组患者临床疗效:显效为治疗后患者无蛋白尿、水肿等病症,血压指标正常,无不良妊娠结局;有效为治疗后患者蛋白尿、水肿等病症有改善,血压指标有所下降,偶见不良妊娠结局;无效为治疗后患者蛋白尿、水肿等病症无改善,血压指标无任何变化,不良妊娠结局多见。总有效率=显效率+有效率。②血压水平。采用电子血压计测量两组患者治疗前后SBP与DBP水平。③活化部分凝血活酶时间(APTT)和血清血管内皮素(ET)水平。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血10 mL,分成2份,1份经抗凝处理后取血浆,采用全自动凝血检测仪检测血浆APTT,另1份以3 000 r/min的转速离心5 min,取血清,应用放射免疫法检测血清ET水平。④不良反应。比较治疗期间两组患者发生呕吐、恶心、发热、头晕的情况。⑤不良妊娠结局及分娩方式。比较两组患者胎盘早剥/ 早产、羊水过少 / 浑浊、剖宫产、阴道分娩情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析数据,计数资料以[ 例(%)]表示,采用χ2检验;计量资料以(±s )表示,采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效 治疗后B组患者的临床总有效率显著高于A组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]
2.2 血压水平 与治疗前比,治疗后两组患者SBP、DBP水平均显著降低,且B组显著低于A组,差异均有统计学意义(均P < 0.05),见表2。
表2 两组患者血压水平比较( ±s , mm Hg)
表2 两组患者血压水平比较( ±s , mm Hg)
注:与治疗前比,*P < 0.05。SBP:收缩压;DBP:舒张压;1 mm Hg=0.133 kPa。
组别 例数 SBP DBP治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 39 169.66±9.28 126.51±8.23*116.91±5.13 86.49±5.42*B 组 34 169.65±9.42 119.02±7.14*116.96±5.36 80.13±5.16*t值 0.005 4.123 0.041 5.114 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.3 APTT、ET水平 与治疗前比,治疗后B组患者APTT显著延长,且B组显著长于A组;治疗后B组患者血清ET水平显著下降,且B组显著低于A组,差异均有统计学意义(均P < 0.05),见表3。
表3 两组患者APTT、ET水平比较( ±s )
表3 两组患者APTT、ET水平比较( ±s )
注:与治疗前比,*P< 0.05。APTT:活化部分凝血活酶时间;ET:血管内皮素。
组别 例数 APTT(s) ET(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 39 28.07±3.05 28.35±3.81 73.86±8.75 69.87±10.45 B 组 34 28.46±3.91 31.48±4.07*73.55±8.93 52.03±9.12*t值 0.478 3.392 0.150 7.716 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05
2.4 不良反应 治疗期间B组患者不良反应总发生率显著低于A组,差异有统计学意义(P < 0.05),见表4。
表4 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]
2.5 不良妊娠结局及分娩方式 B组患者阴道分娩率显著高于A组,剖宫产率显著低于A组,差异有统计学意义(P < 0.05);但两组患者胎盘早剥 /早产率、羊水过少/浑浊率、剖宫产率相比,差异均无统计学意义(均P > 0.05),见表 5。
表5 两组患者不良妊娠结局及分娩方式比较[ 例(%)]
妊娠20周以后,母体的血容量会随着孕周的增加而增加,因此孕妇对钙的需求也会越来越高,但是骨钙重吸收会受到妊娠状态下雌激素过度分泌的影响,导致血钙降低,细胞膜通透性增强,进而致使平滑肌细胞浆内出现大量钙离子,引起血管收缩,最终引发HDCP。如果HDCP继续发展,可导致血液循环减慢,血液凝固,胎盘血流量减少,从而干扰胎儿正常发育。硝苯地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂,其能够阻断细胞通道内钙离子的进入,从而舒张血管平滑肌,减轻血管痉挛,改善微循环,降低血压,但是用药3 h左右会出现稳定期,影响治疗效果[5-6]。
阿司匹林作为一种非甾体类环氧化酶抑制剂,能够通过抑制氧化酶-1的活性,从而降低孕妇体内血栓素A2水平,进而改善局部血液循环,防止血小板聚集,显著调节HDCP患者血压和心血管功能[7]。本研究中,B组患者的临床总有效率显著高于A组,SBP、DBP水平均显著低于A组,表明应用阿司匹林联合硝苯地平治疗HDCP,能够显著降低患者的血压水平,且治疗效果显著。HDCP疾病进展与凝血功能和血管内皮功能有关,APTT是测定内源性凝血系统的常用指标,当APTT短于正常范围时,表明患者血液处于高凝状态,可使患者机体内产生血栓,不利于病情恢复;ET是调节心血管功能的重要因子,起到维持基础血管张力的作用,其水平升高可引起血管收缩功能紊乱,从而引起血管痉挛,外周血管阻力增大,降低脏器组织血液灌注量,损伤血管内皮,进而导致血小板聚集,微血栓形成,加剧器官组织缺血症状[8]。妊娠期高血压患者机体内产生血栓可导致血流速度变慢,胎盘血流量减少,母体对子宫、胎盘供血不足,从而引起胎儿宫内缺氧,甚至出现胎儿死亡的不良妊娠结局。阿司匹林能够调节血栓素和前列环素比值,从而维持血管正常生理活动,缓解内皮组织的受损程度,预防血栓形成,促进血液循环,增加宫内胎儿和胎盘的血流量,进而避免不良妊娠结局的发生[9]。本研究结果显示,治疗后B组患者血清ET水平显著低于A组,APTT显著长于A组,且不良反应总发生率显著低于A组,阴道分娩率显著高于A组,剖宫产率显著低于A组,表明阿司匹林联合硝苯地平能够改善HDCP患者凝血功能和血管内皮功能,降低不良反应和不良妊娠结局的发生,安全性较高。
综上,应用阿司匹林联合硝苯地平治疗HDCP,能够显著降低患者血压水平,同时改善患者凝血功能和血管内皮功能,治疗效果显著,安全性较高,并且可减少不良妊娠结局,值得临床进一步研究。