滋水益肾膏方对骨质疏松症患者骨转化标志物的影响*

河北省石家庄市中医院

段俊红 李 军 梁贵廷 魏 宣 樊玉珠 谢秋芳 高 瑾(石家庄 050051)

提要 目的：探讨滋水益肾膏方对骨质疏松症(OP)患者骨转化标志物的影响，为临床用药提供参考。方法：选取石家庄市中医院2018年7月至2020年10月就诊的97例OP患者为研究对象，依据随机数字法分为对照组(n=46)与观察组(n=51)。2组均予以饮食干预、生活干预、活性维生素D类口服药物等基础措施干预。在此基础上，对照组口服阿伦磷酸钠片治疗，观察组口服滋水益肾膏方治疗，比较2组临床疗效、治疗前后骨代谢指标[骨碱性磷酸酶(BALP)、降钙素(CT)、雌二醇(E2)]、骨转化标志物[血清骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)]水平及生活质量。结果：观察组临床总有效率较对照组高，差异有显著性(P<0.05)；2组治疗3个月后BALP、CT、E2水平均较治疗前升高，且观察组较对照组高，差异有显著性(P<0.05)；2组治疗3个月后BGP水平较治疗前升高，CTX-1水平较治疗前降低，观察组较对照组变化更显著，差异有显著性(P<0.05)；2组治疗3个月后环境、躯体、社会、心理、综合各领域评分均较治疗前升高，且观察组较对照组更高，差异具有显著性(P<0.05)。结论：滋水益肾膏方对OP患者具有良好治疗效果，可提高骨代谢指标，改善骨转化标志物水平，提升生活质量。

骨质疏松症(OP)属于一种全身性骨代谢疾病，其临床多有腰背疼痛、腰痠、驼背等表现，若不及时加以干预，导致骨脆性增加，极易导致患者骨折，影响其生活质量[1-2]。目前西医多采用钙制剂、双磷酸盐类药物治疗OP，其虽可抑制骨转换，促进骨形成，遏制疾病发展，但长期应用易诱发诸多并发症，故应用效果存有一定局限[3]。中医将OP归置“骨痹”“骨痿”等范畴，认为治疗需以滋补肝肾为原则。滋水益肾膏方为石家庄市中医院内分泌一科治疗OP的常用方剂，其具有补益肝肾、益精填髓等作用，具有良好应用效果。本研究旨在探讨滋水益肾膏方对OP患者骨转化标志物的影响，为临床用药提供理论依据和参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取石家庄市中医院2018年7月至2020年10月就诊的97例OP患者为研究对象，经医学伦理委员会批准，依据盲抽法分为对照组(n=46)与观察组(n=51)。对照组男24例，女22例；年龄为54～83岁，平均年龄为(68.46±2.34)岁；病程2～7年，平均病程为(4.31±1.23)年；其中16例伴有高血压，13例伴有糖尿病，11例伴有高血脂。观察组男27例，女24例；年龄为55～84岁，平均年龄为(69.45±2.43)岁；病程2～8年，平均病程为(4.97±1.43)年；其中14例伴有高血压，15例伴有糖尿病，12例伴有高血脂。分析2组上述基线资料，差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 (1)西医符合《原发性骨质疏松症诊治指南(2011年)》[4]中OP相关诊断标准，其临床多伴有腰痠无力，腰背疼痛，脊柱后凸畸形等表现。(2)中医符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]中肝肾不足型OP相关诊断标准，其主症为腰背疼痛，腰痠、无力等，次症为小便频繁，目眩，不能持重等；舌质偏红或黯淡、舌苔发白，脉象沉细。

1.3 入选标准 (1)纳入条件：①均符合上述诊断标准；②无心肝肾等重要脏器功能不全；③无慢性代谢性骨病；④均知情本研究，且自愿签署同意书。(2)排除标准：①合并造血系统疾病；②继发性骨质疏松；③合并慢性风湿性关节炎；④甲状腺机能亢进；⑤合并多发性骨髓瘤；⑥对本研究药物过敏。

1.4 方法 2组均实施饮食干预与生活干预措施，告知患者需多食用富含钙类、蛋白质类、低盐类食物，并适当进行蹬踏、快走等训练，同时予以活性维生素D、碳酸钙类药物口服。

1.4.1 对照组：于常规治疗基础上，予以阿仑膦酸钠片(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20090267，规格：70 mg)口服治疗，70 mg/次，1次/周，于早餐前30 min空腹服用，连续治疗3个月。

1.4.2 观察组：于常规治疗基础上，予以滋水益肾膏方，早晚各1袋，温开水冲服，连续治疗3个月。滋水益肾膏方由石家庄市中医院制剂室制备，1剂量方剂组成：冬虫夏草 1 g，紫河车 3 g，熟地黄、山茱萸、天冬、麦冬、生地黄、枸杞子、山药、茯苓、泽泻、五味子各15 g，甘草 6 g。将上述药物按照配料浸泡、煎熬、过滤、浓缩、收膏，1剂量分装成10袋，大约6 g/袋，每剂量可服用5 d。

1.5 观察项目 于治疗前、治疗3个月后，抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min后，取上层清液测定2组骨代谢指标[骨碱性磷酸酶(BALP)以速率法测定，降钙素(CT)、雌二醇(E2)均以电化学发光法测定]及骨转化标志物[血清骨钙素(BGP)以放射免疫分析法测定，Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)以酶联免疫吸附测定法测定]。于治疗前、治疗3个月后，经骨密度测量仪检查得知骨密度变化率，并应用世界卫生组织生活质量测定简表(WHOQOL-BREF)[6]评估2组生活质量，其涵盖环境、躯体、社会、心理及综合5个领域，共有26个项目，各领域总分均为100分，得分与生活质量呈正比。

1.6 疗效判定标准 治疗3个月后，腰背疼痛、腰痠乏力等症状消失，骨密度变化率[骨密度变化率=(治疗3个月后骨密度-治疗前骨密度)/治疗前骨密度×100%]提升2%以上为显效；腰背疼痛、腰痠乏力等症状减轻，骨密度变化率提升1%～2%为有效；各项临床症状无变化或加重，骨密度变化率提升1%以下为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效情况比较 治疗后，观察组51例中有效47例总有效率为92.16%，对照组46例中有效33例总有效率为71.74%，观察组临床总有效率较对照组高，2组经统计学分析差异有显著性(P<0.05)。详见表1。

表1 2组临床疗效对比例情况 [例(%)]

2.2 骨代谢指标情况 2组治疗前BALP、CT、E2水平对比，差异无显著性(P>0.05)；2组治疗3个月后BALP、CT、E2水平均较治疗前升高，且观察组较对照组高，差异有显著性(P<0.05)。详见表2。

表2 2组骨代谢指标情况对比

2.3 骨转化标志物水平情况 2组治疗前BGP、CTX-1水平对比，差异无显著性(P>0.05)；2组治疗3个月后BGP水平较治疗前升高，CTX-1水平较治疗前降低，且观察组较对照组变化显著，差异均有显著性(P<0.05)。详见表3。

表3 2组骨转化标志物水平情况对比

2.4 生活质量情况 经WHOQOL-BREF评估 2组治疗前环境、躯体、社会、心理、综合各领域评分对比，差异无显著性(P>0.05)；2组治疗3个月后环境、躯体、社会、心理、综合各领域评分均较治疗前升高，且观察组较对照组高，差异有显著性(P<0.05)。详见表4。

表4 2组WHOQOL-BREF评分情况对比 分)

3 讨论

OP属于中老年群体多发疾病，其多因骨代谢功能紊乱导致，在临床中较为常见，而随着人口老龄化的加剧，该病病发率逐年增长，对中老年群体身心健康及生活质量具有严重影响[7]。既往临床治疗OP多予以饮食干预、生活干预等措施，其虽可减少骨丢失量，但难以有效缓解临床症状，故应用效果有限。因此积极寻找高效的临床药物治疗方式，对提高临床疗效，提高患者生活质量具有非常重要的临床意义[8]。

BALP属于成骨细胞内一种细胞外酶，其于成骨形成过程中可水解磷酸酯，为羟磷灰石提供磷酸，且可水解焦磷酸盐，减轻其对骨盐抑制作用，进而促进骨形成[9]；CT属于一种多肽类激素，其主要有甲状腺滤泡旁细胞分泌而来，可调节肌体钙离子流，参与钙剂骨质代谢过程，抑制骨吸收;E2是肌体内主要性激素之一，其对甲状旁腺素具有抑制作用，而甲状旁腺素可促进骨质吸收，抑制成骨细胞生成，故其水平降低后易加速骨质吸收；BGP属于一种肽类素质，主要有成骨细胞分泌而来，具有促进骨钙盐沉积，加速骨细胞矿化等作用，其水平变化可直接体现骨细胞活性[10]；CTX-1常规临床用于观察骨吸收状态的重要特异性指标之一，其可反映骨吸收速率，体现疾病发展情况。上述指标在OP发展过程中均具有重要作用，而改善其水平对遏制疾病发展至关重要。

阿伦磷酸钠片是西医治疗OP最常用双磷酸盐类药物，其对骨骼羟磷灰石具有较高亲和力，可有效抑制骨吸收，且可特异性结合骨表面相应受体，降低破骨细胞功能，促使骨细胞凋亡，进而延缓骨丢失速率，减少骨吸收量，发挥临床治疗效果[11-12]。但有学者研究显示，该药物长期应用易提高血液内钙含量，诱发高钙血症，故应用效果存在一定局限。

中医将OP归置“骨痹”“骨痿”等范畴，认为肝肾不足是导致该病发生的主要原因，而治疗需以滋补肝肾为原则。滋水益肾膏方是由冬虫夏草、紫河车、熟地黄、麦冬、山茱萸、天冬、生地黄、枸杞子、山药、茯苓、五味子、泽泻、甘草等药材组成，君药为冬虫夏草、熟地黄、紫河车，共同发挥补益肝肾、滋阴填精之功效；臣药为补益精气之枸杞子、补益肝肾之山茱萸、补肾益精之山药、养阴生津之生地黄、麦冬、天冬，共助君药加强养阴益肾的作用；茯苓、泽泻益气补虚，五味子滋阴益气，三者共为佐药；甘草作为使药，调和诸药，诸药联用可滋补肝肾、益精填髓[13-14]。现代药理研究指出，冬虫夏草、熟地黄[15-17]通过减少骨吸收、促进骨钙沉积等机制治疗大鼠骨质疏松，同时具有保护肾脏、抗衰老等作用；山茱萸[18]能够有效减少大鼠的骨流失，提高骨密度；山药[19]具有延缓衰老、促进肾脏再生修复等作用，故将其应用于OP治疗中具有良好治疗效果，可改善骨转化状态，提高患者生活质量。另有研究表明[20]，山药、山茱萸、熟地黄、茯苓等为治疗骨质疏松的常用中药，且具有一定的临床应用价值。膏方是传统中药剂型，具有两千多年的发展历史，在临床应 用时，通过将药物浸泡、煎煮、浓缩、收膏等步骤制作完成后，用温开水冲服，现代多用于补养调和、防病治病，可治疗内、外、妇、儿多种疾病，临床应用价值高[21]。

本研究结果显示，观察组临床总有效率、BALP、CT、E2、BGP水平及生活质量各维度评分均较对照组高，CTX-1水平较对照组低。综上所述，OP患者应用滋水益肾膏方治疗具有良好治疗效果，可提高骨代谢指标，改善骨转化标志物水平，提升生活质量，是临床应用的良好方法。