奥氮平联用碳酸锂治疗双相情感障碍的疗效分析

曹丽

双相情感障碍是常见的精神疾病,临床表现为躁狂发作,或抑郁发作和躁狂发作交替发生,该疾病起病年龄早,复发率和致残率高,需要长时间的维持治疗,以上因素不仅影响患者的生存质量,也会增加家庭的经济负担［1］,故有效的治疗、良好的耐受和合适的经济性是家属和精神科医生所共同期待的。美国精神卫生中心推荐将锂盐联合非典型抗精神病药物作为治疗双相情感障碍躁狂发作的一线治疗方案,得到学界普遍支持［2］。本研究采用奥氮平和碳酸锂联合治疗双相情感障碍躁狂发作或混合状态患者,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019 年1～12 月在门诊治疗的100 例双相情感障碍躁狂发作或混合状态患者,均符合ICD-10 相关诊断标准［3］,年龄19～55 岁,平均年龄(38.7±9.1)岁；男43 例,女57 例；病程3 个月～9 年,平均病程(39.8±22.9)个月。将患者随机分为观察组与对照组,每组50 例。

1.2 排除及退出标准

1.2.1 排除标准 ①有药物或者酒精依赖者；②有糖尿病、甲状腺疾病、严重感染或脑心肝肾等重大器官疾病者；③精神发育迟滞者；④妊娠期或者哺乳期妇女；⑤对研究药物过敏者；⑥合并其他精神障碍者。

1.2.2 退出标准 ①出现严重的药物不良反应者；②因病情需要行电休克治疗者；③出现严重的抑郁发作者。

1.3 治疗方法 对照组患者单用奥氮平片(商品名：欧兰宁,江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20010799)口服治疗,首次剂量5 mg/d,第2 天起以5 mg 为单位增加剂量,视病情1 周内达到15～20 mg/d,维持治疗4 周。观察组患者采用奥氮平片与碳酸锂缓释片联合用药方式,奥氮平用药方式与对照组患者相同,碳酸锂缓释片(商品名：恩华,江苏恩华药业集团有限公司,国药准字H10900013),首次剂量为0.3 g/d,1 周内将用量调整为0.6～0.9 g/d,维持治疗4 周,期间监测血锂浓度。治疗期间可适当使用苯二氮类药物改善药物所致的焦虑、失眠症状,如果出现锥体外系反应,可使用苯海索口服对症处理。所有患者入组前予测体重、腹围,检查心电图、血常规、血糖、血脂、肝肾功能,治疗4 周后复测以上指标。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 对比两组患者治疗前后的BRMS 评分 BRMS量表评估指标共计13 项,包括言语、动作、言语喧闹、意念飘忽、情绪、破坏行为、接触、自我评价、性兴趣、睡眠、工作、幻觉、妄想,各个指标评分为0～4 分；总分与症状严重程度呈反比,11～21 分为肯定躁狂症状,≥22 分为严重躁狂症状。

1.4.2 对比两组患者的治疗效果 以BRMS 评分降低程度判定治疗效果,分为显效、有效、无效。显效：BRMS 评分降低＞60%；有效：BRMS 评分降低30%～60%；无效：未达到上述标准甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.3 对比两组患者的不良反应发生情况 对比患者治疗前后体重、腹围、血脂、血糖、血压等变化,计算患者的体质量指数(BMI),BMI=体重/身高2(kg/m2),BMI＞25 为超重；评估患者出现代谢综合征的风险；对比患者的肝酶、心电图结果,以及患者的不适主诉等,评价药物不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的BRMS 评分对比 治疗前,两组患者的BRMS 评分对比,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者的BRMS 评分均低于本组治疗前,且观察组患者的BRMS 评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的BRMS 评分对比(,分)

表1 两组患者治疗前后的BRMS 评分对比(,分)

注：与本组治疗前对比,aP＜0.05；与对照组治疗后对比,bP＜0.05

2.2 两组患者的治疗效果对比 观察组患者的治疗总有效率为94.0%,高于对照组的72.0%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者的治疗效果对比(n,%)

2.3 两组患者的不良反应发生情况对比 观察组发生1 例胃肠道反应,1 例头晕乏力,2 例过度镇静嗜睡,2 例震颤,3 例便秘,不良反应发生率为18.0%；对照组发生2 例头晕乏力、1 例肝酶升高,1 例超重和血脂升高,2 例坐立不安,3 例失眠,3 例过度镇静嗜睡,6 例便秘,不良反应发生率为36.0%。观察组患者的不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的不良反应发生情况对比(n,%)

3 讨论

双相情感障碍是临床中常见的精神疾病,致残率高,故要做到早发现、早诊断、早治疗,通过有效的干预方式改善患者预后,提升生活质量［4］。当前,临床中治疗双相情感障碍的药物除了心境稳定剂,还有抗精神病药物。奥氮平于2000 年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于双相情感障碍的治疗,它具有多种神经递质拮抗作用,其中对多巴胺D2受体的拮抗作用可以治疗双相情感障碍的激惹、活动多、冲动、暴力等行为,具有起效快,作用谱广,安全性高的优点,但是奥氮平的5-HT2A阻断作用是多巴胺阻断作用的8 倍,故其引起食欲增加,肥胖、BIM、血脂和血糖升高,出现代谢综合征的风险明显增大；另外,奥氮平阻断胆碱能受体,出现便秘、口干、坐立不安等反应,具有剂量相关性［5］。锂盐是治疗躁狂发作的首选药物,除快速循环型,对大部分的双相情感障碍有效,维持治疗可以减轻自杀风险。但是锂盐起效慢,通常需要持续用药2～3 周才有效,多见的不良反应为烦渴、恶心、呕吐等胃肠道反应,神经系统不良反应为震颤、无力、视物模糊,长期使用会引起甲状腺功能低下,肾功能损害,而且其治疗剂量和中毒剂量很接近。因此,在临床用药上,要密切监测锂的血药浓度变化,采取科学的干预措施降低不良反应发生率［6,7］。

本研究发现,对双相情感障碍患者采用奥氮平与碳酸锂的联合用药方式,可以互相弥补一些不足,提高治疗效果,而且比起单用药,可以减少彼此用量,降低不良反应发生率,这与张莉莉等［8］的研究结果具有一致性。另外,奥氮平的价格比较贵,锂盐很便宜,两者联用可以减少奥氮平的用量,从而降低治疗成本,减轻家庭经济负担。本研究也存在一些不足,如样本量不够大,观察时间短,尚未能评价上述药物长期使用存在的风险,如肾功能、甲状腺功能和血糖、代谢综合征等。

综上所述,奥氮平和碳酸锂联合应用于双相情感障碍患者治疗中,在改善患者预后的同时,可降低不良反应发生率,且该种治疗方式经济性较高,值得临床中采纳。