乙酰半胱氨酸联合噻托嗅铵吸入治疗急性加重期COPD疗效及对氧化应激因子和炎症因子的影响

邝向东， 蔡林再， 谢景臣， 秦玉春

(海南西部中心医院呼吸与危重症医学科， 海南 儋州 571799)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)以持续、进行性的气流受限为主要特点，急性加重期通气受限更为显著，可引发系列合并症，患者常见气喘加重、咳嗽咳痰增加或伴发热，严重者可出现呼吸衰竭[1]。目前针对COPD的研究虽已取得较大进展，但其发病机制尚未完全明确，目前认为与氧化-抗氧化失衡、气道炎症等密切相关[2]。临床针对COPD急性加重期的常规治疗包括β2受体激动剂、抗感染等，但效果不佳，导致反复发作，给患者造成巨大痛苦[3]。本研究观察乙酰半胱氨酸联合噻托嗅铵吸入治疗急性加重期COPD的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：纳入2019年1月至2021年1月期间163例COPD急性加重期患者作为研究对象，根据非随机临床同期对照研究分为两组，其中观察组92例采用乙酰半胱氨酸吸入剂联合噻托嗅铵吸入剂治疗，对照组71例采用噻托嗅铵吸入剂治疗。COPD诊断参照慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)[4]中相关标准，根据FEV1占预计值的百分比进行功能分级。纳入标准：符合COPD诊断标准；肺功能Ⅱ级，FEV1≥50%占预计值百分比<80%；均处于急性加重期；存在呼吸困难及严重的咳嗽咳痰；知情同意。排除标准：肺癌、肺结核患者；2周内应用过抗生素、激素治疗者；过敏体质，妊娠期、哺乳期女性，肝肾功能不全者。两组一般资料均衡可比(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2治疗方法：对照组在常规治疗基础上予以噻托嗅铵吸入剂(正大天晴药业；H20060454)18μg/次，1次/d置于吸入装置中进行吸入治疗。观察组在此基础上予以乙酰半胱氨酸颗粒(海南赞邦制药；H20000472)200mg加至20mL生理盐水中超声雾化吸入，2次/d。两组患者上述用药疗效均持续2周。

1.3观察指标：比较两组患者治疗2周后临床疗效，治疗前、治疗2周后肺功能、动脉血气指标、血清氧化应激指及炎症因子水平变化。①临床疗效[5]：显效：咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状基本得以控制，血气指标恢复正常；有效：症状有所改善，血气指标好转；无效：未达上述标准。以(显效+有效)为总有效。②肺功能：采用肺功能仪(测定第1秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气峰流速值(PEF)、肺活量50%时的呼气流速(PEF50)、肺总容量(TLC)。③动脉血气指标：采用丹麦雷度ABL80血气分析仪测定氧饱和度(SaO2)、血氧张力(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、酸碱度(PH)。④氧化应激指标：采用全自动生化分析仪测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平。⑤血清炎症指标：采用酶联免疫吸附法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平。

2 结 果

2.1临床疗效比较：观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 临床疗效比较

2.2肺功能比较：治疗2周后，两组FEV1、PEF、PEF50、TLC均较治疗前提高，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 肺功能比较

2.3动脉血气指标比较：治疗2周后，两组SaO2、PaO2、pH均较治疗前提高，PaCO2均较治疗前降低，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05),见表4。

表4 动脉血气指标变化比较

2.4氧化应激指标比较：治疗2周后，两组血清SOD水平均较治疗前提高MDA、NO均较治疗前降低，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05),见表5。

表5 氧化应激水平比较

2.5炎症因子比较：治疗2周后，两组血清hs-CRP、PCT水平均较治疗前降低，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05),见表6。

表6 炎症因子比较

3 讨 论

COPD以持续性、进行性气流受限为主要病理生理改变，患者肺组织弹性逐渐下降，末梢肺组织扩张，肺泡变大、回缩受限，形成肺气肿[6]。在某些诱因下，COPD会急性发作，进入急性加重期，预后较差，但若予以及时有效治疗，可降低病死率[7]。

根据本研究结果，两组患者治疗2周后肺功能、动脉血气指标均有所改善，其机制一方面是噻托嗅铵对气道内M1～M5型毒蕈碱受体具有较强亲和力，且与M1、M3受体解离较慢，因此药效持久[8]。另一方面，根据近年来的研究，抗乙酰胆碱药物还具有一定的协同抗感染和抗炎作用，可有效缓解气道炎症[9]。乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂，通过以下机制发挥止咳、化痰作用：其一，分子中的巯基可裂解双硫键，降低痰液黏度，使痰更易排出；其二，可促进溶胶层分泌，溶胶层是气道上皮与黏液之间具有润滑作用的物质，可减小痰液在气道上的粘附力，进一步促进痰液排出。经雾化吸入快速作用于气道局部，起效快且药效强。本研究结果显示，经过2周的治疗，观察组治疗总有效率高于对照组，FEV1、PEF、PEF50、TLC及PaCO2、SaO2、PaO2、pH均较对照组改善更为显著，提示乙酰半胱氨酸吸入剂联合噻托嗅铵吸入剂治疗急性加重期COPD可增强疗效，改善患者肺功能和血气指标，与张林等[10]的研究一致。

根据既往研究，氧化-抗氧化失衡及氧化应激造成的气道受损是COPD急性加重期重要的病理过程[11]。既往研究显示，氧化应激可影响肺形态与功能，炎性细胞集聚，释放H2O2、O2、HO-等活性氧类，活性氧与氧自由基对气道上皮细胞具有刺激作用，影响气道屏障功能，且可溶解肺泡Ⅱ型上皮细胞，促进前列腺素、白三烯的释放，进一步对气道造成损伤[12]。氧化应激可改变蛋白结构，降低平滑肌收缩功能。MDA、SOD、NO是氧化应激反应中的反重要应因子。其中NO产在机能量代谢出现障碍时大量合成，产生超氧氮自由基，影响机体代谢，同时脂质过氧化物MDA相应增加，SOD等自由基清除剂减少，即氧自由基清除能力、细胞膜保护功能降低，故COPD急性加重期患者血清SOD水平降低，MDA、NO水平上升。PCT是一种细菌感染诊断标志物，机体正常状态下含量较低，随着感染加重，可在血清中检测到其水平升高。hs-CRP是一种的急性时项反应蛋白，是敏感性较高的炎症反应标志物。临床工作中，常采用PCT联合hs-CRP反应机体炎症反应程度，二者浓度越高，表明机体炎症越严重。本研究结果显示，观察组血清MDA、NO、SOD及hs-CRP、PCT水平水平均较对照组改善更为显著，与既往研究一致[13]，提示乙酰半胱氨酸吸入剂联合噻托嗅铵吸入剂治疗急性加重期COPD可调节机体氧化应激反应水平，缓解炎症反应，这也是其提高疗效、改善症状的主要机制之一。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合噻托嗅铵吸入治疗急性加重期COPD具有显著的抗炎、抗氧化作用，疗效显著。其调节氧化应激反应、抑制炎症的具体机制，尚需进一步探讨。