丙氨酰谷氨酰胺治疗ICU脓毒症患者疗效及对血清CRP ETX和HBP水平的影响

陈宇晟， 刘小敏

(湖北文理学院附属医院/湖北省襄阳市中心医院， 湖北 襄阳 441003)

脓毒症是全身炎症反应综合征，表现为寒战、发热、心慌、气促及精神状态改变[1]。其病情凶险，病死率高，我国病死率约为30%～70%。可导致器官功能和循环紊乱，且易发生细菌感染，若治疗不及时可导致死亡[2]。临床常采用常规对症治疗，然而免疫功能障碍和氧自由基的产生是脓毒症发生发展的机制，患者机体处于应激状态，代谢紊乱，营养失衡，因此给予营养支持提供能量，调节免疫功能至关重要[3]。而丙氨酰谷氨酰胺是肠黏膜保护剂，分子式为C8H15N3O4，为白色疏松块状物，是重要的营养物质，可纠正营养不良，改善免疫功能[4]。目前国内外研究集中于在脓毒症中的营养机制，本研究进一步分析丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者营养指标、炎症因子、肝功能的影响，以期为临床提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年2月至2021年2月我院ICU收治的152例脓毒症患者为对象，纳入标准：①均符合《中国严重脓毒症与脓毒症休克治疗指南(2014年)》[5]中诊断：心率>90次/min；呼吸>30次/min；血糖>7.7mmoL/L；收缩压<90mmHg，平均动脉压<70mmHg；混合静脉血氧饱和度(SvO2)>70%。②APACHEⅡ≥12分；③年龄20～75岁；④签署知情同意书，获得襄阳市中心医院伦理委员会批准。排除标准：①对研究药物过敏者；②近期使用过激素、免疫抑制剂药物治疗者；③糖尿病及严重脏器功能障碍者；④合并恶性肿瘤及精神疾病。采用随机数字表进行简单随机分组，分为观察组和对照组各76例。两组一般资料比较无差异(P>0.05)，可比较。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方法：两组均给予补液及机械通气，并给予抗生素；同时采用静脉营养支持，肠道功能许可后改为肠内、静脉营养联合应用。观察组在对照组基础上给予丙氨酰谷氨酰胺治疗：给予丙氨酰谷氨酰胺(武汉大安制药有限公司，国药准字H20103031)10g，加入复方氨基酸500mL中静脉滴注，1次/d，两组均持续治疗10d。

1.3观察指标：均在治疗前和治疗后10d检测。①疗效标准：显效：症状体征消失，炎性因子恢复正常；有效：症状体征消失，炎性因子明显改善；无效：无任何变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②APACHEⅡ评分[6]：总分为0～7分，评分越高病情越严重。③血清CRP、ETX、HBP水平及肝功能指标、营养指和免疫指标：采集空腹静脉血，常规离心后低温保存待用，采用酶联免疫吸附法检测CRP、ETX、HBP、LAC、AST、ALT、ALB、Hb、TF水平，采用免疫比浊法检测IgA、IgG、IgM、C3、C4。④观察并记录两组机械通气时间和住院时间。

2 结 果

2.1临床疗效：观察组治疗有效率高于对照组(84.00%vs66.77%)(P<0.05)，见表2。

表2 临床疗效n(%)

2.2两组恢复情况比较：治疗前两组APACHEⅡ评分比较无差异(P>0.05)，观察组APACHEⅡ评分治疗前后差值低于对照组，机械通气时间和住院时间短于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组恢复情况比较

2.3两组血清CRP、ETX和HBP水平比较：治疗前两组血清CRP、ETX和HBP水平比较无差异(P>0.05)，治疗后两组血清CRP、ETX和HBP水平均降低(P<0.05)，且观察组CRP、ETX、HBP治疗前后差值低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清CRP ETX和HBP水平比较

2.4两组肝功能指标比较：治疗前两组LAC、AST、ALT水平比较无差异(P>0.05)，治疗后两组LAC、AST、ALT均降低(P<0.05)，且观察组LAC、AST、ALT治疗前后差值低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组肝功能指标比较

2.5两组营养指标比较：治疗前两组ALB、Hb、TF水平比较无差异(P>0.05)，治疗后两组ALB、Hb、TF均升高(P<0.05)，且观察组ALB、Hb、TF治疗前后差值高于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 治疗前后两组营养指标比较

2.6两组免疫指标比较：治疗前两组IgA、IgG、IgM、C3、C4水平比较无差异(P>0.05)，治疗后两组IgA、IgG、IgM、C3、C4均升高(P<0.05)，且观察组IgA、IgG、IgM、C3、C4治疗前后差值高于对照组(P<0.05)，见表7。

表7 两组免疫指标比较

3 讨 论

脓毒症是由于机体免疫系统紊乱致使机体不能对炎症反应作出补救，进而加重感染，导致器官组织衰竭，致使患者死亡。其发病率和死亡率较高，据报道显示，每年约有50万人死于脓毒症，因此探讨对严重脓毒症患者的治疗，对于挽救患者生命具有重大的临床意义。

常规营养支持可维持机体蛋白水平，但脓毒症是高分解代谢，且蛋白质分解加速，使体内谷氨酰胺减少，而常规营养不能维持谷氨酰胺浓度，难以改善机体免疫和炎症反应，因此不利于病情控制。谷氨酰胺是人体必需的营养物质，但会产生有毒的焦谷氨酸和氨，因此临床上以丙氨酰谷氨酰胺作为供体，弥补了体内谷氨酰胺[7]。丙氨酰谷氨酰胺是肠外营养，在人体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸，能够阻断肠道感染，提高免疫功能。可应用于脓毒症、胃肠道术后等患者。研究证实，丙氨酰谷氨酰胺可改善营养状况，提高蛋白质的合成；保护脏器功能，控制炎性反应等。本研究结果显示，观察组治疗有效率高于对照组(84.00%vs66.77%)，且APACHEⅡ评分低于对照组，机械通气时间和住院时间短于对照组，与喻秋平等[8]报道一致，说明丙氨酰谷氨酰胺治疗脓毒症患者疗效显著，可改善临床症状。缩短机械通气和住院时间，考虑与丙氨酰谷氨酰胺降低炎性因子，改善营养状态和免疫功能，减少器官损伤有关。CRP是急性时相蛋白，由于机体遭遇创伤、病原体感染及营养状态不佳，炎症细胞因子会激活肝脏生成CRP，是评价损伤和炎性反应的指标。ETX是革兰阴性菌细胞壁主要构成部分，可引起细胞损伤和微循环障碍。HBP可增加血管内皮通透性，提高炎性因子水平。本研究显示，治疗后观察组血清CRP、ETX和HBP水平低于对照组，提示丙氨酰谷氨酰胺可降低炎性因子水平，分析其原因可能为：补充丙氨酰谷氨酰胺后可增加谷氨酰胺水平，促进蛋白合成，从而减轻炎症反应。国外研究表明，丙氨酰谷氨酰胺可保护肝功能[9]。而本研究发现，观察组LAC、AST、ALT水平低于对照组，证实了上述观点，进一步分析其原因可能为：丙氨酰谷氨酰胺可促进肝糖原和细胞中谷胱甘肽生成，提高肝糖原和谷胱甘肽储备，并增加肝细胞抵御能力，从而改善肝功能。李仕发等研究表明，丙氨酰谷氨酰胺可改善脓毒症营养状态[10]。而研究结果显示，治疗后观察组ALB、Hb、TF水平高于对照组，说明丙氨酰谷氨酰胺可改善患者营养不良，这是由于其可提供丙氨酰谷氨酰胺，补充肠外营养剂，从而进行营养支持。另外免疫蛋白可增加人体分解代谢，并对免疫球蛋白消耗过度致体液免疫功能障碍。由于患者体内分解代谢增加，蛋白合成减少，致使营养水平及免疫功能下降。本研究结果显示，观察组IgA、IgG、IgM、C3、C4水平高于对照组，提示丙氨酰谷氨酰胺可提高ICU脓毒症患者免疫功能，分析其原因可能为：丙氨酰谷氨酰胺可促蛋白质合成，并可为淋巴细胞单核及巨噬细胞提供能量，进而增加免疫功能。但本研究纳入例数较少，下一步降扩大纳入例数进一步论证。

综上所述，丙氨酰谷氨酰胺治疗ICU脓毒症患者疗效显著，可降低血清CRP、ETX和HBP水平，改善机体营养状况和免疫功能，降低对脏器的损伤，值得推广应用。但本研究纳入例数较少，下一步降扩大纳入例数进一步论证。