冯 硕,崔德成
(1.北京中医医院顺义医院儿科,北京 101300;2.北京中医医院顺义医院中医内科,北京 101300)
小儿功能性消化不良(FD)咳嗽为儿科常见疾病,起病急,患儿因消化不良导致胃内容物反流,可刺激咽喉,并造成呼吸道感染,形成难以控制的咳嗽[1],现代医学对其治疗以抗酸、促进胃动力、抗感染为主。奥美拉唑钠为抑酸剂,潘多立酮片可促进肠胃蠕动,但对症治疗无法根治,还易使病情反复[2]。中医学中小儿FD咳嗽属于积滞食积化热证范畴,小儿脾胃虚弱,饮食不节或食积中脘,可使脾失健运、日久化热,加之外感六淫邪气,易炼津为痰、上犯于肺,产生咳嗽等症状。中医综合治理讲究内外兼治,消积止咳平喘汤可清热消积、利肺止咳,清热导滞推拿法则通过推、清、泻、揉等方式,消除小儿FD咳嗽患儿食积、肺热等证[3]。本研究旨在探究清热导滞推拿法辅助消积止咳平喘汤治疗小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)对血清IL-10、TNF-α及体液免疫的影响。
选取2017年6月-2019年10月我院儿科收治的 128例小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)患儿,家属均知情同意,经医学伦理委员会批准同意后,以随机数字表法分为对照组与观察组,各64例。对照组,男33例,女31例;咳嗽症状量表[4]评分3~6分,平均(4.23±0.78)分;年龄2~12岁,平均(4.81±1.18)岁;病程1~7个月,平均(4.02±1.43)个月。观察组,男32例,女32例;咳嗽症状量表评分3~6分,平均(4.56±0.72)分;年龄1~10岁,平均(4.67±1.23)岁;病程2~6 个月,平均(4.19±1.32)个月。2组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
小儿FD咳嗽中医参照《中医儿科学》[5]中积滞食积化热证标准,以咳嗽为主症,伴不思乳食、食而不化、腹部胀满、夜寐不安以及大便溏泄或便秘。西医参照《中国儿童功能性消化不良诊断和治疗共识》[6]中的诊断标准,对大便进行化验可见未完全消化食物残渣以及脂肪。
1)无恶性肿瘤、自身免疫性疾病;2)过敏史明确,对研究使用药物及方法耐受;3)既往无胃肠道手术史者;4)无内分泌疾病者;5)无严重感染者。
1)合并呼吸道感染、过敏等其他导致咳嗽疾病;2)入组前1个月内接受过抗胆碱、解痉以及促胃动力药物相关治疗者;3)智力发育不全或合并精神疾病难以配合治疗者;4)伴其他消化系统疾病者等。
1)治疗依从性差者;2)中途换药或破盲者;3)严重违反纳入或排除标准,本不应随机化者;4)治疗期间并发其他疾病需行治疗者。
2组均口服奥美拉唑钠肠溶片(苏州中化药品工业有限公司,国药准字H20051864,每片10 mg)每次10 mg,每天1次;多潘立酮片(威海路坦制药有限公司,国药准字H10983026,每片10 mg)每次0.2~0.3 mg·kg-1,每天3次。观察组在此基础上口服自拟消积止咳平喘汤治疗,方药组成:山楂10 g,连翘6 g,莱菔子10 g,神曲10 g,桔梗10 g,麻黄6 g,半夏10 g,陈皮10 g,紫菀10 g,百部10 g,白前10 g,生甘草3 g。每天1剂,煎至200 mL,根据患儿年龄分早晚服用或早中晚服用。清热导滞推拿法:推大肠(食指桡侧缘指根部至食指桡侧缘指尖,来回推600次)、揉板门(手掌大鱼际平面,用指端揉300次)、清天河水(前臂正中,腕横纹中央到肘横纹成一直线,自腕横纹中央推向肘横纹中央止,来回推300次)以及清胃经(大鱼际外缘赤白肉际处,自腕横纹到拇指根处,从腕横纹推至拇指根处,来回推600次)。2组均治疗2周。
1.7.1 临床疗效 显效:症状、体征消失,肺部听诊无啰音,正常进食;有效:症状、体征显著改善,肺部听诊呼吸音清晰,食欲改善;无效:症状、体征无改善甚至加重,肺部听诊啰音严重,无食欲。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。
1.7.2 中医证候积分 治疗前后观察并记录2组中医证候积分,包括食欲不振、腹痛腹胀、恶心呕吐以及大便不调4项,得分与证候严重程度成正比,分为无(0分)、轻(2分)、中(4分)以及重(6分)。
1.7.3 炎症反应 治疗前后采集2组空腹静脉血3 mL,离心处理15 min后(3 000 r·min-1),通过电化学发光法检测血清白介素-6(IL-6)、TNF-α以及IL-10水平(北京普恩光德生物科技开发有限公司)。
1.7.4 体液免疫 治疗前后采集2组空腹静脉血3 mL,离心(3 500 r·min-1,10 min)取血清,以免疫比浊法检测血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)以及免疫球蛋白G(IgG)水平(广州市伊川生物科技有限公司)。
1.7.5 不良反应及复发情况 治疗期间观察并记录2组呼吸道感染、肝功能异常等并发症发生情况;治疗后随访3个月,观察复发情况。
使用SPSS 21.0统计软件进行分析。计量资料使用均数±标准差(±s)表示,t检验。计数资料使用频数表示,χ2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。
见表1。
表1 2组临床疗效结果比较(n= 64) 例
见表2。
表2 2组治疗前后胃动力指标比较(±s,n = 64) 分
表2 2组治疗前后胃动力指标比较(±s,n = 64) 分
注:与治疗前比较,# P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
组别 时间 食欲不振 腹痛腹胀 恶心呕吐 大便不调观察组 治疗前 3.33±0.86 3.01±0.74 2.48±0.67 2.29±0.78治疗后 0.82±0.56#△ 0.63±0.49#△ 0.40±0.23#△ 0.59±0.35#△对照组 治疗前 3.45±0.95 2.97±0.88 2.55±0.59 2.42±0.50治疗后 1.50±0.79# 1.09±0.58# 0.79±0.38# 0.89±0.71#
见表3。
表3 2组治疗前后血清IL-6、TNF-α、IL-10水平变化比较(±s,n= 64)
表3 2组治疗前后血清IL-6、TNF-α、IL-10水平变化比较(±s,n= 64)
注:与治疗前比较,# P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
组别 时间 IL-6/(µg·L-1) TNF-α/(µg·mL-1) IL-10/(µg·L-1)观察组 治疗前 127.24±38.05 174.58±32.26 12.93±3.91治疗后 77.48±21.04#△ 80.09±12.27#△ 28.41±8.36#△对照组 治疗前 125.69±36.77 175.94±32.83 13.01±3.27治疗后 103.29±26.25 # 123.57±25.71 # 19.11±5.52 #
见表4。
表4 2组治疗前后IgA、IgM、IgG 水平变化比较(±s,n = 64) (g·L-1)
表4 2组治疗前后IgA、IgM、IgG 水平变化比较(±s,n = 64) (g·L-1)
注:与治疗前比较,# P<0.05;与对照组比较,△ P<0.05
组别 时间 IgA IgM IgG观察组 治疗前 7.15±2.45 0.67±0.21 1.04±0.16治疗后 10.92±1.33#△ 0.94±0.37#△ 1.19±0.17#△对照组 治疗前 7.05±2.23 0.71±0.23 1.01±0.13治疗后 8.78±1.24# 1.21±0.32# 1.27±0.13#
观察组不良反应发生率3.13%(2/64),均为呼吸道感染;对照组不良反应发生率4.69%(3/64),其中2例为呼吸道感染,1例为肝功能异常,2组比较,差异无统计学意义(χ2= 0.175,P= 0.676)。2组治疗结束后随访,观察组复发率为 5.17% (3/58),显著高于对照组的22.45% (11/49),差异具有统计学意义(χ2= 6.971,P= 0.008)。
小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)与现代医学研究中胃食管反流性咳嗽类似,奥美拉唑为质子泵抑制剂,可抑制胃酸分泌,多潘立酮能够促进进食后胃排空,达到有效治疗,同时增加幽门扩张力[8-9],均为小儿FD咳嗽对症治疗手段。小儿“肺脏娇嫩,脾常不足”[10],因此“小儿之病,非外感风寒,则内伤饮食”[11],小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)可严重降低患儿生活质量,甚至因运化水谷不足,影响其生长发育[12]。消积止咳平喘汤以消食导滞、止咳消痰为基本原则进行治疗,中医临床可通过多种方法内外兼治,小儿脾胃病症常应用小儿推拿疗法进行治疗[13-15],清热导滞推拿法属于小儿推拿疗法的一种,采用手臂局部取穴,能疏经通络、调和气机、排除积滞。
“食积生痰热熏蒸,气促痰壅咳嗽频”[16],小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)病机本质为脾胃亏虚,食积内积,日久化热,起病缓,病程长,“久咳不已,则三焦受之,不欲饮食”[17]。西药以对症治疗为主,包括奥美拉唑抑酸及潘多立酮促胃肠动力,可一定程度上改善病情[18]。消积止咳平喘汤方中,山楂健胃消积,陈皮理气健脾,神曲温胃化痰,连翘清解郁热,莱菔子降气导滞,桔梗宣肺利咽祛痰,麻黄宣肺平喘,半夏燥湿化痰、紫菀润肺下气,百部止肺热咳嗽,白前降气消痰,生甘草不仅可清热解毒、祛痰止咳,还可调和诸药,多药配伍,共奏健脾化痰、利肺止咳之效[19-21]。清热导滞推拿法中,推大肠、清胃经可理三焦之气,导滞通便;揉板门健脾和胃,消食导滞,畅理气机;清天河水可清脏腑郁热积滞,调畅中焦气机[22]。因此2组临床症状各指标(食欲不振、腹痛腹胀、恶心呕吐以及大便不调)评分均降低,观察组低于对照组。中医内外兼治,消食导滞,使无热痰化生之源治其本,又解郁化痰止咳,升肺气,治其标,标本兼治、升降并调,故观察组总有效率显著高于对照组。对照组仅进行对症治疗,中医治疗手段针对患儿病因病机进行综合调理,可显著降低病情反复风险,观察组复发率低于对照组复发率,2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义,与研究[23-24]中加用中医治疗手段后整体调节患者机体状态,并未增加用药不良反应甚至可降低用药风险一致。
脾乃肺之母,宿食停积伤及脾胃,积热聚于中焦,脾气运化失机,母病及子,伤及肺系,易感外邪而生咳嗽。研究[25]显示小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)患儿食积症状可使巨噬细胞吞噬功能显著降低,从而抑制患儿体液免疫,使得肺部持续炎症反应。消积止咳平喘汤可健脾消积、宣肺止咳、降逆燥湿化痰,可平衡阴阳,纠正小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)患儿体内的“免疫偏斜”。清热导滞推拿法理中行气、化积消胀、行气通络,可促进胃肠运动,调整机体的生理功能,抑制炎症因子释放。现代药理学研究表明,神曲富含多量酵母菌和B族维生素,可改善机体消化功能[26],促进营养素吸收,提高患儿细胞免疫功能;紫菀中紫菀皂甙、麻黄中麻黄素均可舒张支气管,降低肺毛细血管痉挛损伤,抑制肺部炎症反应[27]。故治疗后与治疗前比较,观察组致炎因子IL-6、TNF-α水平降低,观察组低于对照组;2组体液免疫因子IgA、IgM、IgG,抗炎因子IL-10水平升高,观察组高于对照组,提示清热导滞推拿法辅助消积止咳平喘汤可抑制机体炎症反应,改善体液免疫。
综上所述,清热导滞推拿法辅助消积止咳平喘汤可改善小儿FD咳嗽(积滞食积化热证)患儿体液免疫功能,提高血清IL-10、降低血清TNF-α水平,抑制机体炎症反应,改善中医证候,疗效确切,安全性高,且可降低复发率,值得临床推广应用。