急性缺血性脑卒中患者血清SDF-1、UCH-L1水平变化及其与病情程度和预后的关系

高靖，王秀艳，杨红梅，王玉珍，张会芬

1开滦总医院全科医学科，河北唐山063000；2开滦总医院检验科

急性缺血性脑卒中（AIS）是各种原因导致脑动脉供血严重障碍甚至中断，继而引起脑组织缺血、缺氧性坏死，从而出现相应神经功能缺失的一组急性脑血管病［1］。虽然近些年超早期溶栓治疗取得了明显进展，但由于受治疗时间窗限制，大多数AIS患者神经元坏死不可避免，神经血管网络不能重建。因此，及时评估AIS病情程度对治疗方案选择和预后判断具有重要意义。有研究认为，炎症反应在AIS的发生、发展中扮演重要角色［1］。基质细胞衍生因子1（SDF-1）是一类具有趋化活性的细胞因子，能够参与或调控多种生物学过程，如炎症反应、神经发育、血管生成等［2］。有研究报道，颅脑损伤患者血清SDF-1水平显著升高［3］。泛素羧基末端水解酶1（UCH-L1）是泛素—蛋白酶体系统中的一种重要去泛素化酶，在神经系统中广泛分布，能够参与脑损伤后神经再生修复［4］。有研究报道，颅脑损伤患者血清UCH-L1水平明显升高，并且其水平变化与病情程度密切相关［5］。但目前SDF-1、UCH-L1在AIS发生、发展中的作用尚不清楚。2019年1月—2020年12月，本研究观察了AIS患者血清SDF-1、UCH-L1水平变化，并探讨其水平与病情程度和预后的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期开滦总医院收治的AIS患者118例（观察组）。AIS临床诊断依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》［6］。纳入标准：①符合AIS诊断标准；②初次发病；③发病至入院时间<24 h；④临床资料完整。排除标准：①存在感觉、认知功能障碍者；②既往有脑卒中史者；③合并恶性肿瘤者；④伴有血液、免疫等系统疾病者；⑤合并重要脏器严重功能障碍者。其中，男66例、女52例，年龄（64.54±4.85）岁。同期选择在开滦总医院体检健康的志愿者100例（对照组），男56例、女44例，年龄（65.21±4.63）岁。两组性别、年龄具有可比性。本研究经开滦总医院医学伦理委员会批准（审批文号：G201812-016），患者或其家属知情同意。

1.2 血清SDF-1、UCH-L1检测 AIS患者入院4 h内，对照组体检当日，采集清晨空腹肘静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min、离心半径13 cm，留取上层血清，-80℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附法检测血清SDF-1、UCH-L1。

1.3 资料收集与分析 收集AIS患者基本临床资料、入院4 h内病情程度相关资料及出院3个月预后情况。其中，基本临床资料包括性别、年龄、高血压史；病情程度相关资料包括梗死面积、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分［7］、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评 分［8］；预 后 评 估 采 用 改 良Rankin量 表（mRS）评分［9］，以mRS评分≤2分为预后良好、mRS评分>2分为预后不良。分析血清SDF-1、UCH-L1水平与AIS患者临床特征和短期预后的关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计软件。计量资料经K-S检验符合正态分布，以±s表示，结果比较采用独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清SDF-1、UCH-L1水平比较 观察组血清SDF-1、UCH-L1水平分别为（144.02±14.90）、（0.48±0.12）μg/L，对 照 组 分 别 为（100.10±15.50）、（0.14±0.02）μg/L。观察组血清SDF-1、UCH-L1水平均高于对照组（t分别为21.291、28.932，P均<0.05）。

2.2 血清SDF-1、UCH-L1水平与AIS患者临床特征和短期预后的关系 血清SDF-1、UCH-L1水平与AIS患者临床特征的关系见表1。AIS患者梗死面积为（4.65±0.53）cm2，NIHSS评分为（17.25±4.74）分，GCS评分为（8.14±2.47）分，mRS评分为（3.24±1.01）分。Pearson相关分析显示，AIS患者血清SDF-1水平与梗死面积、NIHSS评分、GCS评分、mRS评分均呈正相关关系（r分别为0.386、0.429、0.443、0.422，P均<0.05），血清UCH-L1水平与梗死面积、NIHSS评分、GCS评分、mRS评分亦呈正相关关系（r分别为0.392、0.453、0.467、0.443，P均<0.05）。

表1 血清SDF-1、UCH-L1水平与AIS患者临床特征的关系（μg/L）

2.3 AIS患者预后良好者与预后不良者血清SDF-1、UCH-L1水平比较 AIS患者出院3个月，预后良好88例、预后不良30例。AIS患者预后良好者与预后不良者血清SDF-1水平分别为（139.12±13.01）、（158.37±10.07）μg/L，血清UCH-L1水平分别为（0.45±0.11）、（0.58±0.10）μg/L。AIS患者预后良好者血清SDF-1、UCH-L1水平均低于预后不良者（t分别为7.377、5.805，P均<0.05）。

3 讨论

有研究认为，炎症反应在AIS的发生、发展中扮演重要角色［1］。SDF-1又称趋化因子CXCL12，是一种由骨髓间充质干细胞衍生的炎症性趋化因子，可表达于骨髓来源的间充质干细胞、小胶质细胞、星形胶质细胞、神经元及各种祖细胞表面，能够特异性结合受体CXCR4，形成SDF-1/CXCR4生物学轴，继而参与炎症反应、骨髓间充质干细胞动员/归巢和血管生成等多种生物学过程［2］。有研究报道，脑组织缺血可诱导CXCL12表达，与其受体CXCR4结合后能够促使缺血部位炎症因子表达，加重组织损伤［10］。ZHANG等［11］研究发现，脑卒中患者缺血半暗带区域CXCL12表达明显升高，但随着病情好转，CXCL12表达逐渐降低。本研究结果发现，观察组血清SDF-1水平明显高于对照组，表明SDF-1可能参与AIS的发生、发展。本研究还发现，AIS患者血清SDF-1水平与梗死面积、NIHSS评分、GCS评分密切相关，而与性别、年龄、高血压史无关；进一步研究发现，AIS患者血清SDF-1水平与梗死面积、NIHSS评分、GCS评分、mRS评分均呈正相关关系。提示血清SDF-1水平与AIS病情程度和患者预后密切相关，与ZHANG等［11］报道一致。我们推测，AIS患者血清SDF-1水平升高能够加重组织炎症损伤，从而导致病情加重。骨髓间充质干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞，能够促进脑卒中患者血管再生和神经功能改善［12］。有研究发现，CXCR4拮抗剂能够干扰骨髓间充质干细胞迁移，致使新生神经元无法迁移至缺血区，而增加缺血区SDF-1表达能够募集CXCR4和骨髓间充质干细胞至缺血区［13］。由此认为，AIS患者血清SDF-1水平升高可能是一种机体代偿性反应，通过结合CXCR4修复缺血组织。但既往亦有研究报道，SDF-1/CXCR4生物学轴能够加重组织损伤［14］。因此，SDF-1在AIS发生、发展中的具体作用仍有待于进一步研究证实。

UCH-L1是一种高度富集于中枢神经系统的神经元胞质去泛素化酶，与突触可塑性和稳态以及脑损伤后自我修复有关。UCH-L1在神经元中大量存在并被特异性释放，被认为是一种神经元组织学标志物［4］。有研究报道，UCH-L1可通过干预神经母细胞发育、分化，调控胚脑组织神经产生过程，与神经功能缺损密切相关［15］。RAMEZANI等［16］研究报道，创伤性颅脑损伤患者血清UCH-L1水平明显升高，并且其水平越高，患者病情越重。本研究结果发现，AIS组血清UCH-L1水平明显高于对照组，表明UCH-L1可能参与AIS的发生、发展。本研究还发现，AIS患者血清UCH-L1水平与梗死面积、NIHSS评分、GCS评分密切相关，而与性别、年龄、高血压史无关；进一步研究发现，AIS患者血清UCH-L1水平与梗死面积、NIHSS评分、GCS评分、mRS评分均呈正相关关系。提示血清UCH-L1水平与AIS病情程度和患者预后密切相关。NF-κB是调控炎症信号的重要转录因子。有研究报道，UCH-L1可通过内源性抑制剂NF-κB抑制蛋白α去泛素化激活NF-κB信号通路［17］。由此推测，UCH-L1可能通过增强炎症反应参与AIS的发生、发展。但UCH-L1在AIS发生、发展中的具体作用机制仍需进一步研究。

综上所述，AIS患者血清SDF-1、UCH-L1水平与病情程度呈正相关关系，二者水平越高，AIS病情越重，预后越差。