短暂性脑缺血发作/轻型卒中患者外周血清胱抑素C与认知障碍的相关性

王茜

(商丘市长征人民医院 检验科，河南 商丘 476000)

短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)/轻型卒中是临床上较为常见的急症。TIA/轻型卒中存在病情反复、易复发等特点，若得不到及时有效的治疗，患者会出现认知功能损伤，身心健康将受到消极影响[1]。外周血清胱抑素C(CystatinC，CysC)参与了机体的炎症反应，在动脉粥样硬化的发生、发展中具有重要作用，而动脉粥样硬化与TIA/轻型卒中的病情进展有关[2]。由此推测，外周血清CysC水平或许与TIA/轻型卒中患者出现认知障碍具有一定的关联性。但目前临床上类似研究相对较少，对于血清CysC与认知障碍之间的相关性尚不明确。本研究以70例TIA/轻型卒中患者作为研究对象，探讨TIA/轻型卒中患者外周血清CysC水平与认知障碍的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年6月商丘市长征人民医院收治的70例TIA/轻型卒中患者作为研究对象，分为障碍组(n=24)与正常组(n=46)。障碍组男16例，女8例；年龄49～76岁，平均(62.54±5.26)岁；TIA/轻型卒中病程1～9 a，平均(5.08±1.36)a；合并糖尿病11例，高血压13例。正常组男30例，女16例；年龄50～77岁，平均(63.58±5.31)岁；TIA/轻型卒中病程1.5～9 a，平均(5.29±1.31)a；合并糖尿病22例，高血压24例。两组性别、年龄、TIA/轻型卒中病程、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经商丘市长征人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①TIA/轻型卒中符合《临床疾病诊断与疗效判定标准》[3]中相关诊断标准；②心、肺等重要器官功能正常；③临床资料完整；④患者对本研究知情，自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①参与本次研究前14 d内服用过降脂、抗凝、降糖等药物；②合并恶性肿瘤；③合并感染性或传染性疾病；④合并免疫系统疾病；⑤合并其他可能导致认知障碍的疾病。

1.3 检测方法入院次日抽取患者晨起外周静脉血4 mL，以3 000 r·min-1转速，15 cm半径离心10 min，通过胶乳增强免疫比浊法测定外周血清CysC水平，应用亲和色谱法测定糖化血红蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平、应用SA808全自动生化分析仪(上海市聚慕医疗器械有限公司)测定总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平。

2 结果

2.1 血清CysC、HbA1c、TC、TG水平两组外周血清HbA1c、TC、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；障碍组外周血清CysC水平高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CysC、HbA1c、TC、TG水平比较

2.2 logistic回归分析将TIA/轻型卒中是否发生认知障碍作为因变量(发生=1，未发生=0)，将外周血清CysC水平作为自变量。logistic回归分析结果显示，外周血中CysC升高是TIA/轻型卒中患者发生认知障碍的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 logistics回归分析结果

3 讨论

近年来，TIA/轻型卒中的发病率逐年上升，其临床表现多为偏瘫、意识障碍、失语等，且具有反复发作的特点，严重威胁患者的身心健康。临床上若未给予及时有效的治疗，将会损伤患者的认知功能，影响患者的身心健康。但TIA/轻型卒中患者临床特征不具备典型性，往往被忽视，耽误治疗，致使病情加重，影响患者的生活和工作，且在一定程度上削弱了患者的社会适应能力。因此，提高对TIA/轻型卒中患者认知障碍发生风险的预估水平，并加以控制，对改善患者预后具有重要意义。

目前，临床上关于TIA/轻型卒中的病因及发病机制仍存在一定的分歧，临床认为该病症多与血栓形成、脑动脉粥样硬化、血流动力学改变等因素存在密切关联[4]。HbA1c可反映机体内血糖水平，临床上常通过其来检测患者过去1～2个月内的血糖控制情况。有研究表明，患者血糖水平异常表达与认知障碍存在一定的关联性[5-6]。这可能因为患者机体一直处于高血糖状态，存在胰岛素抵抗，在一定程度上改变了血流动力学。且血糖较高的患者其血液粘稠度较正常人高，易发生微血管病变，脑组织血流灌注降低，脑组织出现缺血、缺氧，甚至坏死，患者的认知功能降低[7-8]。TC、TG可以反映机体脂代谢情况，TC、TG处于高水平状态时，血管阻力增加，血流速率减缓，血栓形成速率加快，进而促进动脉粥样硬化形成，脑部血流供应减少，脑白质受到损害，进而认知功能受到影响[9]。本研究结果显示，两组HbA1c、TC、TG水平比较，差异无统计学意义，分析其原因可能为TIA/轻型卒中患者血管危险因素、不良生活行为习惯较为类似。

临床认为，TIA/轻型卒中患者发生认知障碍与脑局部血流减少，致使脑局部组织血供不足，脑细胞发生缺血缺氧性坏死等因素有关。血清CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体有核细胞、体液中均大量分布，在脑脊液、精浆中的含量最高，在血清、尿液中的含量较低。当机体出现肾损伤时，肾小球滤过率发生变化，CysC水平也随之变化。血清CysC水平对半胱氨酸蛋白酶活性具有调节作用，能维持细胞外基质的产生、降解过程的动态平衡。而且血清CysC水平对机体中性粒细胞的迁移、吞噬、趋化功能具有一定的影响，参与机体炎性反应过程，参与动脉粥样硬化的发生、发展且在该过程中发挥着重要的调节作用。而且TIA/轻型卒中患者血清CysC水平升高，对坏死、炎症细胞释放出的蛋白酶活性具有一定的调节作用[10-12]。此外，血清CysC可以抑制血同型半胱氨酸(homocysteine in blood，HCY)分解过程中酶的活性，进而参与了HCY的代谢过程；而HCY可加速动脉粥样硬化、血栓等心血管疾病发生速率，增加了血管损伤的风险，减少了脑部血供，致使患者脑部组织出现缺氧、缺血性坏死，进而诱发或加重TIA/轻型卒中[8]。本研究结果显示，障碍组的血清CysC水平高于正常组。logistic回归分析结果显示，血清CysC是诱发TIA/轻型卒中患者出现认知障碍的危险因素。表明血清CysC水平是影响TIA/轻型卒中患者认知障碍的危险因素，临床上可通过检测TIA/轻型卒中患者血清CysC水平对认知障碍的风险性进行预测，并加以干预。

综上所述，血清CysC水平是TIA/轻型卒中患者认知障碍发生的独立危险因素，可通过检测血清CysC水平对患者认知障碍的发生风险进行预估。