低分子肝素联合纳络酮应用于AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者中的效果研究

朱连英 丛伟

AECOPD 是危害人们健康的常见呼吸系统疾病,临床表现为患者短期内咳嗽、咳痰、喘息或气短加重,痰量增多,呈黏脓性或脓性,可伴有发热等炎性因子加重表现［1］。Ⅱ型呼吸衰竭属于AECOPD 的常见并发症,随着病情的进展可诱发呼吸困难、低氧、高碳酸血症、电解质与酸碱失衡,甚至昏迷等问题［2］。目前,临床针对AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭主要采用通气治疗方案,虽然可以快速改善病情,但是无法达到彻底治疗的目的,整体收效仍有一定的局限性［3］。因此,探寻一种可靠的方案治疗AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭已成为临床学者亟需解决的问题。低分子肝素可以抑制血小板聚集,减少血液粘稠度,保护血管内皮细胞,调节痰粘稠度,继而抑制低氧血症,纠正呼吸衰竭。纳洛酮属于人工合成的阿片受体拮抗剂,对于阿片样物质与受体结合具有阻断作用,兴奋呼吸中枢,改善高碳酸血症与低氧症。2018 年7 月～2020 年6 月本院对42 例AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者在常规治疗基础上应用低分子肝素联合纳络酮治疗,收效满意,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来自于2018 年7 月～2020 年6 月本院收治的AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者,共计84 例。纳入标准：符合《COPD 诊治指南》2017 年版中的诊断标准；本次研究内容已向患者与其家属进行了充分的告知,并签署了知情同意书；医院伦理委员会对研究内容予以批准。排除标准：其他原因所致的呼吸衰竭；终末期呼吸衰竭；严重肝肾功能障碍；心脑血管疾病；急慢性感染；恶性肿瘤；凝血功能障碍；有精神疾病史。将患者以随机数字表法将其分为对照组与研究组,各42 例。对照组中,男22 例,女20 例；年龄50～86 岁,平均年龄(65.6±6.8)岁；COPD 病程3～18 年,平均COPD 病程(7.2±3.6)年。研究组中,男21 例,女21 例；年龄50～87 岁,平均年龄(65.5±7.2)岁；COPD 病程3～19 年,平均COPD 病程(7.3±3.9)年。两组患者的性别、年龄、COPD 病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组采取解痉平喘、控制感染、止咳化痰、纠正酸碱与电解质紊乱等对症治疗；同时,使用无创正压呼吸机进行双水平气道正压通气治疗,选择S/T 模式,呼吸频率为12～16 次/min,呼气压(EPAP)由4 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)逐渐下调至6～8 cm H2O,吸气压(IPAP)从8 cm H2O 下调至12～20 cm H2O,氧浓度为30%～40%,潮气量8～10 mg/kg,氧分压>8 kPa,氧饱和度>90%。研究组在对照组基础上采取低分子肝素(江苏江山制药有限公司,国药准字H19991002)与纳络酮(湖南中启制药有限公司,国药准字H20067738)联合治疗,选择低分子肝素钠4000 IU,皮下注射,1 次/d；纳洛酮1.6 mg+生理盐水500 ml,静脉滴注,2 次/d,待患者神经清楚后调节为1 次/d。两组治疗时间均为7 d。治疗期间密切观察两组患者的血压、呼吸、神志、心率、血氧等指标。

1.3 观察指标 对比两组患者治疗前后肺功能指标(FEV1%、FEV1/FVC),治疗前后动脉血气指标(PaO2、PaCO2、pH),不良反应发生情况。不良反应包括恶心、胃肠胀气、口干。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标对比 治疗前,两组FEV1、FEV1/FVC水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肺功能指标对比()

表1 两组患者治疗前后肺功能指标对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者治疗前后动脉血气指标对比 治疗前,两组PaO2、PaCO2、pH水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,研究组PaO2、pH水平高于对照组,PaCO2低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后动脉血气指标对比()

表2 两组患者治疗前后动脉血气指标对比()

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况对比 研究组治疗期间出现恶心1 例、胃肠胀气1 例,口干1 例；对照组出现厌食1 例,口干1 例。研究组的不良反应发生率7.14%与对照组的4.76%对比差异无统计学意义(χ2=0.213,P=0.645>0.05)。

3 讨论

AECOPD 属于临床常见病之一,近年来随着人们生活环境的变化与我国老年人口数量的增加,该病的发生率也不断攀升,现已成为严重的社会公共卫生问题［4,5］。由于AECOPD患者病程较长,加之多数患者呼吸肌疲劳、免疫力低下,所以极易因呼吸道感染而加重气流受阻症状,造成通气血流比例失衡,换气与通气功能障碍,继而导致二氧化碳潴留与缺氧,最终诱发Ⅱ型呼吸衰竭［6］。目前,AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭普遍采取抗感染、支气管扩张剂、激素、通气等方法治疗。其中无创通气技术可以追踪患者的呼气与吸气,在吸氧时提供吸气相气道正压,保持气道开放,继而促使气体进入肺泡；呼气时提供低呼气相气道正压,扩张支气管,重新分布气流,强化肺部潮气量,纠正体内二氧化碳潴留与低氧血症,改善缺氧与呼吸衰竭问题。然而,部分研究发现,常规治疗方案对于患者肺功能与血气指标的改善效果有限,整体疗效有所欠缺［7,8］。因此,探寻一种安全且高效的方案提高AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗效果十分必要。

有研究认为,AECOPD 合并Ⅱ型呼吸衰竭以通气不足、静动脉分流、通气与血流比例失调、耗氧量提高等为主要的病理生理变化［9］。缺氧能够导致体内β-内非肽水平升高,并在中枢δ 与u 受体中进行选择性作用,进一步抑制呼吸中枢［10］。纳洛酮属于人工合成的阿片受体拮抗剂,该药极易通过血脑屏障碍,其亲和力较β-内啡肽更强,可以有效阻断β-内啡肽类吗啡样物质对于呼吸中枢的抑制途径,纠正高碳酸血症与低氧症,调节二氧化碳潴留与脑缺氧状态［11］。低分子肝素是由普通肝素解聚制成的分子量较低的肝素,具有抑制血小板聚集与降低血液粘稠度的作用［12］。同时,该药能够保护血管内皮细胞、抗感染、抗过敏,缓解支气管痉挛,稀释痰液粘稠性,继而改善低氧血症。本文研究结果显示,治疗后,研究组FEV1、FEV1/FVC水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01)。治疗后,研究组PaO2(71.56±5.07)mm Hg、pH(7.32±0.02)高于对照组的(65.66±6.86)mm Hg、(7.25±0.03),PaCO2(56.24±4.22)mm Hg低于对照组的(62.65±5.03)mm Hg,差异具有统计学意义(P＜0.01)。可见,两组药物联合应用可以改善患者的肺功能与动脉血气指标,保障整体治疗效果。从安全性来看,研究组的不良反应发生率7.14%与对照组的4.76%对比差异无统计学意义(P>0.05)。此结果说明两种药物联合应用并未增加不良反应,安全性较佳。

总之,低分子肝素联合纳络酮在AECOPD 并Ⅱ型呼吸衰竭患者中具有显著的应用效果,适于临床推广。