探讨脾氨肽在儿童呼吸道反复感染不同类型中的作用

刘军，陈秋萍，毛晓玲，刘明

萍乡市人民医院，江西 萍乡 337000

反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是小儿常见疾病，主要病因是免疫功能失衡，目前对于RRTI 的治疗主要是抗感染、降温等对症支持治疗，但临床效果有限，提高患儿免疫力或可降低RRTI 发生率［1］。脾氨肽是临床上常用的新型免疫调节剂，现广泛应用于各类RRTI 治疗中，但临床效果差异较大［2］。基于此，本研究通过探讨脾氨肽在不同类型儿童RRTI 中的效果，为临床提供不同方案的免疫治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机试验方法，选择2019 年9 月至2020 年9 月萍乡市人民医院收治的80例RRTI患儿，其近亲属均签署知情同意书。（1）入选标准：①均符合RRTI 相关诊断标准［3］；②1 年内反复上呼吸道感染＞5 次或下呼吸道感染≥2 次，若上呼吸道感染次数不足可由下呼吸道感染补充，反之则不能；③无其他急、慢性感染性疾病。（2）排除标准：①呼吸道畸形、肺结核、原发性免疫缺陷的患儿；②血液系统疾病与恶性肿瘤的患儿；③6 月内曾使用免疫调节剂的患儿；④对脾氨肽药物过敏者。本研究符合医学伦理原则要求。

按照发病部位分为反复上呼吸道感染组（上感组，n=30）、反复支气管炎组（支气管组，n=28）和反复肺炎组（肺炎组，n=22）。上感组中男16例，女14例；年龄（9.12±1.21）岁，年龄范围6～14 岁；伴发热15例。支气管组中男15例，女13例；年龄（9.14±1.23）岁，年龄范围6～13 岁；伴发热13例。肺炎组中男12例，女10例；年龄（9.13±1.22）岁，年龄范围6～14 岁；伴发热11例。三组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 方法

按照《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》［4］制定治疗方案，给予10 mg/kg 阿奇霉素片（黑龙江天翼药业有限公司，国药准字H20094215，规格：0.25 g）口服抗感染治疗，1 次/d，使用3 d 停用4 d，即7 d 为1 个疗程；给予盐酸氨溴索口服溶液（哈药集团三精制药有限公司，国药准字H20184128，规格：5 mL：15 mg）口服化痰治疗，根据患儿年龄确定剂量，＜1 岁患儿5 mL/次，1～3 岁患儿7.5 mL/次，＞3岁患儿10 mL/次，7 d 为1 个疗程，所有患儿持续治疗3 个月。同时给予脾氨肽口服冻干粉（浙江丰安生物制药有限公司，国药准字 H10970214，规格：2 mg）辅助治疗，2 mg/次，1 次/d，从第2 个月开始隔日1 次，连用3 个月。

1.3 评价指标

干预前、干预3 个月后采集患儿空腹静脉血，EDTA 试管低温保存待检测，采用免疫浊度法（速率散射比浊）测定免疫球蛋白G（IgG）；CytoFLEX流式细胞仪检测T 细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用酶联免疫测定白介素-4（IL-4）。试剂盒均选自郑州邦奇生物技术有限公司。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 软件进行数据处理，以表示计量资料，多组间采用单因素方差分析，采用SNK-q检验行组间两两比较，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫球蛋白

治疗前，肺炎组IgG 水平低于上感组、支气管组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，上感组、支气管组IgG 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，三组IgG 水平均高于治疗前，但三组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组免疫球蛋白对比（g/L，）

表1 三组免疫球蛋白对比（g/L，）

注：与上感组比较，aP＜0.05；与支气管组比较，bP＜0.05。

2.2 淋巴细胞亚型

治疗前，三组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 个月，三组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，CD8+水平均低于治疗前，但三组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组淋巴细胞亚型对比（）

表2 三组淋巴细胞亚型对比（）

注：与同组治疗前同指标比较，aP＜0.05。

2.3 IL-4 水平

治疗前，肺炎组IL-4 水平高于上感组、支气管组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前，上感组、支气管组IL-4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 个月后，三组IL-4 水平均低于治疗前，但三组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 三组IL-4水平对比（g/L，）

表3 三组IL-4水平对比（g/L，）

注：与上感组比较，aP＜0.05；与肺炎组比较，bP＜0.05。

3 讨论

儿童RRTI 可引发其他功能损伤，且病情越严重，损伤程度越高，且与上呼吸道感染相比，下呼吸道感染特别是肺炎极易引起其他功能损伤［5］。此外，由于患儿免疫系统发育不完善，免疫系统防御主要依赖非特异性免疫，免疫功能不健全的情况下，对于致病力较弱的微生物也有易感性。因而临床治疗儿童RRTI 可从患儿免疫力着手，在改善患儿病情上具有积极的意义。

脾多肽是一种免疫调节剂，对机体的免疫功能具有双向的调节作用，临床应用脾多肽辅助治疗恶性肿瘤、呼吸道及肺部感染、原发性和继发性细胞免疫缺陷病等，取得了很好的疗效［6］。IgG 是血清免疫球蛋白的主要成分，参与抗菌、抗病毒的免疫过程，一般对机体损伤越严重，IgG 水平水平越低［7］。本研究结果显示，治疗前肺炎组IgG 水平低于上感组、支气管组，治疗3 个月后，三组IgG 水平均高于治疗前，但三组间差异无统计学意义，提示肺炎患儿IgG 水平较低，免疫损伤相对严重，脾氨肽可有效改善儿童RRTI 免疫指标。分析其原因可能是，脾氨肽含有多种免疫调节因子，可促进免疫细胞因子的分泌，促进B 淋巴细胞增殖和抗体产生，从而合成IgG［8］。而下呼吸道感染多由免疫缺陷造成，可见脾多肽在肺炎患儿改善效果上更好。

机体免疫应答过程依赖于T 淋巴细胞，任何一指标异常，均可引起机体免疫功能异常。本研究结果显示，治疗3 个月后，三组淋巴细胞亚型指标较治疗前均明显改善，但三组之间差异无统计学意义，表明脾氨肽治疗儿童RRTI 均可改善淋巴细胞亚型指标。其原因在于，脾氨肽能使非特异性免疫功能激活并增强，加快T 淋巴细胞成熟，激活未致敏的淋巴细胞，加强机体免疫力，进而促进淋巴细胞亚型指标的平衡［9-10］。IL-4 参与机体的免疫应答、炎症反应等过程，其水平越高表示病情越严重［11］。本研究结果显示，治疗前肺炎组IL-4 水平低于上感组、支气管组，治疗后3 个月，三组IL-4 水平均降低，但三组间差异无统计学意义，提示了脾氨肽均可改善儿童RRTI 的IL-4 水平，且在肺炎患儿中效果更好。其原因在于，脾氨肽可诱生干扰素，直接阻止病毒的合成与复制，改善炎症，提高机体免疫答应［12］。因而利用脾氨肽治疗儿童RRTI 效果较好。

综上所述，脾氨肽治疗儿童RRTI 可改善患儿免疫学指标，提高机体抵抗力，且在反复肺炎患儿中效果更明显，值得临床运用。