刘军,陈秋萍,毛晓玲,刘明
萍乡市人民医院,江西 萍乡 337000
反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection,RRTI)是小儿常见疾病,主要病因是免疫功能失衡,目前对于RRTI 的治疗主要是抗感染、降温等对症支持治疗,但临床效果有限,提高患儿免疫力或可降低RRTI 发生率[1]。脾氨肽是临床上常用的新型免疫调节剂,现广泛应用于各类RRTI 治疗中,但临床效果差异较大[2]。基于此,本研究通过探讨脾氨肽在不同类型儿童RRTI 中的效果,为临床提供不同方案的免疫治疗提供依据。
采用前瞻性随机试验方法,选择2019 年9 月至2020 年9 月萍乡市人民医院收治的80例RRTI患儿,其近亲属均签署知情同意书。(1)入选标准:①均符合RRTI 相关诊断标准[3];②1 年内反复上呼吸道感染>5 次或下呼吸道感染≥2 次,若上呼吸道感染次数不足可由下呼吸道感染补充,反之则不能;③无其他急、慢性感染性疾病。(2)排除标准:①呼吸道畸形、肺结核、原发性免疫缺陷的患儿;②血液系统疾病与恶性肿瘤的患儿;③6 月内曾使用免疫调节剂的患儿;④对脾氨肽药物过敏者。本研究符合医学伦理原则要求。
按照发病部位分为反复上呼吸道感染组(上感组,n=30)、反复支气管炎组(支气管组,n=28)和反复肺炎组(肺炎组,n=22)。上感组中男16例,女14例;年龄(9.12±1.21)岁,年龄范围6~14 岁;伴发热15例。支气管组中男15例,女13例;年龄(9.14±1.23)岁,年龄范围6~13 岁;伴发热13例。肺炎组中男12例,女10例;年龄(9.13±1.22)岁,年龄范围6~14 岁;伴发热11例。三组一般资料比较无统计学意义(P>0.05),有可对比性。
按照《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》[4]制定治疗方案,给予10 mg/kg 阿奇霉素片(黑龙江天翼药业有限公司,国药准字H20094215,规格:0.25 g)口服抗感染治疗,1 次/d,使用3 d 停用4 d,即7 d 为1 个疗程;给予盐酸氨溴索口服溶液(哈药集团三精制药有限公司,国药准字H20184128,规格:5 mL:15 mg)口服化痰治疗,根据患儿年龄确定剂量,<1 岁患儿5 mL/次,1~3 岁患儿7.5 mL/次,>3岁患儿10 mL/次,7 d 为1 个疗程,所有患儿持续治疗3 个月。同时给予脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司,国药准字 H10970214,规格:2 mg)辅助治疗,2 mg/次,1 次/d,从第2 个月开始隔日1 次,连用3 个月。
干预前、干预3 个月后采集患儿空腹静脉血,EDTA 试管低温保存待检测,采用免疫浊度法(速率散射比浊)测定免疫球蛋白G(IgG);CytoFLEX流式细胞仪检测T 细胞亚群水平,包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;采用酶联免疫测定白介素-4(IL-4)。试剂盒均选自郑州邦奇生物技术有限公司。
采用SPSS 23.0 软件进行数据处理,以表示计量资料,多组间采用单因素方差分析,采用SNK-q检验行组间两两比较,计数资料用例(%)表示,采用χ2检验,P<0.05 为差异有统计学意义。
治疗前,肺炎组IgG 水平低于上感组、支气管组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,上感组、支气管组IgG 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 个月后,三组IgG 水平均高于治疗前,但三组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 三组免疫球蛋白对比(g/L,)
表1 三组免疫球蛋白对比(g/L,)
注:与上感组比较,aP<0.05;与支气管组比较,bP<0.05。
治疗前,三组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3 个月,三组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,CD8+水平均低于治疗前,但三组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 三组淋巴细胞亚型对比()
表2 三组淋巴细胞亚型对比()
注:与同组治疗前同指标比较,aP<0.05。
治疗前,肺炎组IL-4 水平高于上感组、支气管组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,上感组、支气管组IL-4 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3 个月后,三组IL-4 水平均低于治疗前,但三组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 三组IL-4水平对比(g/L,)
表3 三组IL-4水平对比(g/L,)
注:与上感组比较,aP<0.05;与肺炎组比较,bP<0.05。
儿童RRTI 可引发其他功能损伤,且病情越严重,损伤程度越高,且与上呼吸道感染相比,下呼吸道感染特别是肺炎极易引起其他功能损伤[5]。此外,由于患儿免疫系统发育不完善,免疫系统防御主要依赖非特异性免疫,免疫功能不健全的情况下,对于致病力较弱的微生物也有易感性。因而临床治疗儿童RRTI 可从患儿免疫力着手,在改善患儿病情上具有积极的意义。
脾多肽是一种免疫调节剂,对机体的免疫功能具有双向的调节作用,临床应用脾多肽辅助治疗恶性肿瘤、呼吸道及肺部感染、原发性和继发性细胞免疫缺陷病等,取得了很好的疗效[6]。IgG 是血清免疫球蛋白的主要成分,参与抗菌、抗病毒的免疫过程,一般对机体损伤越严重,IgG 水平水平越低[7]。本研究结果显示,治疗前肺炎组IgG 水平低于上感组、支气管组,治疗3 个月后,三组IgG 水平均高于治疗前,但三组间差异无统计学意义,提示肺炎患儿IgG 水平较低,免疫损伤相对严重,脾氨肽可有效改善儿童RRTI 免疫指标。分析其原因可能是,脾氨肽含有多种免疫调节因子,可促进免疫细胞因子的分泌,促进B 淋巴细胞增殖和抗体产生,从而合成IgG[8]。而下呼吸道感染多由免疫缺陷造成,可见脾多肽在肺炎患儿改善效果上更好。
机体免疫应答过程依赖于T 淋巴细胞,任何一指标异常,均可引起机体免疫功能异常。本研究结果显示,治疗3 个月后,三组淋巴细胞亚型指标较治疗前均明显改善,但三组之间差异无统计学意义,表明脾氨肽治疗儿童RRTI 均可改善淋巴细胞亚型指标。其原因在于,脾氨肽能使非特异性免疫功能激活并增强,加快T 淋巴细胞成熟,激活未致敏的淋巴细胞,加强机体免疫力,进而促进淋巴细胞亚型指标的平衡[9-10]。IL-4 参与机体的免疫应答、炎症反应等过程,其水平越高表示病情越严重[11]。本研究结果显示,治疗前肺炎组IL-4 水平低于上感组、支气管组,治疗后3 个月,三组IL-4 水平均降低,但三组间差异无统计学意义,提示了脾氨肽均可改善儿童RRTI 的IL-4 水平,且在肺炎患儿中效果更好。其原因在于,脾氨肽可诱生干扰素,直接阻止病毒的合成与复制,改善炎症,提高机体免疫答应[12]。因而利用脾氨肽治疗儿童RRTI 效果较好。
综上所述,脾氨肽治疗儿童RRTI 可改善患儿免疫学指标,提高机体抵抗力,且在反复肺炎患儿中效果更明显,值得临床运用。