蛇毒血凝酶联合奥美拉唑对上消化道出血新生儿凝血功能及应激反应的影响

程树珍，程树煌，梁志顺

乐平市人民医院，江西 乐平 333300

新生儿上消化道出血属于临床急重症之一，可引起血压下降、四肢冰凉等症状，甚至危及患儿生命［1］。目前，临床常规治疗予以维生素K、禁食等，可有效缓解患儿临床症状，但整体疗效欠佳。奥美拉唑是临床常用抑酸药物，可有效抑制胃酸分泌，改善胃内环境，保护胃黏膜不受胃酸侵袭，减轻黏膜组织损伤，促进黏膜修复，加快黏膜屏障功能恢复，缓解出血症状［2］。但仍有部分患儿止血时间长，需联用其他药物治疗以达到快速止血目的。蛇毒血凝酶属于酶类止血剂，具有类凝血酶作用，可加快血小板聚集，促进出血部位血栓形成，以达到止血目的，且该药5～30 min 即可见效，作用能持续48～72 h［3］。鉴于此，本研究分析蛇毒血凝酶联合奥美拉唑治疗新生儿上消化道出血的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2020 年6 月于乐平市人民医院就诊的86例上消化道出血患儿，按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男28例，女15例；出生时间（9.53±1.14）d，出生时间范围2～15 d；出生体质量（2.46±0.58）kg，体质量范围1.4～3.6 kg；17例足月儿、26例早产儿；出血病因：21例新生儿肺炎、5例缺氧缺血性脑病、10例硬肿症、7例其他。观察组男27例，女16例；出生时间（9.56±1.17）d，出生时间范围2～17 d；出生体质量（2.48±0.61）kg，体质量范围1.4～3.8 kg；15例足月儿、28例早产儿；出血病因：20例新生儿肺炎、7例缺氧缺血性脑病、10例硬肿症、6例其他。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《实用新生儿学》［4］中相关诊断；出生30 d 内发病；伴随新生儿窒息、硬肿症、感染等原发病；患儿意识清晰；患儿近亲属知情同意。排除标准：伴随全身出血性疾病；合并消化道畸形、肠梗阻、弥散性血管内凝血等；对本研究用药过敏；肝肾功能不全。

1.3 治疗方法

两组患儿就诊后均取平卧位，保暖、禁食、抗感染、纠正酸中毒，积极治疗原发病，肌内注射维生素K15～10 mg/d，出血严重患儿予以输血，以纠正低血压和贫血。对照组在此基础上予以注射用奥美拉唑钠（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字：H20059052，规格：20 mg）治疗，静脉滴注10 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上肌肉注射蛇毒血凝酶注射液［兆科药业（合肥）有限公司，国药准字：H20060895，规格：1 mL:1 单位］治疗，0.3 U/次，1 次/d。两组均治疗1 周，用药期间密切监测患儿生命体征，定期抽吸胃管。

1.4 观察指标

（1）临床疗效。显效：用药48 h 后出血停止，胃管内未抽出鲜红色或咖啡样液体，大便转色；有效：用药72 h 后出血停止；无效：用药72 h 后胃管内仍存在咖啡样液体，经大便潜血试验呈阳性。（2）凝血功能指标。治疗前和治疗7 d 后，采集两组患儿3 mL 空腹血，以凝血分析仪测定活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原（FIB）变化。（3）应激反应指标。治疗前和治疗7 d 后，采集两组患儿3 mL 空腹血，获得血清后，以全自动分析仪测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）出血停止和隐血试验转阴时间。比较两组咖啡样或鲜血停止时间、隐血试验转阴时间。（5）不良反应：皮疹、呕吐、便秘。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 凝血功能指标

治疗后，观察组APTT、PT 短于对照组，FIB 含量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能指标对比（）

表2 两组凝血功能指标对比（）

2.3 应激反应指标

治疗后，观察组MDA 低于对照组，SOD 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组应激反应指标对比（）

表3 两组应激反应指标对比（）

2.4 出血停止和隐血试验转阴时间

观察组出血停止和隐血试验转阴时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组出血停止和隐血试验转阴时间对比（h，）

表4 两组出血停止和隐血试验转阴时间对比（h，）

2.5 不良反应

对照组出现1例皮疹、2例呕吐，不良反应发生率为6.98%（3/43）；观察组出现1例皮疹、1例呕吐、2例便秘，不良反应发生率为9.30%（4/43）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

新生儿上消化道出血发病机制复杂，临床认为在感染、窒息等原发病刺激下，可启动神经内分泌代偿机制，致使交感神经兴奋，加快儿茶酚胺释放，导致胃酸大量分泌，增加对胃肠道刺激［5］。尤其是早产儿，其出生2 h 后即可分泌胃酸，使得胃内pH 值小于2，增大胃及十二指肠黏膜糜烂、出血风险。而胃内pH 值低于6 时，体液和血小板诱导的止血作用难以起效，且酸性环境下，血栓易被胃酸溶解［6］。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，其脂溶性高、弱碱性，口服后可迅速分布于患儿胃黏膜壁细胞分泌小管内，持久抑制H+-K+-ATP 活性，以阻断胃酸分泌，升高胃内pH 值，减轻黏膜组织损伤，促进黏膜屏障功能恢复，加快止血［7］。

凝血功能与出血性疾病关系密切，当APTT、PT 延长，FIB 降低时，提示机体血液凝固所需时间较长，存在出血风险。MDA、SOD 属于应激反应常见指标，其中MDA 是膜脂过氧化产物，可反映机体脂质过氧化损伤程度；SOD 是机体抗氧化防御机制的重要因子，可增强机体氧自由基清除能力，减轻氧化应激损伤［8-9］。

本研究结果显示，观察组总有效高于对照组，APTT、PT 短于对照组，FIB 高于对照组，MDA 低于对照组，SOD 高于对照组，出血停止和隐血试验转阴时间短于对照组，两组均无严重不良反应，表明蛇毒血凝酶联合奥美拉唑可提高新生儿上消化道出血临床疗效，减轻患儿机体应激反应，促进凝血功能改善，加快出血症状消失，且不良反应少。姬婷婷等［10］研究显示，蛇毒血凝酶治疗新生儿上消化道出血效果显著，可加快出血停止，减轻机体应激反应，与本研究结果相类似。蛇毒血凝酶是自巴西矛头蝮蛇毒液内分离、精制而成的止血剂，作为凝血级联反应中的主要效应蛋白酶，进入人体后，吸收效果好，起效快，利于发挥显著止血效果。蛇毒血凝酶主要作用机制为促进血小板向皮损部位聚集，加快凝血因子释放，使得纤维蛋白原降解为纤维蛋白Ⅰ单体，以联成难溶的纤维蛋白，促使出血部分血栓形成，达到止血目的，且该药在完整无损的血管内不会发挥促血小板作用，亦不会激活纤维蛋白稳定因子，故安全性高［11-12］。

综上所述，蛇毒血凝酶联合奥美拉唑可减轻上消化道出血出血新生儿机体应激反应，促进凝血功能恢复，以加快出血停止，且安全性高，值得广泛应用。