阿替普酶联合阿加曲班对急性脑梗死患者神经功能损伤因子及血流动力学指标的影响

张艺丹，马琪林，徐初川，于子雯，刘林

厦门大学附属第一医院，福建 厦门 361003

急性脑梗死（ACI）主要是脑血管动脉粥样硬化或栓塞导致颅内血流受阻，出现的缺氧、缺血性病理生理改变，临床上出现神经功能缺失，通常表现出偏瘫、昏迷等症状，严重者可致死亡，预后较差［1-2］。阿替普酶作为溶栓类药，可通过激活机体纤溶系统，疏通血管，在临床治疗ACI 中广泛应用。但药物单用疗效欠佳，仍有部分患者治疗后出现神经功能缺损状况［3］。阿加曲班属凝血酶抑制剂，具有较强的抗血小板、抗凝作用，对于治疗ACI 具有重要意义［4］。基于此，本研究分析阿替普酶联合阿加曲班在ACI 患者中的应用效果，旨在为临床提供有力参考依据，以促进患者症状缓解。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2020 年10 月厦门大学附属第一医院就诊的92例ACI 患者，依据随机数字表法分成两组，各46例。对照组男22例，女24例；年龄（64.71±2.64）岁，年龄范围45～78 岁；体质量指数（23.58±0.57）kg/m2，体质量指数范围19～27 kg/m2。观察组男24例，女22例；年龄范围44～77 岁，年龄（65.29±2.76）岁；体质量指数（23.62±0.59）kg/m2，体质量指数范围20～28 kg/m2。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

纳入标准：符合《神经病学3 版》［5］有关诊断；伴有偏侧肢体瘫痪、失语等症状；发病至就诊时间≤6 h；患者或其近亲属知晓本研究并同意参与。排除标准：传染性疾病者；肝肾功能严重不全者；本方案用药过敏者；近期使用抗凝等药物者；存有出血倾向者。

1.3 方法

所有患者入院后，均给予其维持电解质平衡、吸氧等基础处理。对照组单用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批准文号S20160054，规格：120 mg/支）静脉溶栓治疗，按照0.9 mg/kg 的总量，起初将10%与10 mL 生理盐水混合，静脉推注，时间1 min，之后将剩余的90%注射用阿替普酶溶解于100 mL 生理盐水中静脉滴注，时间1 h。观察组为上述治疗24 h 后复查颅脑CT 提示无颅内出血后，加用阿加曲班注射液（湖南塞隆药业有限公司，国药准字H20193374，规格：20 mL:10 mg），入院1～2 d 将60 mg 药物与350 mL 生理盐水混合，24 h 持续静脉滴注，入院3～7 d，调整药量为10 mg 溶于250 mL 生理盐水静脉滴注，时间3 h，一天两次。两组连续用药14 d。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：以美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［6］评定。基本治愈：减分率≥91%；显著改善：减分率46%～90%；进步：18%～45%；无效：减分率＜18%；恶化：NIHSS 评分增加18%以上。总有效率=（基本治愈+显著改善+进步）/总例数×100%。（2）神经功能损伤因子：采集两组清晨空腹5 mL 静脉血，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法检测两组经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白水平。（3）血流动力学指标：采用血液流变仪检测患者全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）。（4）不良反应：记录两组治疗期间头晕、呕吐、皮肤黏膜出血等不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 分析数据，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；计量资料采用表示，采用t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比［例（%）］

2.2 神经功能损伤因子水平

治疗前，两组NSE、S100β 蛋白水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NSE、S100β 蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经功能损伤因子水平对比（ng/mL，）

表2 两组神经功能损伤因子水平对比（ng/mL，）

2.3 血流动力学指标

治疗前，两组LSV、HSV 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组LSV、HSV水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血流动力学对比（mPa·s，）

表3 两组血流动力学对比（mPa·s，）

2.4 不良反应

对照组3例头晕、2例呕吐，不良反应发生率为10.87%（5/46）；观察组2例头晕、2例呕吐，不良反应发生率为8.70%（4/46）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

ACI 是因脑部组织血氧供应不足引起的一种神经系统疾病，以运动、感觉等功能障碍为主要病理学特征，若未得到及时治疗，易导致神经细胞不可逆性死亡，重者可致永久性残疾［7］。既往临床多采用阿替普酶治疗ACI，阿替普酶属血栓溶解药，可通过激活患者机体纤溶酶原，促使纤维酶原转化为纤维酶，进而疏通患者责任动脉血管血流，促进血液流通，改善临床症状［8］。然而静脉溶栓对时间要求较为苛刻，且ACI 患者病情较为复杂，单一用药常无法达到临床预期。

在ACI 病情发展进程中，受脑组织缺氧缺血性损伤影响，易导致脑内神经细胞、神经胶质细胞破裂，包浆内的NSE、S100β 蛋白等神经功能损伤因子释放到血液内，进一步加重患者病情。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，NSE、S100β 蛋白、LSV、HSV 水平低于对照组，说明阿替普酶联合阿加曲班在ACI 患者中作用明显，可改善神经功能损伤因子水平及其血流动力学，促进患者恢复。谷聚贤等［9］研究结果显示，阿替普酶联合阿加曲班能够改善ACI 患者神经功能，降低机体炎性因子水平，与本研究结果类似。阿加曲班作为凝血酶抑制剂，经静脉注射进入患者机体内，通过可逆性的与凝血酶点位结合，降低其活性，以此氨基酸代谢，改善患者血流动力学。同时，阿加曲班还能够抑制脑血管炎性反应，促进血管内皮细胞损伤恢复，继而降低神经功能损伤因子水平［10］。阿加曲班活性较强，具有高度选择性和亲和性，能够极大程度降低血浆凝血酶-抗凝血酶复合物水平，纠正血液高凝状态，促进临床症状改善。此外，该药起效快、半衰期较短、无药物相互作用，长期使用安全性较高。阿加曲班与阿替普酶两者联用，可从多途径恢复患者大脑供血、供氧功能，为组织修复创造良好条件。

综上所述，阿替普酶联合阿加曲班能够缓解ACI 患者临床症状，改善神经功能损伤因子，促进血液动力学恢复，疗效确切。