注射用甘氨双唑钠对老年局部晚期宫颈癌患者的疗效

王莹莹

(郑州大学第二附属医院 放射科，河南 郑州 450014)

据美国国立综合癌症网络指南表示，局部晚期宫颈癌患者的标准治疗方案为同步放化疗，但因老年患者体质差且普遍合并多种内科疾病，对化疗耐受性差，因此多选择单纯放疗，导致治疗效果欠佳[1]。有研究指出，增敏剂的联合应用可有效增强单纯放疗的治疗效果[2]。注射用甘氨双唑钠是一种高效低毒的乏氧细胞增敏剂，既往实践表明，其对鼻咽癌、头颈部肿瘤、肺癌等有良好增敏作用[3]。鉴于此，本研究旨在探讨注射用甘氨双唑钠对老年局部晚期宫颈癌患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年1月郑州大学第二附属医院收治的160例老年局部晚期宫颈癌患者，按照治疗方案分为两组，各80例。放疗组：年龄60～85岁，平均(72.63±6.01)岁；病理类型包括鳞癌49例，腺癌20例，腺鳞癌11例。研究组：年龄60～83岁，平均(71.85±5.51)岁；病理类型包括鳞癌50例，腺癌21例，腺鳞癌9例。两组一般资料(年龄、病理类型)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患者自愿签署知情同意书，且已通过郑州大学第二附属医院医学伦理委员会审核。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经病理检查确诊为局部晚期宫颈癌；②年龄>60岁；③卡氏评分≥80分，能接受全程治疗；④无放化疗禁忌证。(2)排除标准：①对本研究药物有过敏史；②中途退出或死亡；③目前在进行其他抗肿瘤伴随治疗；④合并心血管疾病；⑤存在器质性神经系统疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1放疗组 接受三维适形外照射联合后装腔内放疗。(1)三维适形外照射：靶区选取肿瘤组织、宫旁、宫体、髂总、宫颈、部分阴道、髂内外、骶前淋巴引流区、闭孔，照射剂量为(46～50)Gy/(23～25)f。(2)后装腔内放疗：以A为参考点，参考剂量为600 Gy/f×(5～6)f，放射源为192Ir或252Cf。注意事项：后装腔内放疗当天暂停三维适形外照射。

1.3.2研究组 在放疗组基础上加用注射用甘氨双唑钠(山东绿叶制药有限公司，国药准字H20070031)治疗，放疗前给予甘氨双唑钠0.8 g·m-2，加入100 mL生理盐水静脉滴注，30 min内滴注结束，用药后1 h内放疗，每周3次，连续用药至放疗结束。两组均治疗6周。

1.4 观察指标(1)治疗6周后疗效。实体瘤疗效评估标准：①完全缓解(complete response，CR)，目标病灶完全消失，目标结节缩小至短轴<10 mm；②部分缓解(partial response，PR)，可测病灶直径总和小于基线≥30%，目标结节总和采用短径，目标病灶总和采用最长直径；③疾病稳定(stable disease，SD)，目标病灶减小程度未达到PR，增加程度也未达到PR，参考值为直径之和的最小值；④疾病进展(progressive disease，PD)，所有病灶直径和增大≥20%，直径和的绝对值增加≥5 mm或增加1个新病灶。疾病控制率为CR、PR、SD例数之和的占比。(2)达CR、PR时所需照射量。(3)治疗期间不良反应发生情况，包含胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肠炎、放射性膀胱炎。(4)治疗前后生活质量。以癌症患者生命质量核心量表(quality of life questionnare-core 30，QOL-C30)评价，总分28～112分，评分越低表明生活质量越好。

2 结果

2.1 近期疗效研究组疾病控制率高于放疗组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较(n，%)

2.2 达CR、PR时所需照射量研究组达CR、PR时所需照射量较放疗组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者达CR、PR时所需照射量

2.3 不良反应发生情况两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.681，P=0.409)。见表3。

表3 两组不良反应发生情况(n，%)

2.4 生活质量治疗前研究组QOL-C30评分与放疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后QOL-C30评分较治疗前降低，且研究组QOL-C30评分较放疗组低(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者生活质量比较分)

3 讨论

宫颈癌为妇科恶性肿瘤疾病，隐匿性较强，多数确诊时已为晚期，丧失手术治疗机会。单纯放疗为老年宫颈癌患者首选治疗方法，但存在于实体瘤中的乏氧细胞(10%～50%)使其对射线产生抵抗效果，易发生放疗不敏感，导致治疗失败[4]。因此，具有强化治疗效果的放疗增敏剂得到广泛关注。

早前英国科学家发现硝基咪唑类化合物具有极强的亲电子力，随后开始陆续发现能使机体对放射及化疗更加敏感的化疗增敏剂和放疗增敏剂，目前临床化疗增敏剂种类较多，如维拉帕米、潘生丁等，而注射用甘氨双唑钠为近几年我国为数不多批准上市的放疗增敏剂，为硝基咪唑类化合物，本身不具有抗肿瘤作用，但其亲电子损伤特性可选择性固定放射线对乏氧细胞DNA双链造成损伤，抑制乏氧细胞的亚致死性及潜在致死性损伤修复，从而提高肿瘤对放射的敏感性，强化临床放射治疗效果[5-6]。研究表明，将注射用甘氨双唑钠用于食管癌患者同步放化疗中，具有一定放疗增敏作用且能减少毒副作用[7]。臧宇等[8]联合注射用甘氨双唑钠、同步放化疗治疗非小细胞肺癌发现治疗效果得到提高，中位生存时间得以延长。本研究结果显示，研究组老年局部晚期宫颈癌患者的近期疗效显著提高，达CR、PR时所需照射量减少，可见注射用甘氨双唑钠对老年局部晚期宫颈癌患者同样具有一定的放疗增敏作用，且能提升近期治疗效果。

不良反应是造成癌症患者放化疗痛苦的主要原因，多数患者会出现胃肠道反应、骨髓抑制、放射性炎症等，严重影响其生活质量。注射用甘氨双唑钠作为放疗增敏剂已逐渐在临床得以应用，但安全性还有待进一步验证。本研究中在老年局部晚期宫颈癌患者应用单纯放疗和注射用甘氨双唑钠联合放疗过程中未发现不良反应增多现象，分析认为原因是注射用甘氨双唑钠对正常有氧细胞无放疗增敏作用，同时其在人体内分布广，代谢快，无蓄积，无心、肝、肾等毒性，不增加皮肤黏膜、消化道及血液毒性的发生率，因此正常组织的不良反应少[9]。本研究发现，经过注射用甘氨双唑钠联合放疗治疗后，老年局部晚期宫颈癌患者生活质量明显提高，可能与病情好转、症状减轻等有关。

综上所述，注射用甘氨双唑钠对老年局部晚期宫颈癌患者具有放射增敏作用，能提高患者近期治疗效果，改善其生活质量，且安全性较高，无不良反应增多现象，应用效果良好。