不同剂量注射用牛肺表面活性剂联合BiPAP通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果比较

陈霞

(唐河县人民医院 新生儿监护室，河南 南阳 473400)

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)为临床常见病症，具有起病急骤、发展快、预后差、病死率高等特点，危及患儿生命[1-2]。临床针对NRDS患儿多采用双水平无创正压(bilevel positive airway pressure，BiPAP)通气治疗，具有强效呼吸支持效果，可有效克服肺弹性及呼吸道阻力，治疗效果显著。近年来，相关研究发现，由于NRDS患儿肺部发育不完善，缺乏肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)，因此易导致肺顺应性偏低，肺表面张力偏高，故临床在BiPAP通气治疗NRDS患儿的同时多与牛肺表面活性剂(calf pulmonary surfactant，CPS)联合治疗[3]。但临床尚未统一CPS最佳应用剂量。基于此，本研究回顾性收集唐河县人民医院收治的85例NRDS患儿的临床资料，旨在对比不同剂量注射用牛肺表面活性剂与BiPAP通气治疗联合应用的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析唐河县人民医院2017年1月至2020年12月收治的85例NRDS患儿资料，按给药剂量分成A组(43例)和B组(42例)。其中A组：男23例，女20例；胎龄32～37周，平均(34.39±0.84)周；出生体质量2 711～4 174 g，平均(3 443.80±113.74)g；经阴道分娩22例，剖宫产21例。B组：男25例，女17例；胎龄32～38周，平均(34.52±0.81)周；出生体质量2 783～4 206 g，平均(3 507.11±108.73)g；经阴道分娩23例，剖宫产19例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患儿家属知情同意并签字，本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 选例标准(1)纳入标准：①经动脉血气分析、临床症状等确诊为NRDS；②接受BiPAP通气治疗；③临床资料完整；④发病至入院时间<24 h。(2)排除标准：①心力衰竭；②胎粪吸入所致NRDS；③颅内出血、肺出血；④呼吸系统发育畸形；⑤患儿父母存在认知功能不全；⑥循环系统功能障碍；⑦肺部感染；⑧严重遗传、免疫系统疾病；⑨呼吸系统解剖结构异常。

1.3 治疗方法两组均接受常规对症处理，包括吸氧、保暖、营养支持等，并纠正水电解质、酸碱平衡紊乱，以防止呼吸衰竭。此外，给予BiPAP通气治疗，应用适宜型号鼻塞及配套通气管道，流量6～8 L·min-1，压力转换频率20～60次·min-1，吸入氧浓度为21%～55%，呼气末正压4～6 cmH2O(1 cmH2O=98.06 Pa)，吸气时间0.35～0.6 s，吸气相正压7～9 cmH2O，维持血氧饱和度(blood oxygen saturation，SpO2)目标值为88%～93%。

1.3.1B组 于上述基础上给予常规剂量注射用CPS(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128)治疗，用药前将呼吸道分泌物清除，70 mg·kg-1CPS与2 mL生理盐水混合并制备成混悬液，仰卧位，气管插管置入鼻饲，采用快速注入法滴注给药(一次性)，待滴注完成，手工加压1～2 min，给药6 h后，不吸痰，给药6～24 h后可再次给药，最大给药次数<4次。若患儿生命体征稳定，呼吸困难表现消失，且SpO2维持于88%～93%，X线结果提示通气良好、血气指标正常，则逐步降低通气参数，待吸入氧浓度降至30%、呼吸频率降至10～15次·min-1时，仍可维持正常血气，则停止通气治疗。

1.3.2A组 接受大剂量注射用CPS治疗，给药剂量100 mg·kg-1，其余方法同B组。

1.4 观察指标(1)治疗效果。于治疗3 d后实施疗效评估。显效，即四肢温暖，呼吸平稳，肌张力正常，呼气性呻吟、发绀、三凹征消失，实验室指标恢复正常；有效，即四肢温暖，唇周轻度发绀，呼吸稍急促，呼气性呻吟、发绀、三凹征明显改善，实验室指标较治疗前优，且肌张力正常；无效，即未及上述标准。将显效、有效计入总有效。(2)通过基本生命体征监测系统记录患儿治疗前、治疗3 d血气指标[动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、动脉/肺泡氧分压(arterial to alveolar oxygen partial pressure ratio，a/APO2)]。(3)治疗前、治疗3 d炎症因子[白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)]水平，以酶联免疫吸附法测定。(4)不良反应发生率，包括一过性紫绀、血压波动、心率波动、呛咳等。

2 结果

2.1 临床疗效A组总有效率较B组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较(n，%)

2.2 血气指标治疗前两组PaO2、PaCO2、a/APO2对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d两组PaO2、a/APO2较治疗前升高，且A组PaO2、a/APO2高于B组，PaCO2较治疗前降低，且A组PaCO2低于B组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血气指标水平对比

2.3 炎症因子水平治疗前两组血清IL-8、IL-10对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d两组血清IL-8水平较治疗前降低，且A组低于B组，血清IL-10水平较治疗前升高，且A组高于B组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症因子水平对比

2.4 不良反应发生率两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义(χ2=0.573，P=0.449)。见表4。

表4 两组不良反应发生率对比(n，%)

3 讨论

NRDS为临床常见疾病，由于其机体缺乏PS，易致使肺泡壁表面顺应性降低，张力升高，且肺泡呈进行性萎缩，继而易产生肺不张，而不张肺部组织区域由于肺换气不足，无法进行血气交换，极易诱发高碳酸血症及低氧血症，加上肺毛细血管通透性偏高，继而易引发纤维蛋白渗出，并覆盖在肺部组织表层，形成透明膜，这些病理改变可使肺组织缺氧进一步加重[4-5]。故临床应采取有效治疗方案，以缓解患儿病情，改善预后。

BiPAP通气治疗为临床针对NRDS患儿常用的治疗方式，其可在辅助呼吸过程中，通过提供2个水平压力支持，降低呼吸道阻力，增加功能残气量和通气量，可有效避免肺泡塌陷，并减少机体对抗，从而提高有效氧合及通气，但单一应用BiPAP通气无法补充机体PS，整体治疗效果偏差，故临床应积极优化治疗方案，以提高整体疗效。CPS属外源性PS，其有效成分是磷脂、胆固醇、游离脂肪酸、甘油三酯、少量PS蛋白，是由健康新生小牛肺部提取而来，可抑制因PS减少所引起的肺泡萎缩，维持肺泡稳定，增强气道清除功能，促进机体氧合功能改善，增强肺部免疫功能及抗感染能力[6]。但应用何种剂量CPS治疗效果更佳临床尚未明确，基于此，本研究就不同剂量注射用CPS联合BiPAP通气治疗方案展开进一步分析，通过多方面数据对比探讨综合治疗效果，数据显示，A组总有效率较B组高，治疗3 d PaO2、a/APO2较B组高，PaCO2较B组低，由此可见，与常规剂量注射用CPS联合BiPAP通气治疗NRDS患儿相比，应用大剂量注射用CPS治疗效果更为显著，于改善血气指标方面更具优势。分析其原因可能为大剂量CPS进入肺部后，更利于稳定肺泡，降低肺泡表面张力，保证气道通畅，改善肺顺应性及气体交换状态，进而可进一步提高疗效，改善血气指标。此外，持续性炎症反应是促进NRDS患儿病情进展重要因素，血清IL-8过度表达，IL-10水平降低可表明机体存在一定程度的炎症反应，可使肺组织持续性受损，加重病情[7]。本研究中，治疗3 d A组IL-8水平较B组低，血清IL-10水平较B组高，由此表明，与常规剂量注射用CPS联合BiPAP通气治疗NRDS患儿相比，大剂量注射用CPS联合BiPAP通气治疗更利于缓解炎症反应。分析原因可能为CPS具有一定抗炎、抗感染效果，大剂量注射用CPS的应用可进一步增强药效，进而有效促进机体炎症反应改善，减轻肺组织损伤，加快病情控制。但用药安全性是限制药物大剂量应用的关键，既往临床较少应用大剂量注射用CPS治疗NRDS患儿，最主要的原因可能是难以保证增大药物剂量的安全性。本研究将大剂量注射用CPS应用于NRDS患儿治疗中发现，未明显增加不良反应，有望成为临床治疗NRDS的可选剂量。

综上所述，与常规剂量注射用CPS联合BiPAP通气治疗NRDS患儿相比，大剂量注射用CPS治疗效果更为显著，于改善血气水平、缓解炎症反应方面更具优势，且未明显增加不良反应，值得临床推广。