红细胞分布宽度评估乙型肝炎病毒相关肝硬化失代偿期严重程度的价值

张虎平，马艳品

(河南科技大学第一附属医院 感染科，河南 洛阳 471000)

肝硬化(liver cirrhosis，LC)为慢性进行性肝病，具有长期肝损害的特点。LC的病因各有不同，在中国引起肝硬化病因多以乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染常见[1-3]。LC患者最终可能从代偿期LC(compensated liver cirrhosis，CLC)进展为失代偿期LC(decompensated liver cirrhosis，DLC)，DLC是临床各类肝病的终末期结局，LC由代偿期进展至失代偿期时，患者预后往往欠佳，病死率较高，患者5 a生存率仅为14%[4-5]。肝移植可以显著改善DLC患者的生存前景。然而，由于稀缺的供体器官和高昂的手术费用，许多患者无法进行挽救生命的肝移植手术。目前，除了肝移植外，临床中尚缺乏有效治疗措施。因此，寻求早期能够预测LC严重程度的临床指标以改善患者预后具有重要临床价值。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)是反映红细胞体积异质性的参数，临床实践中常常采用红细胞体积大小的变异系数来表示。RDW变化与多种疾病相关，常被用来辅助诊断贫血，既往研究表明，RDW水平与心血管、肿瘤及肾疾病具有相关性[6-7]。研究还表明，RDW可以作为评估肝病的生物标志物，RDW在乙型肝炎患者中明显较高。目前报道RDW与HBV-LC的文章较少，本研究旨在探讨RDW能否作为预测HBV-LC患者严重程度的标志物，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2019年12月河南科技大学第一附属医院收治的208例HBV-LC患者。HBV相关CLC(hepatitis B virus-related compensated liver cirrhosis，HBV-CLC)患者123例(HBV-CLC组)：男76例，女47例；年龄32～73岁，平均(50.1±7.4)岁。HBV相关DLC(hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis，HBV-DLC)患者85例(HBV-DLC组)：男66例，女19例；年龄30～69岁，平均(51.7±10.2)岁。HBV-CLC组、HBV-DLC组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入患者符合中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[8]诊断要求。(1)纳入标准：①乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)阳性至少6个月；②经超声证实为LC；③首次出现失代偿期表现，如腹水、静脉曲张出血、肝肾综合征和肝性脑病。(2)排除标准：①伴有严重器质性疾病、病情不稳定；②肝恶性肿瘤及其他器官恶性肿瘤(包括血液系统肿瘤)；③其他引起LC的病因，如除HBV以外肝炎病毒、酒精性肝炎、药物性肝炎或自身免疫性肝炎。本研究经河南科技大学第一附属医院医学伦理委员会审批通过，告知研究事项后患者签署知情同意书。

1.2 研究方法收集纳入患者的临床资料。应用BC-5390型全自动血细胞分析仪(Mindray公司，深圳)测定白细胞、血小板、RDW等全血细胞指标，其中RDW参数采用RDW变异系数(RDW coefficient of variation，RDW-CV)，正常参考值为11.0%～16.0%；应用ADVIA1800型全自动生化分析仪(Siemens公司，德国)测定白蛋白、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐等血生化指标；应用Sysmex CA-1500型全自动凝血分析仪(希森美康公司，日本)测定凝血酶原时间、国际标准化比值(international nomalized ratio，INR)等凝血指标。由以上相关资料计算终末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)评分[9]。本研究所有血样本均在2 h内检测完成，在检测前对研究中涉及的仪器设备进行预温和标准校正，确保仪器测试状态正常，并且质量控制在靶值±2个标准差范围内。

2 结果

2.1 临床资料HBV-CLC、HBV-DLC组患者RDW-CV、总胆红素、凝血酶原时间、INR及MELD评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组患者白细胞、血小板、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血肌酐比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 HBV-CLC组、HBV-DLC组临床资料比较

2.2 影响因素分析将是否有HBV-DLC作因变量，把RDW-CV、总胆红素、凝血酶原时间、INR及MELD评分纳入logistic回归模型中进行多因素分析，结果提示RDW-CV、MELD评分是HBV-LC患者发生HBV-DLC的独立预测指标(P<0.05)，而总胆红素、凝血酶原时间及INR不是HBV-LC患者发生HBV-DLC的独立预测指标(P>0.05)。见表2。

表2 HBV-LC患者发生HBV-DLC的影响因素分析

2.3 RDW-CV、MELD评分对HBV-DLC患者的诊断当RDW-CV联合MELD评分诊断时，敏感性、特异性及AUC分别为0.924、0.990及0.984。见表3。

表3 RDW-CV、MELD评分对HBV-DLC患者的诊断

3 讨论

本研究探讨了在临床中容易获取的血清学标志物RDW在预测HBV-DLC病情严重程度中的应用价值。RDW是反映红细胞体积异质性的参数，目前RDW主要用于区分各类原因引起的贫血。RDW水平升高与很多疾病存在关系。这些疾病包括红细胞破坏增多、缺铁性贫血、巨幼粒细胞性贫血、慢性炎症、骨髓抑制等，这些疾病能同时出现在乙型肝炎及其并发症中。RDW与慢性肝病间存在某些关联。研究表示，RDW与乙型肝炎患者的肝纤维化和炎症程度有关[10]。研究表示，RDW升高能够对肝细胞癌患者的生存期作出预测[11]。本研究主要结果包括：HBV-DLC组患者的RDW值明显高于HBV-CLC组；RDW可以独立预测HBV-DLC的严重程度，且随着MELD评分升高，RDW也随之升高，进一步说明了RDW是反映终末期肝病严重程度的重要标志物。RDW是衡量细胞异质性的可靠指标，在许多疾病预测诊断中均有良好表现。RDW测定在慢性肝病患者中具有重要临床意义。Lou等[12]在测定健康对照组和肝病患者组RDW值后发现健康对照组明显低于慢性重型乙型肝炎、慢性乙型肝炎和急性乙型肝炎患者。Huang等[13]得出RDW既是慢性HBV感染患者肝纤维化发展的独立预测因素，也是肝硬化严重程度的独立预测指标。这和Karagoz等[14]的结论相似。本研究通过比较HBV-CLC组、HBV-DLC组患者临床资料可知，两组RDW-CV、总胆红素、凝血酶原时间、INR及MELD评分均具有显著差异，进一步多因素分析后发现RDW-CV、MELD评分是HBV-LC患者发生HBV-DLC的独立预测指标。MELD评分是一项评价终末期肝病预后的有效指标，已被多项研究报道[15-16]。由ROC曲线可知，RDW-CV、MELD评分对HBV-DLC诊断均有不错的表现，当结合两项指标后诊断效能进一步优化，值得在临床实践中应用。

综上所述，RDW升高有助于HBV-LC患者病情严重程度和肝损害程度的判断，RDW能够有效预测HBV-DLC的发生，同时联合MELD评分进行诊断时，诊断效能进一步提高。