血清脂肪因子vaspin、apelin对ACS患者PCI术后心血管终点事件发生的预测价值

高荣华，陈雪英，张韶辉，戴雯

急性冠脉综合征（ACS）是较为危重的一种冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），其发病人数呈逐年增加趋势，对患者健康构成极大威胁[1,2]。经皮冠状动脉介入术（PCI）是治疗ACS的常用手段，其可缩短ACS患者住院时间，恢复部分患者正常生活能力，但仍有患者可发生主要不良心血管事件（MACE）[3,4]，寻找可有效预测ACS患者PCI后MACE发生的方法，对改善预后甚是关键。目前，研究认为行PCI的ACS患者预后与内皮功能障碍、炎症、动脉粥样硬化（AS）等密切相关[5,6]。内脏脂肪组织源性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）是一种脂肪因子，其在ACS患者血清中呈低水平，与疾病严重程度及预后显著相关[7]；另外，脂肪素（apelin）在ACS患者血浆中水平较低，其与ACS斑块易损性有关[8]。但血清vaspin、apelin预测ACS患者PCI后MACE发生的价值鲜有报道。基于此，本研究通过测定ACS患者PCI后血清vaspin、apelin水平，分析两者预测患者发生MACE的价值，以期为临床判断ACS患者预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年1月～2019年11月于济宁医学院附属医院心内科行PCI的ACS患者228例进行研究，按ACS患者术后1年内是否发生MACE将其分为MACE组（63例）和非MACE组（165例）。MACE组中男性45例，女性18例；年龄57～80（69.98±8.72）岁；非MACE组中男性120例，女性45例；年龄57～80（69.76±8.63）岁。MACE组、非MACE组在性别比例、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。另收集两组ACS患者纽约心脏病协会（NYHA）分级、左心室射血分数（LVEF）、高血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、PCI中植入支架数、总胆固醇（TC）、糖尿病、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及ACS患者类型等情况。

ACS诊断标准：依据《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[9]中ACS有关诊断标准进行判断。纳入标准：患者符合ACS诊断标准，经心肌酶谱检测、心电图检查、临床症状确诊；冠状动脉（冠脉）造影出现一支/多支血管狭窄程度＞75%。排除标准：患有心房颤动、心肌病、心脏瓣膜病、先心病、陈旧性心肌梗死、肺心病者；近期有外伤、感染者；合并慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤、结缔组织病、严重肝脏疾病、全身免疫系统疾病者。ACS患者或家属签署知情同意书，研究获本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 标本收集收集ACS患者PCI后第2 d空腹外周血4～5 ml，于室温下凝集30 min，分离血清（5200 r/min离心5 min），于-80℃冰箱中备用。

1.2.2 酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清vaspin、apelin水平利用人vaspin ELISA试剂盒（货号：YM-SZ0584，上海远慕生物科技有限公司）、apelin ELISA试剂盒（货号：JC-A6950，上海哈灵生物科技有限公司）配制vaspin、apelin标准样品溶液，用酶标仪（型号：HL10192，德国BMG公司）测定标准品溶液于450 nm波长处的吸光度，绘制vaspin、apelin回归曲线。溶解血清，测其吸光度，结合vaspin、apelin标准品回归方程，计算二者血清水平。

1.3 随访ACS患者行PCI后，以电话、门诊方式随访1年，以患者再次入院或死亡为终点，记录ACS患者MACE发生情况。随访期间，165例ACS患者PCI术后未发生MACE（非MACE组），63例ACS患者PCI术后发生MACE（MACE组）。MACE组：发生严重室性心律失常者7例，心源性猝死者5例，充血性心力衰竭再次入院者21例，再次发生非致命性ACS者30例（再次行冠脉支架手术者18例，再次行冠脉搭桥手术者8例，再次心绞痛行血运重建术4例，给予药物强化治疗）。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0软件分析数据。采用平均数±标准差（）表示计数资料，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。血清vaspin、apelin水平预测ACS患者PCI后发生MACE的价值应用受试者工作特征（ROC）曲线评价；ACS患者PCI后发生MACE的影响因素采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ACS患者一般资料比较与非MACE组相比，MACE组ACS患者LVEF水平明显降低（P＜0.05），NYHA分级中Ⅱ～Ⅲ级比例明显升高（P＜0.05），年龄、性别、高血压、LDL-C水平、TC水平、糖尿病、HDL-C水平、PCI中植入单枚/多枚支架比例、ACS亚型比例无明显差异（P＞0.05），表1。

表1 两组ACS患者临床资料比较

2.2 两组血清vaspin、apelin水平比较MACE组患者血清vaspin、apelin水平均明显低于非MACE组（P＜0.05），表2。

表2 两组血清vaspin、apelin水平比较

2.3 血清vaspin、apelin水平对ACS患者PCI后发生MACE的预测价值ROC曲线显示，血清vaspin水平预测ACS患者PCI后发生MACE的曲线下面积（AUC）为0.878（95%CI：0.831～0.924），截断值为0.57 ng/ml，约登指数为0.689，此时其敏感度、特异性分别为88.9%、80.0%；血清apelin水平预测ACS患者PCI术后发生MACE的AUC为0.857（95%CI：0.810～0.904），截断值为42.68 ng/L，约登指数为0.655，此时其敏感度、特异性分别为87.3%、78.2%；血清vaspin、apelin水平联合预测ACS患者PCI术后发生MACE的AUC为0.943（95%CI：0.909～0.977），约登指数为0.722，对应敏感度、特异性分别为85.7%、91.5%（图1）。

图1 血清vaspin、apelin水平预测ACS患者PCI术后发生MACE的ROC曲线

2.4 ACS患者PCI后发生MACE的影响因素以ACS患者PCI后是否发生MACE为因变量，以vaspin、apelin水平、LVEF、NYHA分级为自变量，Logistic回归分析显示，NYHA分级是ACS患者PCI后发生MACE的危险因素（P＜0.05），LVEF、vaspin、apelin是ACS患者PCI后发生MACE的保护因素（P＜0.05），表3。

表3 影响ACS患者PCI术后发生MACE的Logistic回归分析

3 讨论

ACS是临床常见的一种急性缺血综合征，其发病是因冠脉内斑块破裂，形成血栓，且血管出现痉挛，使血管堵塞/管腔狭窄，引发心肌缺血/缺氧、坏死，引起心力衰竭、心律失常、胸痛甚至死亡等严重事件，危及人类健康[10,11]。此外，PCI可缓解冠脉狭窄，重建血流，改善心肌、左心室功能及微循环，减少梗死面积，降低ACS患者病死率，其是临床治疗ACS的有效方法，具有创伤较小、操作简便、术后恢复快等特点，但ACS患者PCI后发生MACE风险仍较高[12,13]。因此，寻找与ACS患者PCI后发生MACE相关的因素，且可有效评估ACS患者预后，积极预防，对提高ACS患者生存质量有积极意义。

vaspin是一种表达于内脏组织的抗炎因子，由脂肪组织分泌，其可参与脂质代谢、胰岛素抵抗过程。研究显示，vaspin可通过降低血管内皮功能障碍，保护血管内皮细胞，抑制炎症反应，影响AS；其也可通过对平滑肌细胞迁移发挥抑制作用，进而延缓AS[14,15]。研究发现，vaspin在肥胖ACS患者中水平较低，经瑞舒伐他汀治疗后，其水平升高，vaspin可能通过影响内皮功能进而影响ACS病理过程[16]；另外，血清vaspin水平与急性心肌梗死患者PCI后发生MACE有关，其可辅助判断急性心肌梗死患者预后情况[17]。以上研究表明，vaspin可能与ACS等心血管类疾病病变过程及MACE发生关系密切。本研究中MACE组ACS患者血清vaspin水平明显低于非MACE组，与张远恒等[17]研究趋势类似，提示vaspin可能在ACS患者PCI后发生MACE过程中起作用，分析原因，vaspin低水平使其抑制炎症反应、稳定血管平滑肌细胞及保护血管内皮细胞的作用减弱，血管内皮功能障碍加重，从而影响ACS患者PCI后发生MACE过程，但具体机制有待进一步探讨。本研究显示，血清vaspin预测ACS患者PCI后发生MACE的AUC为0.878，当血清vaspin水平低于0.57 ng/ml时，ACS患者PCI后MACE发生风险较大，提示血清vaspin对ACS患者PCI后发生MACE有一定预测效能，检测血清vaspin水平有利于预测ACS患者PCI后是否发生MACE。

apelin是一种由脂肪细胞产生的脂肪因子，其可调节血管、心脏收缩功能，影响胰岛素、垂体激素分泌，降低血压[18]。研究发现，apelin在脑梗死患者血清中水平降低，其与患者颈动脉斑块稳定性相关，具有评估脑梗死患者预后的潜在价值[19]；另外，apelin在心肌缺血/再灌注损伤中呈低水平，其可能在心肌缺血/再灌注损伤中发挥重要作用[20]。以上研究表明，血清apelin水平降低可能与血管异常类疾病密切相关。本研究中MACE组ACS患者血清vaspin水平明显低于非MACE组，提示apelin可能在ACS患者PCI后发生MACE进程中具有重要作用，推测，apelin水平降低，使其舒张血管作用减弱，加重AS，进而在ACS患者PCI后发生MACE过程中起作用，其具体机制仍需深入研究证实。本研究中血清apelin预测ACS患者PCI后发生MACE的AUC为0.857，当血清apelin水平低于42.68 ng/L时，ACS患者PCI后MACE发生几率较高，提示apelin可作为预测ACS患者PCI后发生MACE的辅助指标，测定血清apelin水平有助于临床判定ACS患者PCI后是否发生MACE。

本研究显示，NYHA分级是ACS发生MACE的危险因素，LVEF、vaspin、apelin是ACS患者PCI后发生MACE的保护因素，提示血清vaspin、apelin及LVEF水平越低，NYHA分级越高，ACS患者PCI后发生MACE发生风险越高，及时确定LVEF、NYHA分级，监控血清vaspin、apelin水平，有利于及时预防ACS患者PCI后发生MACE。本研究进一步发现，血清vaspin、apelin联合预测ACS患者PCI后发生MACE的AUC为0.943，特异性为91.5%，均高于二者单独检测，且敏感度为85.7%，提示vaspin、apelin联合检测可提高对ACS患者PCI后发生MACE的预测效能，有较高的临床参考价值。

综上所述，vaspin、apelin在PCI后发生MACE的ACS患者血清中呈低水平，两者均可作为预测ACS患者PCI后发生MACE的潜在指标，且vaspin、apelin联合可提高预测ACS患者PCI后发生MACE的价值，可作为临床评估ACS患者PCI后发生MACE的参考方法。